Το εργαστήριο TKI Zai επόμενης γενιάς του Spectrum υποβάλλει κλινική εφαρμογή για το Repotrectinib στην Κίνα

Σύμφωνα με τον επίσημο ιστότοπο του CDE, στις 21 Σεπτεμβρίου, η Zai Lab υπέβαλε μια νέα κλινική αίτηση για φάρμακα για κάψουλες Repotrectinib στην Κίνα, η οποία έγινε αποδεκτή από το CDE. Αυτός ο αναστολέας τυροσίνης κινάσης νέας γενιάς ευρέος φάσματος (TKI) έχει ξεκινήσει κλινικές δοκιμές στην Κίνα. Η ερευνητική ιστορία του κέντρου.

Ανεκπλήρωτες κλινικές ανάγκες

Μελέτες έχουν δείξει ότι η σύντηξη ALK / ROS1 / NTRK1 / 2/3 είναι ένα παθογόνο γονίδιο οδήγησης για μια ποικιλία όγκων. Στους προχωρημένους ασθενείς με NSCLC της&# 39, το ποσοστό καρκινογένεσης που οφείλεται σε αναδιάταξη του ROS1 είναι περίπου 3%, ενώ στους εκτεταμένους ασθενείς με συμπαγή όγκο της Κίνας&# 39, το ποσοστό των ασθενών που οδηγούνται από NTRK είναι περίπου 0,5-1%.

Από τον Ιούλιο του 2020, υπάρχουν τρία στοχευμένα φάρμακα ALK / ROS1 / NTRK στην Κίνα, από τα οποία μόνο μία στοχευμένη θεραπεία, το crizotinib του Pfizer, έχει εγκριθεί για τη θεραπεία ασθενών με προχωρημένο θετικό ROS1 καρκίνο του πνεύμονα. Παρόλο που το φάρμακο έχει καθοριστικό αποτέλεσμα, οι περισσότεροι ασθενείς τελικά απέκτησαν αντοχή στο φάρμακο και οι εγχώριες κλινικές ανάγκες αυτού του πεδίου θεραπείας δεν έχουν ακόμη καλυφθεί.

Αναστολέας τυροσίνης κινάσης νέας γενιάς ευρέος φάσματος

Το Repotrectinib είναι μια νέα γενιά αναστολέα τυροσίνης κινάσης πολλαπλών στόχων (TKI) που αναπτύχθηκε από το Turning Point Therapeutics, το οποίο μπορεί να στοχεύσει αποτελεσματικά σε θετικούς ασθενείς ROS1, NTRK, ALK και για εκείνους που δεν έχουν χρησιμοποιήσει θεραπεία TKI ή έχουν χρησιμοποιήσει θεραπεία TKI. θεραπευτικό δυναμικό, και είναι μια νέα γενιά θεραπείας ακριβείας όγκου που στοχεύει γονίδια καρκινικών οδηγών.

Στις αρχές Ιουλίου, η Zai Lab και το Turning Point Therapeutics κατέληξαν σε αποκλειστική συμφωνία αδειοδότησης για να αποκτήσουν το Repotrectinib με προκαταβολή ύψους 25 εκατομμυρίων δολαρίων ΗΠΑ και πιθανές πληρωμές, εγγραφή και ορόσημα βάσει πωλήσεων έως και 151 εκατομμύρια δολάρια ΗΠΑ. Αποκλειστικά δικαιώματα ανάπτυξης και εμπορευματοποίησης στην Ευρύτερη Κίνα (ηπειρωτική Κίνα, Χονγκ Κονγκ, Μακάο και Ταϊβάν).

Τα προκαταρκτικά δεδομένα του Repotrectinib δείχνουν καλή αποτελεσματικότητα και ασφάλεια και αναμένεται να γίνει η τυπική θεραπεία για μια νέα γενιά αναστολέων κινάσης τυροσίνης ευρέος φάσματος.

Κλινική μελέτη Trident-1 για ενήλικες

Μέχρι τώρα, το Repotrectinib έχει καταγράψει δύο κλινικές δοκιμές παγκοσμίως.

Η κλινική δοκιμή TRIDENT-1 ξεκίνησε τον Φεβρουάριο του 2017 και σχεδιάζει να προσλάβει 450 ενήλικες, με 11 χώρες και περιοχές. Αυτοί οι ασθενείς είναι ενήλικες ασθενείς με προχωρημένες στερεές κακοήθειες που είναι θετικοί για τη σύντηξη γονιδίων ALK, ROS1, NTRK1, NTRK2 ή NTRK3. Οι ενδείξεις είναι τοπικά προχωρημένοι συμπαγείς όγκοι και μεταστατικοί συμπαγείς όγκοι. Αναμένεται να ολοκληρωθεί τον Δεκέμβριο του 2022. Η Φάση 1 θα διερευνήσει την τοξικότητα κλιμάκωσης της δόσης, τη μέγιστη ανεκτή δόση, τη βιολογικά αποτελεσματική δόση και τη συνιστώμενη δόση της Φάσης2. Η Φάση 2 θα καθορίσει το αρχικό συνολικό ποσοστό απόκρισης κλινικού τελικού σημείου (ORR) και τη διάρκεια της δευτερογενούς κλινικής απόκρισης τελικού σημείου (DOR), το χρόνο απόκρισης (TTR), την επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS) και το συνολικό ποσοστό επιβίωσης του Repotrectinib σε κάθε εκτεταμένη ομάδα. OS) και κλινικό όφελος (CBR).

Από τις 22 Ιουλίου 2019, τα κλινικά δεδομένα της φάσης Ι της μελέτης TRIDENT-1 έδειξαν ότι η αποτελεσματικότητα του Repotrectinib σε ασθενείς με θετικό ROS1 προηγμένο NSCLC που δεν είχαν λάβει προηγουμένως θεραπεία με TKI, το συνολικό ποσοστό απόκρισης (ORR) είναι 91% και η μέση απόκριση συνεχίζεται Ο χρόνος (DOR) είναι 23,1 μήνες, η μέση επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS) είναι 24,6 μήνες και ο ασθενής είναι καλά ανεκτός. Αυτό το νέο υπό ανάπτυξη φάρμακο έχει τη δυνατότητα να γίνει ένα προϊόν Best-in-Class.

Μετά την εισαγωγή του Repotrectinib, το Zai Lab θα είναι υπεύθυνο για την προώθηση της κλινικής έρευνας TRIDENT-1 Phase 2 στην Κίνα. Με την αποδοχή αυτής της κλινικής εφαρμογής από το CDE, αναμένεται ότι η Zai Lab θα διεξάγει TRIDENT σε περισσότερες τοποθεσίες στην Κίνα στο μέλλον. -1 καταχωρημένη φάση ΙΙ κλινική μελέτη.

Κλινικές δοκιμές για παιδιά / νέους

Εκτός από την κλινική δοκιμή TRIDENT-1, η Repotrectinib πραγματοποίησε μια άλλη κλινική δοκιμή (NCT04094610) σε παγκόσμιο επίπεδο, η οποία προορίζεται να χρησιμοποιηθεί για τοπικά προχωρημένους συμπαγείς όγκους ALK, ROS1, NTRK1-3, θετικούς σε σύντηξη, μεταστατικούς συμπαγείς όγκους, λεμφώματα και πρωτότυπα Παιδιά και νεαροί ασθενείς με πρωτογενείς όγκους του κεντρικού νευρικού συστήματος.

Η δοκιμή ξεκίνησε τον Μάρτιο του 2020 και ολόκληρη η δοκιμή αναμένεται να ολοκληρωθεί έως το τέλος του 2023. Η Φάση 1 θα αξιολογήσει την ασφάλεια και την ανεκτικότητα των διαφόρων επιπέδων δόσης του retinib για παιδιά και νεαρά άτομα με προχωρημένες ή μεταστατικές κακοήθειες και θα δώσει τη μέγιστη ανεκτή δόση (MTD) ή τη μέγιστη χορηγούμενη δόση (MAD) και τη δόση Φάσης 2 που συνιστά η παιδιατρική. Η Φάση 2 θα διερευνήσει την αντικαρκινική δράση του φαρμάκου έναντι παιδιατρικών ατόμων.