Το Concord Kirin Nourianz απορρίφθηκε από την CHMP της ΕΕ: ​​Οι Ηνωμένες Πολιτείες χρειάστηκαν 11 χρόνια για να δημοσιοποιηθούν

Η Kyowa Kirin ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η Επιτροπή Φαρμάκων για Ανθρώπινη Χρήση (CHMP) του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Φαρμάκων (EMA) εξέδωσε αρνητική γνώμη σχετικά με την αίτηση άδειας κυκλοφορίας (MAA) του Nourianz (δισκία ιστραδεφυλλίνης). Σύμπτωμα: Ως επικουρική θεραπεία που βασίζεται στο σχέδιο θεραπείας με λεβοντόπα, χρησιμοποιείται για ενήλικες ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον' (PD) που αντιμετωπίζουν" OFF" γεγονότα (επεισόδια OFF). Το φάρμακο παρέχει μια νέα φαρμακολογική μέθοδο μη ντοπαμίνης για τη θεραπεία του" OFF" γεγονότα σε ασθενείς με PD Ο Concord Kirin είπε ότι η εταιρεία παραμένει αφοσιωμένη στους ασθενείς Nourianz και PD και αυτή τη στιγμή εξετάζει τις διαθέσιμες επιλογές, οι οποίες μπορεί να περιλαμβάνουν επανεξέταση.

Στην Ιαπωνία, η istradefylline κυκλοφόρησε στην αγορά τον Μάιο του 2013 με το εμπορικό σήμα Nouriast. Είναι κατάλληλο για ασθενείς με PD που λαμβάνουν σκευάσματα που περιέχουν λεβοντόπα για να βελτιώσουν το" φθορά" φαινόμενο. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, το φάρμακο εγκρίθηκε από τον FDA στα τέλη Αυγούστου 2019 και κυκλοφόρησε στο εμπόριο με την εμπορική ονομασία Nourianz ως πρόσθετη θεραπεία στη λεβοντόπα/καρβιντόπα για ενήλικες ασθενείς με PD που πάσχουν από &. OFF" Εκδήλωση.

Αξίζει να αναφερθεί ότι η ιστραδεφυλλίνη είχε μια δύσκολη εμπειρία στη ρύθμιση των ΗΠΑ. Στα τέλη Φεβρουαρίου 2008, ο FDA εξέδωσε μια πλήρη επιστολή απάντησης, αρνούμενη να εγκρίνει το φάρμακο. Στις αρχές Μαρτίου 2019, η Concord Kirin υπέβαλε για άλλη μια φορά μια νέα αίτηση φαρμάκων για ιστραδεφυλλίνη στον FDA και τελικά κέρδισε ένα νεύμα από το FDA. Το φάρμακο απορρίφθηκε αρχικά και εγκρίθηκε από τις Ηνωμένες Πολιτείες για έντεκα χρόνια.

Ο Abdul Mullick, Πρόεδρος της Concord Kylin International, δήλωσε:" Είμαστε απογοητευμένοι με τις απόψεις της CHMP. Ωστόσο, εξακολουθούμε να είμαστε σίγουροι για το προφίλ οφέλους και κινδύνου της ιστραδεφυλλίνης και δεσμευόμαστε να βελτιώσουμε τη ζωή των ασθενών με νόσο του Πάρκινσον' Αυτό το πεδίο σχεδόν δεν έχει παρατηρηθεί εδώ και δεκαετίες. Καινοτόμες θεραπείες. Υπάρχουν επί του παρόντος λίγες νέες θεραπείες διαθέσιμες για τη θεραπεία κινητικών διακυμάνσεων στο τέλος της δόσης σε ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον. Πιστεύουμε ότι η ιστραδεφυλλίνη μπορεί να δώσει στους ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον την ευκαιρία να ανακτήσουν τον έλεγχο του δικού σας" OFF" χρόνος. Εξακολουθούμε να δεσμευόμαστε για την εγγραφή της ιστραδεφυλλίνης στην ΕΕ."

Ο καθηγητής Heinz Reichmann, Διευθυντής του Τμήματος Νευρολογίας στο Πανεπιστήμιο της Δρέσδης, δήλωσε: «Η νόσος του Πάρκινσον είναι μια πολύπλοκη ασθένεια που επηρεάζει κάθε ασθενή διαφορετικά. Χαρακτηρίζεται από ένα ευρύ φάσμα συμπτωμάτων που μπορούν να επηρεάσουν σημαντικά τη ζωή των ασθενών. Ποιότητα. Υπάρχει επείγουσα ανάγκη παροχής καινοτόμων θεραπειών για ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον, όπως η ιστραδεφυλλίνη, για την υποστήριξη των ασθενών και των οικογενειών τους στη μείωση του χρόνου «OFF» των ασθενών. Ελπίζω ότι η CHMP θα επανεξετάσει την επιστημονική της στάση σχετικά με την ιστραδεφυλλίνη ».

Η νόσος του Πάρκινσον' είναι μια χρόνια, προοδευτική και νευροεκφυλιστική νόσος. Τα κύρια κινητικά συμπτώματα είναι τρόμος, δυσκαμψία και διαταραχή της κίνησης σε ηρεμία. Τα μη κινητικά συμπτώματα περιλαμβάνουν διαταραχές της γνωστικής και της διάθεσης. Πιστεύεται ότι η ασθένεια προκαλείται από προοδευτικό εκφυλισμό που σχετίζεται με μειωμένα επίπεδα ντοπαμίνης σε ορισμένα μέρη του εγκεφάλου, όπως η ουσία και το ραβδωτό σώμα. Προς το παρόν, η λεβοντόπα από το στόμα είναι το" gold standard" για τη θεραπεία της PD, και το ποσοστό των ασθενών που λαμβάνουν το φάρμακο είναι έως και 75%. Ωστόσο, καθώς η νόσος εξελίσσεται με την πάροδο του χρόνου, η λεβοντόπα δεν μπορεί να παίξει τον καλύτερο της ρόλο, οδηγώντας στην επανεμφάνιση συμπτωμάτων PD (άσκηση και μη άσκηση). Αυτές οι περίοδοι ονομάζονται περίοδοι OFF.

Τα συμβάντα OFF μπορούν να συμβούν οποιαδήποτε στιγμή της ημέρας, συνήθως μετά το πρωινό ξύπνημα και συμβαίνουν τακτικά καθ 'όλη τη διάρκεια της ημέρας. Το off event χαρακτηρίζεται από τρόμο, δυσκαμψία ή αργή κίνηση, που μπορεί να διαταράξει την ικανότητα του ασθενούς να εκτελεί καθημερινές δραστηριότητες και να προκαλέσει μεγάλο βάρος στον ασθενή, τα μέλη της οικογένειας και τους φροντιστές. Εκτιμάται ότι έως και το 40% -60% των ασθενών με PD θα παρουσιάσουν συμβάντα OFF και η συχνότητα και η σοβαρότητα των επιθέσεων τους θα επιδεινωθούν καθώς η ασθένεια εξελίσσεται. Αυτοί οι ασθενείς χρειάζονται επειγόντως ένα νέο φάρμακο για τον αποτελεσματικό έλεγχο της εμφάνισης περιστατικών OFF.

Η μοριακή δομή της ιστραδεφυλλίνης

Η ιστραδεφυλλίνη είναι ένας εκλεκτικός ανταγωνιστής υποδοχέα αδενοσίνης Α2Α για στοματική χορήγηση, η αδενοσίνη είναι ένας νευροδιαμορφωτής ευρέως διαδεδομένος στο ανθρώπινο σώμα και ο υποδοχέας αδενοσίνης Α2Α ανήκει σε υποδοχείς συζευγμένους με πρωτεΐνη G. Στον εγκέφαλο, οι υποδοχείς αδενοσίνης Α2Α βρίσκονται στα βασικά γάγγλια. Τα βασικά γάγγλια παίζουν σημαντικό ρόλο στον κινητικό έλεγχο. Σε ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον', τα βασικά γάγγλια διαπιστώνεται ότι είναι εκφυλισμένα ή μη φυσιολογικά.

Η αποτελεσματικότητα του Nourianz στον έλεγχο του" OFF" γεγονότα σε ασθενείς με PD που λάμβαναν θεραπεία με λεβοντόπα/καρβιντόπα επιβεβαιώθηκαν σε 4 κλινικές μελέτες ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο 12 εβδομάδων, στις οποίες συμμετείχαν 1143 ασθενείς ασθενείς. Και στις τέσσερις μελέτες, σε σύγκριση με ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο, οι ασθενείς που έλαβαν Nourianz είχαν σημαντική μείωση στην ημερήσια" OFF" χρόνο από τα βασικά επίπεδα. Στη μελέτη, οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες σε ασθενείς που έλαβαν Nourianz ήταν η ακούσια κίνηση των μυών (δυσκινησία), ζάλη, δυσκοιλιότητα, ναυτία, παραισθήσεις και αϋπνία.

Πρέπει να σημειωθεί ότι κατά την εφαρμογή της θεραπείας με Nourianz, ο ασθενής πρέπει να παρακολουθείται για δυσκινησία ή επιδείνωση της υπάρχουσας δυσκινησίας. Εάν εμφανιστούν παραισθήσεις, ψυχωτικές συμπεριφορές ή παρορμητικές/ψυχαναγκαστικές συμπεριφορές, θα πρέπει να εξετάσετε τη μείωση της δόσης ή τη διακοπή του Nourianz. Επιπλέον, δεν συνιστάται η χρήση του Nourianz κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Συνιστάται οι γυναίκες ασθενείς με αναπαραγωγικό δυναμικό να χρησιμοποιούν αντισυλληπτικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας.