Ο FDA των ΗΠΑ εγκρίνει dalvance (νταλβαβανκίνη): Θεραπεία μίας δόσης των οξέων βακτηριακών λοιμώξεων του δέρματος και του ιστού του δέρματος (ABSSSI)!

Η AbbVie ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) ενέκρινε το Dalvance (νταλβαβανκίνη) για τη θεραπεία οξέων βακτηριακών λοιμώξεων του δέρματος και της δομής του δέρματος (ABSSSI) σε παιδιατρικούς ασθενείς (από τη γέννηση έως κάτω των 18 ετών).

Το Dalvance είναι το πρώτο και μοναδικό σχήμα έγχυσης μίας δόσης για τη θεραπεία του ABSSSI σε παιδιατρικούς ασθενείς από τη γέννηση. Το φάρμακο χορηγείται ως ενδοφλέβια έγχυση 30 λεπτών (IV) και χρησιμοποιείται σε παιδιατρικούς ασθενείς για τη θεραπεία του ABSSSI που προκαλείται από καθορισμένα ευαίσθητα θετικά βακτήρια gram, συμπεριλαμβανομένων λοιμώξεων που προκαλούνται από staphylococcus aureus ανθεκτικό στη μεθικιλίνη (MRSA). Όσον αφορά τη φαρμακευτική αγωγή, για παιδιατρικούς ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης ≥30ml/ min / 1,73m2, το εγκεκριμένο σχήμα συνιστώμενης δόσης Dalvance είναι: ένα δοσολογικό σχήμα μίας δόσης με βάση την ηλικία και το βάρος του παιδιατρικού ασθενούς.

Στις Ηνωμένες Πολιτείες, το Dalvance έχει προηγουμένως εγκριθεί για τη θεραπεία του ABSSSI σε ενήλικες (18 ετών και άνω). Μεταξύ των ενηλίκων ασθενών, Dalvance είναι το πρώτο και μοναδικό ενδοφλέβιο αντιβιοτικό με ένα σχήμα μίας δόσης (1500mg) και ένα σχήμα δύο δόσεων (1000mg, 500mg μετά από μία εβδομάδα).

Dalvance είναι μια δεύτερης γενιάς, ημισυνθετικό, λιπογλυκοππτίδιο αντιβιοτικό που προσθέτει μια λιπόφιλη πλευρική αλυσίδα σε μια ενισχυμένη ραχοκοκαλιά γλυκοππτιδίου. Το Dalvance έχει βακτηριοκτόνο δράση έναντι μιας σειράς θετικών βακτηρίων Gram in vitro, όπως ο Staphylococcus aureus (συμπεριλαμβανομένων των ανθεκτικών στη μεθικιλίνη, επίσης γνωστών ως στελέχη MRSA) και οι πυογένειες στρεπτόκοκκου, καθώς και ορισμένα άλλα είδη στρεπτόκοκκου.

Η Margaret Burroughs, Ιατρική Διευθύντρια των Μολυσματικών Ασθενειών της AbbVie, δήλωσε: «Οι σοβαρές λοιμώξεις στα παιδιά είναι δύσκολο να θεραπευθούν. Το ABSSI έχει μεγάλο αντίκτυπο στα παιδιά, επειδή αυτές οι λοιμώξεις συνήθως απαιτούν ενδοφλέβια αντιβιοτικά, οδηγώντας σε νοσηλεία. Το Dalvance εγκρίθηκε ως σχήμα μίας δόσης. Χρησιμοποιείται σε παιδιατρικούς ασθενείς, παρέχει σημαντική συμβολή στη θεραπεία παιδιών και βρεφών ABSSI."

Το ABSSSI είναι μια βακτηριακή λοίμωξη του δέρματος και των σχετικών ιστών, που προκαλείται κυρίως από θετικούς στον Gram παθογόνους παράγοντες, συμπεριλαμβανομένων των Staphylococcus aureus και Streptococcus pyogenes. Αν και το ABSSSI είναι κοινό, αυτές οι λοιμώξεις μπορεί να είναι σοβαρές και μπορεί να είναι απειλητικές για τη ζωή. Το ABSSSI είναι μια σημαντική πηγή παιδικής νοσηρότητας. Τα αποστήματα του δέρματος και η κυτταρίτιδα είναι οι κύριοι τύποι δερματικών λοιμώξεων που αξιολογούνται από παιδιάτρους. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, το ABSSSI έχει ως αποτέλεσμα 3 εκατομμύρια επισκέψεις φροντίδας παιδιών κάθε χρόνο, επιβαρύνοντας σημαντικά το σύστημα υγειονομικής περίθαλψης.

χημική δομή της νταλβαβανκίνης

Η έγκριση βασίζεται στα αποτελέσματα μιας πολυκεντρικής, ανοικτής, θετικά ελεγχόμενης κλινικής δοκιμής (το Dalvance θεραπεύει παιδιατρικούς ασθενείς ABSSSI από τη γέννηση έως την ηλικία των 18 ετών) και 3 φαρμακοκινητικές μελέτες. Στη μελέτη ABSSSI, το Dalvance αξιολογήθηκε με ενδοφλέβια βανκομυκίνη (θετική λοίμωξη από μεθικιλίνη) ή ενδοφλέβια οξακιλίνη ή φλουκλοξασιλίνη (θετική λοίμωξη με μεθικιλίνη) Βελτιωμένη ασφάλεια και αποτελεσματικότητα. Στη μελέτη, οι ασθενείς ορίστηκαν τυχαία σε αναλογία 3: 3: 1 και έλαβαν Dalvance μίας δόσης, dalvance διπλής δόσης ή ελεγχόμενο αντιβιοτικό σχήμα. Ο κύριος σκοπός της μελέτης είναι η αξιολόγηση της ασφάλειας και της ανεκτικότητας του Dalvance.

Για την αξιολόγηση της θεραπευτικής επίδρασης του Dalvance στην παιδιατρική δοκιμή ABSSSI, αναλύθηκαν 183 ασθενείς με ABSSSI στον τροποποιημένο πληθυσμό πρόθεσης θεραπείας (mITT). Ο πληθυσμός του mITT περιλαμβάνει όλους τους τυχαιοποιημένους ασθενείς που έλαβαν οποιαδήποτε δόση φαρμάκου μελέτης και διαγνώστηκαν με ABSSI που προκλήθηκε από θετικά βακτήρια Gram.

Η ανάλυση αυτή αξιολόγησε την πρώιμη κλινική ανταπόκριση στις 48-72 ώρες: η αξιολόγηση βασίστηκε σε μείωση του μεγέθους των ≥20% σε σχέση με την αρχική εξέταση και τα παιδιά ηλικίας 3 ετών και άνω δεν έλαβαν αντιμικροβιακή θεραπεία διάσωσης. Πέντε ασθενείς στην ηλικιακή ομάδα από τη γέννηση έως λιγότερο από 3 μήνες δεν συμπεριλήφθηκαν στην ανάλυση αποτελεσματικότητας, επειδή αυτοί οι πέντε ασθενείς χρησιμοποίησαν τα διευρυμένα κριτήρια εγγραφής και έλαβαν μόνο το σχήμα Dalvance μίας δόσης.

Τα αποτελέσματα της ανάλυσης έδειξαν ότι το ποσοστό των ασθενών με πρώιμη κλινική ανταπόκριση ήταν 97, 3% (73/ 75) στην ομάδα μίας δόσης Dalvance, 93, 6% (73/ 78) στην ομάδα δύο δόσεων του Dalvance και 86, 7% (26/ 78) στην ομάδα ελέγχου. Τα αποτελέσματα των κλινικών δοκιμών από παιδιατρικούς ασθενείς δείχνουν ότι τα αποτελέσματα ασφάλειας του Dalvance σε παιδιατρικούς ασθενείς είναι παρόμοια με αυτά που παρατηρήθηκαν σε ενήλικες ασθενείς.