Sofatinib εγκρίθηκε για μια νέα ένδειξη: Θεραπεία των προηγμένων παγκρεατικών νευροενδοκρινών όγκων!

Η HUTCHMED ανακοίνωσε πρόσφατα ότισουρουφατινίμπηεγκρίθηκε επίσημα από την Εθνική Υπηρεσία Ιατρικών Προϊόντων (NMPA) της Κίνας για τη θεραπεία προηγμένων νευροενδοκρινών όγκων του παγκρέατος (pNETs). Αυτή η έγκριση είναι η δεύτερη νέα αίτηση καταχώρισης φαρμάκων που εγκρίθηκε για Sofatinib μετά την έγκριση του Sofatinib για τη θεραπεία προηγμένων μη παγκρεατικών νευροενδοκρινών όγκων (epNETs) στην Κίνα τον Δεκέμβριο του 2020. Το Sofatinib πωλείται με την εμπορική ονομασία Sulanda® στην κινεζική αγορά.

Αυτή η έγκριση βασίζεται στα αποτελέσματα μιας κινεζικής κλινικής δοκιμής φάσης 3 SANET-p (clinicaltrials.gov αριθμός καταχώρισης NCT02589821) του Sofatinib σε ασθενείς με προχωρημένους όγκους νευροενδοκρινών του παγκρέατος. Η μελέτη έφθασε επιτυχώς στο προκαθορισμένο πρωτεύον τελικό σημείο επιβίωσης χωρίς εξέλιξη (PFS) στην προκαθορισμένη ενδιάμεση ανάλυση και τερμάτισε τη μελέτη νωρίς. Τα θετικά αποτελέσματα της μελέτης SANET-p ανακοινώθηκαν ως προφορική έκθεση στην ετήσια συνάντηση της Ευρωπαϊκής Εταιρείας Ιατρικής Ογκολογίας (ESMO) τον Σεπτέμβριο του 2020 και ταυτόχρονα δημοσιεύθηκαν στο The Lancet Oncology.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, ο κίνδυνος εξέλιξης της νόσου ή θανάτου ασθενών με pNET στην ομάδα θεραπείας με sofatinib μειώθηκε σημαντικά κατά 51%. Η διάμεση PFS των ασθενών στην ομάδα θεραπείας sofatinib ήταν 10, 9 μήνες, και αυτή των ασθενών στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου ήταν 3, 7 μήνες (HR= 0, 491, 95% CI: 0, 391- 0, 755, p=0, 0011). Οφέλη έχουν παρατηρηθεί στις περισσότερες μεγάλες υποομάδες ασθενών με όγκους νευροενδοκρινούς του παγκρέατος. Σε αυτή τη μελέτη, Το Sofatinib έχει ελεγχόμενη ασφάλεια και συνάδει με τις παρατηρήσεις σε προηγούμενες μελέτες. Η πλειοψηφία των ασθενών ανέχεται καλά τη θεραπεία. Το ποσοστό διακοπών της θεραπείας στην ομάδα του sofatinib λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών κατά τη διάρκεια της θεραπείας ήταν 10, 6%, ενώ αυτό της ομάδας του εικονικού φαρμάκου ήταν 6, 8%.

SANET-p μελέτη κύρια αποτελέσματα τελικού σημείου

Στις 30 Δεκεμβρίου 2020, το Sofatinib εγκρίθηκε από την Εθνική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων για τη θεραπεία μη παγκρεατικών νευροενδοκρινών όγκων. Η έγκριση βασίζεται στα αποτελέσματα μιας κινεζικής κλινικής δοκιμής Φάσης ΙΙΙ SANET-ep (clinicaltrials.gov αριθμός καταχώρισης NCT02588170) του Sofatinib για τη θεραπεία ασθενών με προχωρημένους μη παγκρεατικούς νευροενδοκρινικούς όγκους. Η μελέτη έφθασε επιτυχώς στο προκαθορισμένο πρωτεύον τελικό σημείο του PFS στην προκαθορισμένη ενδιάμεση ανάλυση. Τα θετικά αποτελέσματα της μελέτης SANET-ep ανακοινώθηκαν με τη μορφή προφορικής έκθεσης στην ετήσια συνάντηση της Ευρωπαϊκής Εταιρείας Ιατρικής Ογκολογίας (ESMO) για το 2019 και δημοσιεύθηκαν στο The Lancet Oncology τον Σεπτέμβριο του 2020.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, ο κίνδυνος εξέλιξης της νόσου ή θανάτου στην ομάδα θεραπείας με sofatinib μειώθηκε σημαντικά κατά 67%. Η διάμεση PFS των ασθενών στην ομάδα θεραπείας sofatinib παρατάθηκε σημαντικά σε 9, 2 μήνες, σε σύγκριση με 3, 8 μήνες για τους ασθενείς στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου (HR=0, 334, 95% CI: 0, 223- 0, 499; p<0.0001). sofatinib="" has="" acceptable="" safety="" characteristics.="" the="" most="" common="" treatment-related="" adverse="" events="" of="" grade="" 3="" or="" above="" are="" hypertension="" (sofatinib="" group:="" 36%;="" placebo="" group:="" 13%),="" proteinuria="" (sofantinib="" group:="" 13%)="" patients="" in="" the="" vantinib="" group:="" 19%;="" patients="" in="" the="" placebo="" group:="" 0%)="" and="" anemia="" (patients="" in="" the="" sofatinib="" group:="" 5%;="" patients="" in="" the="" placebo="" group:="">

SANET-ep μελέτη κύρια αποτελέσματα τελικού σημείου

Στην Κίνα, εκτιμάται ότι θα υπάρξουν περίπου 71.300 νεοδιαγνωσμένοι νευροενδοκρινικοί όγκοι το 2020. Σύμφωνα με την εκτίμηση της επίπτωσης και της αναλογίας επιπολασμού στην Κίνα, μπορεί να υπάρχουν έως και 300.000 ασθενείς με νευροενδοκρινείς όγκους στην Κίνα.

Οι νευροενδοκρινικοί όγκοι (NET) προέρχονται από κύτταρα που αλληλεπιδρούν με το νευρικό σύστημα ή αδένες που παράγουν ορμόνες. Οι νευροενδοκρινικοί όγκοι μπορούν να προέρχονται από πολλά μέρη του σώματος, συνήθως στο πεπτικό σύστημα ή στους πνεύμονες, και μπορεί να είναι καλοήθεις ή κακοήθεις όγκοι. Το NET συνήθως χωρίζεται σε παγκρεατικούς νευροενδοκρινικούς όγκους (pNET) και μη παγκρεατικούς νευροενδοκρινικούς όγκους (epNET). Οι εγκεκριμένες στοχευμένες θεραπείες περιλαμβάνουν το Sutan® (malate sunitinib, μόνο για τη θεραπεία παγκρεατικών νευροενδοκρινών όγκων) και για τη θεραπεία των παγκρεατικών νευροενδοκρινών όγκων και των εξαιρετικά διαφοροποιημένων μη λειτουργικών γαστρεντερικών ή πνευμονικών νευροενδοκρινών όγκων Phinto® (everolimus). Αξίζει να σημειωθεί ότι σε σύγκριση με άλλους όγκους, οι ασθενείς με νευροενδοκρινικούς όγκους έχουν σχετικά μεγαλύτερη περίοδο επιβίωσης.

σουρουφατινίμπηείναι ένας νέος τύπος αναστολέα κινάσης τυροσίνης από το στόμα με διπλές δραστηριότητες αντι-αγγειογένεσης και ανοσοτροποποίησης. Το Sofantinib μπορεί να εμποδίσει την αγγειογένεση του όγκου αναστέλλοντας τον υποδοχέα του αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα (VEGFR) και τον υποδοχέα αυξητικού παράγοντα ινοβλάστης (FGFR) και μπορεί να εμποδίσει τον υποδοχέα του παράγοντα 1 διέγερσης της αποικίας (CSF-1R). Ρυθμίστε τα μακροφάγα που σχετίζονται με τον όγκο και προωθήστε την ανοσολογική απόκριση του σώματος στα καρκινικά κύτταρα. Ο μοναδικός διπλός μηχανισμός του Sofatinib μπορεί να παράγει συνεργιστική αντικαρκινική δράση, καθιστώντας το ιδανική επιλογή για συνδυασμένη χρήση με άλλες ανοσοθεραπειές. Η Ιατρική Hutchison κατέχει επί του παρόντος όλα τα δικαιώματα του Sofatinib σε όλο τον κόσμο.