Small Molecule Drug ONC 201 Δίνει ελπίδα σε ασθενείς με γλοίωμα υψηλής ποιότητας

Πριν από πέντε χρόνια, η Κριστίνα διαγνώστηκε με υψηλό βαθμό γλοιώματος (HGG). Αυτός είναι ο πιο κοινός επεμβατικός καρκίνος του εγκεφάλου και η συνολική επιβίωση των νεοδιαγνωσμένων ασθενών είναι μόνο 12-18 μήνες! Η Κριστίνα υποβλήθηκε αμέσως σε χειρουργική επέμβαση και ακτινοθεραπεία, αλλά ο όγκος συνέχισε να αυξάνεται, έγινε όλο και πιο δύσκολο να περπατήσει και είχε επίσης ένα γλωσσικό εμπόδιο. Η βαθμιαία απόγνωση του θεού του θανάτου ανάγκασε το νεαρό κορίτσι να πολεμήσει ενάντια στο νερό. Επέλεξε να λάβει θεραπεία με ένα πειραματικό φάρμακο. Απροσδόκητα, ένα θαύμα συνέβη πραγματικά. Αυτό το φάρμακο είχε εκπληκτική επίδραση στην Kristina: ο όγκος της είχε συρρικνωθεί και δεν υπήρχαν εμφανείς παρενέργειες εκτός από περιστασιακή κόπωση. Η αποστολή της ζωής της είναι ONC 201, μια υποψήφια ναρκωτική ουσία που αναπτύχθηκε από την Oncoceutics.

Αυτός ο αντίπαλος δεν είναι απλός

Όπως όλοι γνωρίζουμε, πολλοί καρκίνοι είναι δύσκολο να διαγνωστούν λόγω τεχνικών περιορισμών ή βαθιάς καθυστέρησης όγκου. Ωστόσο, για υψηλής ποιότητας γλοιώματα, η πρόκληση δεν είναι η διάγνωση.&«Οι ασθενείς με γλοιώματα υψηλής ποιότητας συχνά έχουν συμπτώματα όπως επιληψία, πονοκέφαλο και κόπωση. Μπορεί να πραγματοποιηθεί απεικόνιση μαγνητικού συντονισμού (MRI). Εάν η διάγνωση είναι καρκίνος του εγκεφάλου, πραγματοποιείται βιοψία και ο ιστός του όγκου παρατηρείται με μικροσκόπιο για επιβεβαίωση της διάγνωσης.&«Δυστυχώς, η έγκαιρη ανίχνευση γλοιών υψηλής ποιότητας δεν αλλάζει πραγματικά τα αποτελέσματα. Ακόμα κι αν πραγματοποιείται χειρουργική εκτομή ή άλλες θεραπείες, σχεδόν πάντα επαναλαμβάνεται.

Λόγω της έλλειψης αποτελεσματικής θεραπείας, τα υψηλής ποιότητας γλοιώματα είναι τρομακτικά. Τα τελευταία 20 χρόνια, μόνο ο αναστολέας VEGF Avastin (bevacizumab), ο οποίος αναστέλλει τον αγγειακό πολλαπλασιασμό, έχει λάβει ταχεία έγκριση από το FDA των ΗΠΑ για υποτροπιάζοντες / πυρίμαχους ασθενείς. Δυστυχώς, περαιτέρω ανάλυση δεδομένων έδειξε ότι το Avastin δεν βελτίωσε πολύ τον χρόνο επιβίωσης. Επομένως, ακόμη και αν συνεχίσετε να χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο, δεν μπορείτε να το βασιστείτε για να παρατείνετε σημαντικά την επιβίωση των ασθενών.

Στην αντιπαράθεση με γλοιώματα υψηλού επιπέδου, ένα μεγάλο κύμα ναρκωτικών ηττήθηκε. Η ψυχρή πραγματικότητα έκανε πολλούς ασθενείς, γιατρούς και ενδιαφερόμενες φαρμακευτικές εταιρείες γεμάτες απογοήτευση.

Τόσα πολλά φάρμακα αντιμετώπισαν&«Waterloo GG», πού είναι το πρόβλημα; Ένας σημαντικός παράγοντας είναι: είναι πολύ δύσκολο να βρεθεί&«φάρμακο στόχος GG». υψηλού βαθμού γλοιώματος! Πρώτον, είναι δύσκολο να βρεθεί ένας τέτοιος στόχος, ο οποίος μπορεί να παρέχει αντίστοιχες οδούς και μηχανισμούς για την επίτευξη θεραπευτικών αποτελεσμάτων. Δεύτερον, ακόμη και αν μπορούν να εντοπιστούν τέτοιες οδοί ή μηχανισμοί, είναι δύσκολο να βρεθούν σχετικές ενώσεις. και τέλος, ακόμη και αν βρεθεί Τέτοιες ενώσεις, είναι συχνά πολύ τοξικές ή δεν μπορούν να διατηρήσουν μια αρκετά υψηλή συγκέντρωση σε ασθενείς για μεγάλο χρονικό διάστημα.

Η δυσκολία εισόδου στον εγκέφαλο για τη θανάτωση των όγκων είναι ένα άλλο εμπόδιο στην ανάπτυξη σχετικών θεραπειών. Επειδή δεν μπορούν να περάσουν το φράγμα αίματος-εγκεφάλου - το φράγμα υπάρχει για την προστασία του εγκεφάλου από επιβλαβείς ουσίες (όπως μολυσματικά παθογόνα, τοξίνες και άλλες ενώσεις που κυκλοφορούν στο αίμα). Ως αποτέλεσμα, πολλά αρχικά υποσχόμενα φάρμακα παρήγαγαν πολύ καλά δεδομένα σε μοντέλα in vitro και σε ζώα, αλλά όταν δοκιμάστηκαν στο κλινικό περιβάλλον, τελικά απέτυχαν.

Τα πράγματα δεν έχουν τελειώσει ακόμη, υπάρχει ένα άλλο μισητό πράγμα για τα υψηλά επίπεδα γλοιώματα, που είναι η ετερογένεια του. Επομένως, ακόμη και αν μια συγκεκριμένη θεραπεία έχει επίδραση σε ορισμένα καρκινικά κύτταρα, δεν είναι αποτελεσματική για όλα τα καρκινικά κύτταρα.

Ωστόσο, ανεξάρτητα από το αν είναι ένας ισχυρός αντίπαλος ή ένα μάθημα από τον ηττημένο, η Oncoceutics δεν έχει σταματήσει, η φωνή του ασθενούς&# 39 τους κάνει ανάντη και ανέπτυξε έναν πιθανό υποψήφιο ναρκωτικό-ONC {{2} }

Στόχευση μετάλλαξης ιστόνης H 3 K 27 M

Το ONC 201 είναι ένα φάρμακο μικρού μορίου που μπορεί να διασχίσει αποτελεσματικά το φραγμό αίματος-εγκεφάλου και δεν βλάπτει τα φυσιολογικά κύτταρα ενώ σκοτώνει τα καρκινικά κύτταρα. Μελέτες έχουν δείξει ότι αυτό το φάρμακο είναι ιδιαίτερα αποτελεσματικό σε ασθενείς με συγκεκριμένες γονιδιακές μεταλλάξεις στα γλοιώματα, συγκεκριμένα στις μεταλλάξεις ιστόνης Η 3 Κ 27 Μ. Προς το παρόν, η πρόγνωση του μεταλλαγμένου γλοιώματος H 3 K 27 M είναι εξαιρετικά κακή και υπάρχει έλλειψη αποτελεσματικής θεραπείας μετά την υποτροπή.

Το ONC 201 χρησιμοποιεί έναν μοναδικό μηχανισμό δράσης: ανταγωνισμό του υποδοχέα ντοπαμίνης D 2 (DRD 2). Η ντοπαμίνη είναι ένας σημαντικός νευροδιαβιβαστής στο ανθρώπινο σώμα. Λειτουργεί κυρίως δεσμεύοντας τους υποδοχείς του. Ο υποδοχέας ντοπαμίνης D 2 είναι μέλος της οικογένειας υποδοχέων ντοπαμίνης και παίζει θετικό ρόλο στον πολλαπλασιασμό των κυττάρων γλοιώματος. Ο ανταγωνισμός του DRD 2 &# 39 έχει αποδειχθεί ότι ενεργοποιεί την ολοκληρωμένη απόκριση στο στρες και αναστέλλει τις οδούς σηματοδότησης Ras, και οι δύο από τις οποίες έχει αποδειχθεί ότι έχουν κλινικά αποτελέσματα στην ογκολογία. Για παράδειγμα, μια ολοκληρωμένη απόκριση στρες μπορεί να οδηγήσει στον τερματισμό της κυτταρικής διαίρεσης και να προάγει την απόπτωση των κυττάρων.&«Ντοπαμίνη αποτελεσματικά GG»; θρέψη&«αυτός ο τύπος καρκίνου, μπλοκάροντας τους υποδοχείς της ντοπαμίνης, και σε κάποιο βαθμό, εμποδίζοντας την ανάπτυξη καρκίνου." Μετά τη λήψη ONC 201 θεραπείας, πολλοί ασθενείς&# 39. οι όγκοι συρρικνώθηκαν σημαντικά.

Αξίζει να σημειωθεί ότι το ONC 201 συνδέεται μόνο με το DRD 2. Δεν αποκλείει όλους τους υποδοχείς ντοπαμίνης. Στους σχεδόν 400 ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με ONC 201 , δεν έχουν βρεθεί οι παρενέργειες του υπερβολικού αποκλεισμού της ντοπαμίνης, όπως η νόσος του Parkinson. Συμπτώματα Επιπλέον, αυτό το φάρμακο πρέπει να λαμβάνεται μόνο από το στόμα μία φορά την εβδομάδα, κάτι που είναι πολύ βολικό. Τον Δεκέμβριο 2 018, η ONC 201 έλαβε γρήγορη πιστοποίηση από το FDA των ΗΠΑ. Η ένδειξη είναι ενήλικες ασθενείς με επαναλαμβανόμενο H 3 K 2 7Μ μεταλλαγμένο γλοίωμα υψηλής ποιότητας.

Αξίζει να σημειωθεί ότι, σύμφωνα με την Oncoceutics' σχέδιο, το ONC 201 δεν θα καλύψει μόνο τις ανάγκες των ενηλίκων ασθενών, αλλά θα αποφέρει οφέλη και στους παιδιατρικούς ασθενείς. Η ανάπτυξη φαρμάκων για παιδιά βρίσκεται υπό διπλή πίεση: πρώτα, πρέπει να είναι προσεκτικοί σχετικά με τη δοσολογία. Δεύτερον, πρέπει να λάβουν υπόψη ότι η ανάπτυξη του όγκου των παιδιών είναι διαφορετική.

Ένας άλλος πονοκέφαλος είναι ότι, σύμφωνα με την πρακτική της FDA, η διεξαγωγή μελέτης για την επιβίωση απαιτεί ένα σκέλος ελέγχου, πράγμα που σημαίνει ότι οι μισοί από τους ασθενείς παίρνουν το φάρμακο και οι άλλοι μισοί δεν το κάνουν. Είναι πολύ δύσκολο να το βάλουμε στα παιδιά, γιατί σχεδόν κανένας γονέας δεν θα δεχτεί το γεγονός ότι τα παιδιά τους συμμετείχαν σε μια δοκιμή, όπου είναι πιθανό να πάρουν εικονικό φάρμακο!

Ως απάντηση, η Oncoceutics συνεργάστηκε με την Ομάδα Παιδικής Ογκολογίας και ανέπτυξε έναν αλγόριθμο για να βρει τη σωστή δόση για τα παιδιά με βάση το βάρος του παιδιού, την επιφάνεια του σώματος και τη δόση των ενηλίκων. Επιπλέον, βρίσκονται επίσης σε βαθύτερη επικοινωνία και συνεργασία με το FDA.

Προς το παρόν, το ONC 201 υποβάλλεται σε δοκιμή ενός πράκτορα, αλλά η Oncoceutics σχεδιάζει επίσης να συνδυάσει ακτινοθεραπεία για θεραπεία πρώτης γραμμής γλοιών υψηλού βαθμού. Εκτός από το ONC 201, η Oncoceutics αναπτύσσει επίσης δύο ενώσεις, συγκεκριμένα ONC 206 και ONC 212, που έχουν την ίδια τρικυκλική δομή πυρήνα με το ONC 201. Η Oncoceutics ελπίζει να κάνει τη διαφορά στην καταπολέμηση άλλων ασθενειών, όπως η λευχαιμία.