Η στόχευση + Immunity Combination Keytruda + Lenvima Confirmatory Phase 3 είναι επιτυχής!

Merck&ενισχυτής; Η Co και ο συνεργάτης της Eisai (Eisai) ανακοίνωσαν πρόσφατα την πρώτη βασική φάση 3 δοκιμή KEYNOTE-775 / Study 309 (NCT03517449) στην 52η Ετήσια Συνάντηση Γυναικών Αμερικανικής Εταιρείας Γυναικολογικής Ογκολογίας (SGO) το 2021. ερευνητικά δεδομένα. Η δοκιμή αξιολόγησε τη θεραπεία αντι-Ρϋ-1 Keytruda (pembrolizumab) και τον στοματικό αναστολέα τυροσίνης κινάσης πολλαπλών υποδοχέων Lenvima (lenvatinib) στη θεραπεία ασθενών με προχωρημένο, μεταστατικό ή υποτροπιάζοντα καρκίνο του ενδομητρίου που έλαβαν χημειοθεραπεία που περιέχει πλατίνα. Αποτελεσματικότητα και ασφάλεια.

Οι ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο του ενδομητρίου αντιμετωπίζουν υψηλή θνησιμότητα και περιορισμένες επιλογές θεραπείας μετά την αρχική συστηματική θεραπεία. Αξίζει να σημειωθεί ότι τα αποτελέσματα που ανακοινώθηκαν στη συνάντηση είναι τα πρώτα αποτελέσματα μιας κλινικής δοκιμής φάσης 3 ενός συνδυασμού θεραπευτικής αγωγής, συμπεριλαμβανομένης της ανοσοθεραπείας για προχωρημένο καρκίνο του ενδομητρίου: Σε σύγκριση με τη χημειοθεραπεία, το σχήμα Keytruda + Lenvima έχει συνολική επιβίωση. (OS), η επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS) και το συνολικό ποσοστό απόκρισης (ORR) βελτιώθηκαν σημαντικά.

Τα συγκεκριμένα δεδομένα είναι: σε ολόκληρο τον πληθυσμό της μελέτης, σε σύγκριση με τη χημειοθεραπεία, το πρόγραμμα Keytruda + Lenvima: (1) Μείωσε τον κίνδυνο θανάτου κατά 38% και παρέτεινε σημαντικά τη συνολική επιβίωση (διάμεσο λειτουργικό σύστημα: 18,3 μήνες έναντι 11,4 μήνες), Ανεξάρτητα από την κατάσταση επισκευής αναντιστοιχίας. (2) Μείωσε τον κίνδυνο εξέλιξης της νόσου ή θανάτου κατά 44% και επέκτεινε σημαντικά την επιβίωση χωρίς εξέλιξη (διάμεσος PFS: 7,2 μήνες έναντι 3,8 μηνών). (3) Σημαντικά βελτιωμένο συνολικό ποσοστό ύφεσης (ORR: 31,9% έναντι 13,7%).

Επί του παρόντος, η Merck και η Eisai περνούν το κλινικό πρόγραμμα LEAP, διεξάγοντας 20 κλινικές δοκιμές σε 13 διαφορετικούς τύπους όγκων, συμπεριλαμβανομένης της δοκιμής Φάσης 3 LEAP-001, η οποία είναι η πρώτη αξιολόγηση ασθενών με προχωρημένο καρκίνο του ενδομητρίου. Τα δεδομένα από αυτό το έργο δείχνουν ότι ο συνδυασμός Keytruda + Lenvima έχει δείξει ισχυρό αποτέλεσμα σε πολλούς τύπους όγκων!

Σε αυτήν τη μελέτη, η ασφάλεια του συνδυασμού Keytruda + Lenvima συνάδει με προηγούμενες μελέτες που έχουν αναφερθεί. Η Merck και η Eisai θα συζητήσουν αυτά τα δεδομένα με ρυθμιστικές υπηρεσίες σε όλο τον κόσμο και θα σχεδιάσουν να υποβάλουν αιτήσεις καταχώρισης βάσει αυτών των δεδομένων.

Ο Δρ Vicky Makker, επικεφαλής ερευνητής της μελέτης KEYNOTE-775 / Study 309 και ογκολόγος στο Κέντρο Καρκίνου Memorial Sloan Kettering, δήλωσε: «Ο καρκίνος του ενδομητρίου είναι ο πιο κοινός γυναικολογικός καρκίνος στις Ηνωμένες Πολιτείες. Ποσοστά επιβίωσης για ασθενείς που έχουν διαγνωστεί ως προχωρημένοι ή επαναλαμβανόμενοι. Πολύ χαμηλή, ειδικά όταν η κατάσταση επιδεινώνεται μετά την προηγούμενη θεραπεία με φάρμακο πλατίνας και δεν μπορεί να υποβληθεί σε θεραπευτική χειρουργική επέμβαση ή ακτινοθεραπεία. Σε ασθενείς με προχωρημένο, μεταστατικό ή υποτροπιάζον καρκίνο του ενδομητρίου, ανεξάρτητα από την κατάσταση επισκευής αναντιστοιχίας και σε σύγκριση με τη χημειοθεραπεία, το Keytruda + Lenvima μειώνει σημαντικά τον κίνδυνο θανάτου κατά 38% και βελτιώνει σημαντικά τη συνολική επιβίωση. Αυτό είναι πολύ ενθαρρυντικό, ειδικά επειδή η μελέτη περιελάμβανε μια ομάδα ασθενών στην γυναικολογική ογκολογική κοινότητα που ήταν πρόθυμοι να λάβουν περισσότερα δεδομένα. ."

Η δοκιμή KEYNOTE-775 / Study 309 είναι μια επιβεβαιωτική δοκιμή της δοκιμής φάσης II KEYNOTE-146 / Study 111 (NCT02501096). Με βάση τα δεδομένα της τελευταίας δοκιμής φάσης II, η FDA των ΗΠΑ επιτάχυνε την έγκριση του σχεδίου θεραπείας συνδυασμού Keytruda + Lenvima στα μέσα Σεπτεμβρίου 2019 για τη θεραπεία της εξέλιξης της νόσου μετά από προηγούμενη συστηματική θεραπεία, ακατάλληλη για ριζική χειρουργική επέμβαση ή ασθενείς με ακτινοθεραπεία, μη MSI-H) ή dMMR με προχωρημένο καρκίνο του ενδομητρίου. Αυτή η ταχεία έγκριση βασίζεται σε δεδομένα απόκρισης όγκου και διάρκειας απόκρισης και είναι η πρώτη έγκριση στο πλαίσιο του προγράμματος Orbis. Το πρόγραμμα Orbis είναι μια πρωτοβουλία του FDA Oncology Center of Excellence, το οποίο παρέχει ένα πλαίσιο για κοινή υποβολή και έγκριση ογκολογικών προϊόντων για το FDA και τους διεθνείς ρυθμιστικούς οργανισμούς συνεργασίας του. Σύμφωνα με το σχέδιο Orbis, η Health Canada and Therapeutic Goods Administration of Australia (TGA) χορήγησε αντίστοιχες και προσωρινές εγκρίσεις για αυτήν την ένδειξη.

Αξίζει να σημειωθεί ότι ο καρκίνος του ενδομητρίου είναι επίσης η πρώτη αμερικανική κανονιστική έγκριση για το συνδυασμό Keytruda και Lenvima. Επί του παρόντος, η Merck και η Eisai συνεργάζονται για την ανάπτυξη αυτού του συνδυασμού για πολλαπλούς τύπους καρκίνου. Προηγουμένως, η FDA έχει χορηγήσει το συνδυασμό τρία πρωτοποριακά προσόντα φαρμάκων (BTD), συγκεκριμένα: (1) Θεραπεία προηγμένης και / ή μεταστατικής σταθερότητας μικροδορυφόρου (MSS) / αναντιστοιχίας φυσιολογικού (pMMR) καρκίνου του ενδομητρίου (EC). (2) Θεραπεία του προχωρημένου ή / και μεταστατικού καρκινώματος των νεφρικών κυττάρων (RCC). (3) Θεραπεία πρώτης γραμμής προχωρημένου μη ελεγχόμενου ηπατοκυτταρικού καρκινώματος (HCC) που δεν είναι κατάλληλη για τοπική θεραπεία.

Keytruda + Η συνδυασμένη θεραπεία Lenvima αποτελεί μέρος της στρατηγικής συνεργασίας μεταξύ της Merck και της Eisai Oncology. Τον Μάρτιο του 2018, τα δύο μέρη υπέγραψαν συμφωνία συνεργασίας συνολικού ύψους 5,8 δισεκατομμυρίων δολαρίων ΗΠΑ για την ανάπτυξη ενός μόνο φαρμάκου Lenvima και ενός συνδυασμού με την Keytruda για τη θεραπεία πολλαπλών τύπων όγκων.

Το Lenvima είναι ένας από του στόματος αναστολέας τυροσίνης κινάσης πολλαπλών υποδοχέων (RTK) με νέο τρόπο δέσμευσης. Εκτός από την αναστολή της αγγειογένεσης του όγκου, την εξέλιξη του όγκου και την τροποποίηση του ανοσοποιητικού όγκου, άλλα προ-αγγειογόνα και ογκογονικά RTKs που σχετίζονται με την οδό σηματοδότησης (συμπεριλαμβανομένων Εκτός από τους υποδοχείς αυξημένου παράγοντα αιμοπεταλίων (PDGF) PDGFRa, KIT και RET), μπορεί επίσης επιλεκτικά αναστέλλουν τους υποδοχείς αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα (VEGF) (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) και υποδοχέα ινοβλαστικού αυξητικού παράγοντα (FGF) (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4).

Το Keytruda είναι μια ανοσοθεραπεία όγκου κατά του PD-1 που βοηθά στην ανίχνευση και την καταπολέμηση των καρκινικών κυττάρων βελτιώνοντας την ικανότητα του ανθρώπινου ανοσοποιητικού συστήματος. Το Keytruda είναι ένα εξανθρωπισμένο μονοκλωνικό αντίσωμα που εμποδίζει την αλληλεπίδραση μεταξύ PD-1 και συνδετήρων του PD-L1 και PD-L2, ενεργοποιώντας έτσι Τ λεμφοκύτταρα που μπορεί να επηρεάσουν καρκινικά κύτταρα και υγιή κύτταρα.

Επί του παρόντος, η Merck και η Eisai διεξάγουν το πρόγραμμα κλινικής ανάπτυξης LEAP (LEnvatinib και Pembrolizumab) σε 13 διαφορετικούς τύπους όγκων (καρκίνος του ενδομητρίου, ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα, μελάνωμα, μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα, καρκίνωμα νεφρικών κυττάρων, καρκίνωμα κυττάρου κεφαλής και λαιμού , ουροθηλιακό καρκίνωμα, χολαγγειοκαρκίνωμα, καρκίνος του παχέος εντέρου, γαστρικός καρκίνος, γλοιοβλάστωμα, καρκίνος των ωοθηκών και τριπλός αρνητικός καρκίνος του μαστού) συνεχίζουν να μελετούν το συνδυασμό Keytruda + Lenvima σε 20 κλινικές δοκιμές.