Jyseleca: Βελτιώστε γρήγορα τα συμπτώματα και διαρκή ανακούφιση!

Ο Galapagos NV, εταίρος της Gilead Sciences, ανακοίνωσε πρόσφατα στη 16η ετήσια συνάντηση του European Crohn's Disease and Colitis Organization (ECCO) τη νέα μετά-εκδήλωση του από του στόματος αντιφλεγμονώδους φαρμάκου Jyseleca (filgotinib, 200mg) Φάση 3 Έργο ΕΠΙΛΟΓΗΣ Αναλύστε τα αποτελέσματα. Τα δεδομένα που δημοσιεύθηκαν στη συνάντηση υποστήριξαν την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του Jyseleca ως αναστολέα προτεραιότητας του JAK1 που λαμβάνεται από το στόμα μία φορά την ημέρα στη θεραπεία ασθενών με μέτρια έως σοβαρή ενεργό ελκώδη κολίτιδα (UC).

Το Jyseleca είναι από του στόματος εκλεκτικός αναστολέας JAK1 που έχει εγκριθεί για εμπορία στην Ευρωπαϊκή Ένωση, το Ηνωμένο Βασίλειο και την Ιαπωνία για τη θεραπεία μέτριων έως σοβαρών ασθενών με ανεπαρκή ή δυσανεξία σε ένα ή περισσότερα αντιρευματικά φάρμακα που τροποποιούν την ασθένεια (DMARD) Ενήλικες ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα (ΡΑ). Όσον αφορά τη φαρμακευτική αγωγή, το Jyseleca μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με μεθοτρεξάτη (MTX). Προς το παρόν, η αίτηση της Jyseleca' για νέες ενδείξεις για τη θεραπεία του UC υπόκειται επίσης σε κανονιστική αναθεώρηση στην Ευρωπαϊκή Ένωση, το Ηνωμένο Βασίλειο και την Ιαπωνία. Η ειδική εφαρμογή είναι: για τη θεραπεία μέτριων έως σοβαρών περιπτώσεων ανεπαρκούς ανταπόκρισης, αδυναμίας ανταπόκρισης ή δυσανεξίας σε συμβατικές θεραπείες ή βιολογικούς παράγοντες Ενήλικες ασθενείς με ενεργή ελκώδη κολίτιδα (UC). Αξίζει να σημειωθεί ότι ο αμερικανικός FDA δεν έχει εγκρίνει καμία ένδειξη για το Jyseleca λόγω λόγων ασφαλείας.

Σε αυτή τη συνάντηση, μια μετεγχειρητική ανάλυση των δεδομένων της μελέτης επαγωγής του έργου SELECTION έδειξε ότι σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ενεργό UC, η filgotinib (200 mg από το στόμα μία φορά την ημέρα) βελτίωσε σημαντικά τη συχνότητα του εντέρου (SF) και την αιμορραγία από το ορθό (RB), η επίδραση παρατηρήθηκε την πρώτη εβδομάδα θεραπείας και αρχικά αντιμετωπίστηκε με βιολογικούς (βιολογικά-αφελείς, βιολογικούς παράγοντες που δεν είχαν ληφθεί προηγουμένως) και παρατηρήθηκε βιολογικά έμπειρος (βιολογικά έμπειρος, προηγουμένως ληφθείς (Βιολογικοί παράγοντες) σε ασθενείς.

Σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, οι ασθενείς που έλαβαν 200 mg filgotinib είχαν μεγαλύτερο ποσοστό ασθενών: Στη μελέτη επαγωγής Α, κατέληξαν σε μια ολοκληρωμένη εκτίμηση των RB=0 και SF≤1 ήδη από την 9η ημέρα (αρχική θεραπεία βιολογικού παράγοντα: filgotinib 18,8% στην ομάδα των 200mg, 9,5% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου, p<, 0,05). Στη μελέτη επαγωγής Β, η συνολική εκτίμηση ήταν ήδη από την 7η ημέρα με RB=0 και SF≤1 (υποβλήθηκαν σε θεραπεία με βιολογικούς παράγοντες · 10,7% στην ομάδα filgotinib 200mg · 4,2% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου, p< · 0,05).

Μια περαιτέρω ανάλυση μετά τη σφαγή της μελέτης συντήρησης SELECTION ανέφερε το ποσοστό των ασθενών που δεν ανταποκρίθηκαν στα στεροειδή σε διαφορετικά χρονικά σημεία. Αυτά τα δεδομένα υποδεικνύουν ότι σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρά ενεργό UC,filgotinib(200 mg από το στόμα μία φορά την ημέρα) μείωσε και εξάλειψε τη χρήση κορτικοστεροειδών (CS) την εβδομάδα 58 σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Μεταξύ των ασθενών που δεν παρουσίασαν ύφεση του CS την εβδομάδα 58, σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, η ομάδα των 200 mg filgotinib είχε σημαντικά υψηλότερο ποσοστό ασθενών που ήταν σε ύφεση χωρίς CS (27% έναντι 6%) τους πρώτους 6 μήνες. Η διαφορά ήταν ήδη αυτή που παρατηρήθηκε τους πρώτους 8 μήνες (22% στην ομάδα 200 mg φινγκολιμόδης έναντι 6% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου).

Πρόσθετη ανάλυση ασφάλειας από το έργο SELECTION, συνδυασμένη επαγωγή, συντήρηση και μακροπρόθεσμα εκτεταμένα δεδομένα μελέτης (η αθροιστική θεραπευτική έκθεση της filgotinib 200mg είναι 1207 έτη ασθενών και η αθροιστική θεραπευτική έκθεση εικονικού φαρμάκου είναι 318 ασθενείς-έτη), αποτελέσματα ασφάλειας και αρχική επαγωγή και οι μελέτες συντήρησης είναι συνεπείς, η φιλκοτινίμπη είναι καλά ανεκτή σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρά ενεργό UC.

Ο Walid Abi Saab, Chief Medical Officer της Γκαλαπάγκος, δήλωσε: «Η ακρόαση των αναγκών των ασθενών με μέτρια και έντονα ενεργό UC και των ιατρικών επαγγελματιών που τους θεραπεύουν μας βοηθά να κατανοήσουμε τη σημασία της εξεύρεσης θεραπειών που αντιμετωπίζουν τόσο τα κλινικά συμπτώματα όσο και τα αποτελέσματα που αναφέρονται από τον ασθενή. Το Νέα δεδομένα από την SELECTION και τη μακροπρόθεσμη μελέτη επέκτασης δείχνουν ότι, σε σύγκριση με ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο, ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ενεργό UC που έλαβαν filgotinib 200 mg παρουσίασαν ταχεία ανταπόκριση, διαρκή ύφεση χωρίς στεροειδή και μακροχρόνια ανοχή."

Μοριακή δομή τουfilgotinib(πηγή εικόνας: Wikipedia)

Η ελκώδης κολίτιδα (UC) είναι μια χρόνια φλεγμονώδης νόσος του εντέρου (IBD). Τα συμπτώματα της νόσου είναι συχνά διαλείποντα, επομένως οι ασθενείς συνήθως αντιμετωπίζουν επιθέσεις και ύφεση. Εκτός από τις φυσικές επιδράσεις, η ασθένεια μπορεί επίσης να επιφέρει σημαντικές ψυχολογικές επιδράσεις.

Το δραστικό φαρμακευτικό συστατικό του Jyseleca είναι το filgotinib, το οποίο είναι ένας εξαιρετικά εκλεκτικός αναστολέας JAK1 που ανακαλύφθηκε και αναπτύχθηκε από τον Galapagos. Στα τέλη Δεκεμβρίου 2015, η Gilead κατέληξε σε συμφωνία με τα Γκαλαπάγκος συνολικού ύψους έως 2 δισεκατομμυρίων δολαρίων ΗΠΑ για την από κοινού ανάπτυξη και εμπορευματοποίηση του filgotinib παγκοσμίως. Ωστόσο, λόγω των μεγάλων οπισθοδρομικών ρυθμίσεων στις ΗΠΑ, τα δύο μέρη αναθεώρησαν τη συμφωνία εμπορευματοποίησης και ανάπτυξης του filgotinib τον Δεκέμβριο του 2020. Ο Γκαλαπάγκος θα είναι υπεύθυνος για την εμπορευματοποίηση του filgotinib στην Ευρώπη (η μεταβατική περίοδος αναμένεται να ολοκληρωθεί στα τέλη του 2021 ), ενώ η Gilead θα συνεχίσει να είναι υπεύθυνη για το filgotinib εκτός Ευρώπης, συμπεριλαμβανομένης της Ιαπωνίας (όπου η Gilead θα πουλήσει από κοινού filgotinib με την Eisai).

Επί του παρόντος,filgotinibαναπτύσσεται για τη θεραπεία ποικίλων φλεγμονωδών ασθενειών, εκ των οποίων οι μελέτες Φάσης 3 περιλαμβάνουν τη θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας, της νόσου του Crohn και της ελκώδους κολίτιδας. Ωστόσο, στον τομέα των αναστολέων JAK,filgotinibαντιμετωπίζει επίσης πολλά ανταγωνιστικά προϊόντα. Εκτός από τα δύο προϊόντα που αναφέρονται, Pfizer Xeljanz και Eli Lilly Olumiant, ο ισχυρότερος αντίπαλος θα είναι ο Rinvoq (upadacitinib) της AbbVie'

Αξίζει να σημειωθεί ότι το πρώτο εξάμηνο του τρέχοντος έτους, ο αμερικανικός FDA ανέβαλε το χρονοδιάγραμμα επανεξέτασης για νέες ενδείξεις ορισμένων αναστολέων του JAK, συμπεριλαμβανομένου του Pfizer abrocitinib για τη θεραπεία μέτριας έως σοβαρής ατοπικής δερματίτιδας (AD), Xeljanz/Xeljanz XR αντιμετωπίζει την αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα (AS), το Olumiant αντιμετωπίζει μέτρια έως σοβαρή AD, το Rinvoq αντιμετωπίζει μέτρια έως σοβαρή AD και ενεργό PsA.

Ο λόγος είναι ότι, σε μια μελέτη ασφάλειας μετά την κυκλοφορία που δημοσιεύθηκε τον Ιανουάριο του τρέχοντος έτους, διαπιστώθηκε ότι το Xeljanz θα αυξήσει τον κίνδυνο σοβαρών καρδιακών παθήσεων και καρκίνου σε σύγκριση με τους παραδοσιακούς αναστολείς του TNF. Επί του παρόντος, ο αμερικανικός FDA αναθεωρεί αυστηρά όλα τα φάρμακα στην κατηγορία των αναστολέων JAK. Ο οργανισμός ζήτησε από τις σχετικές φαρμακευτικές εταιρείες να παράσχουν πρόσθετα δεδομένα ανάλυσης.