Terlipressin είναι υπό εξέταση στις Ηνωμένες Πολιτείες για να αντιστρέψει την επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας!

Η Mallinckrodt είναι μια παγκόσμια επαγγελματική φαρμακευτική εταιρεία με έδρα το Ηνωμένο Βασίλειο. Πρόσφατα, η εταιρεία ανακοίνωσε ότι η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) έχει αποδεχθεί μια νέα εφαρμογή φαρμάκων (NDA) για τερλιπρεσίνη, η οποία χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του τύπου 1 ηπατορενικό σύνδρομο (HRS-1). Στις 17 Μαρτίου του τρέχοντος έτους, η εταιρεία ανακοίνωσε ότι έχει ολοκληρώσει μια κυλιόμενη υποβολή του terlipressin NDA. Η FDA έχει ορίσει μια μέθοδο χρέωσης συνταγογραφούμενων φαρμάκων (PDUFA) ημερομηνία-στόχο της 12ης Σεπτεμβρίου 2020.

Εάν εγκριθεί, terlipressin θα είναι το πρώτο φάρμακο για τη θεραπεία HRS-1 ενήλικες ασθενείς στις Ηνωμένες Πολιτείες. Προηγουμένως, η FDA χορηγείται terlipressin fast-track προσόντα (FTD) και ορφανά προσόντα φαρμάκων (ODD).

Ηπατορενικό σύνδρομο (HRS) είναι μια σοβαρή επιπλοκή που εμφανίζεται σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική νόσο, όπως κίρρωση με ασκίτη, οξεία ηπατική ανεπάρκεια, και αλκοολική ηπατίτιδα. Το ηπατορενικό σύνδρομο τύπου 1 (HRS- 1) είναι ένα οξύ απειλητικό για τη ζωή σύνδρομο που προκαλεί ταχεία προοδευτική οξεία νεφρική ανεπάρκεια σε ασθενείς με κίρρωση του ήπατος. Εάν δεν αντιμετωπιστεί, ο διάμεσος χρόνος επιβίωσης της νόσου είναι περίπου 2 εβδομάδες Το ποσοστό θνησιμότητας υπερέβη το 80% εντός 3 μηνών. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, HRS-1 επηρεάζει 30.000 έως 40.000 ασθενείς κάθε χρόνο, και δεν υπάρχει επί του παρόντος καμία εγκεκριμένη φαρμακευτική θεραπεία για HRS-1.

Terlipressin είναι ένα ισχυρό αναλογικό vasopressin, η οποία δρα επιλεκτικά στον υποδοχέα V1 σε λεία μυϊκά κύτταρα των μικρών αρτηριών. Στις Ηνωμένες Πολιτείες και τον Καναδά, το φάρμακο μελετάται για τη θεραπεία του HRS-1. Εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών και του Καναδά, terlipressin έχει εγκριθεί για χρήση.

Χημικός δομικός τύπος τερλιπρεσίνης (Πηγή φωτογραφιών: medchemexpress.cn)

Το φάρμακο NDA βασίζεται εν μέρει στα αποτελέσματα της δοκιμής Φάσης ΙΙΙ CONFIRM (NCT02770716). Αυτή είναι η μεγαλύτερη προοπτική μελέτης (n = 300) που διεξήχθη ποτέ σε ασθενείς με HR-1, και είναι το αποτέλεσμα της ανάπτυξης τερλιπρεσίνη για τις ΗΠΑ και τον Καναδά για 17 χρόνια. Τα προκαταρκτικά αποτελέσματα της μελέτης ανακοινώθηκαν στην ετήσια συνάντηση της Αμερικανικής Ένωσης για τη Μελέτη των Ηπατικών Παθήσεων (AASLD) για το 2019. Σε σύγκριση με την ομάδα θεραπείας με εικονικό φάρμακο + λευκωματίνη, η ομάδα θεραπείας με τερλιπρεσίνη έχει αντιστρέψει σημαντικά την επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας, τη διαρκή ύφεση και την πρώιμη θεραπεία νεφρικής υποκατάστασης (RRT ) Η ζήτηση μειώνεται.

Η δοκιμή CONFIRM εφάρμοσε αυστηρά κριτήρια για τον ορισμό του HRS-1. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι σε σύγκριση με την ομάδα θεραπείας με εικονικό φάρμακο + λευκωματίνη, υπήρξε στατιστικά σημαντικά υψηλότερο ποσοστό ασθενών στην ομάδα θεραπείας τερλιπρεσίνης + λευκωματίνης που πέτυχαν επιβεβαιωμένη αναστροφή hrs (VHRSR). Το κύριο τελικό σημείο (29,1% έναντι 15,8%, p = 0,012). Το VHRSR ορίζεται ως: 2 διαδοχικές τιμές κρεατινίνης ορού [SCr] ≤ 1,5mg / dL, με διαφορά τουλάχιστον 2 ωρών πριν από την 14η ημέρα ή πριν από την απόρριψη, μετά τη δεύτερη SCr ≤ 1,5 mg / dL, το θέμα ήταν στην περίπτωση θεραπείας νεφρικής υποκατάστασης [RRT], να επιβιώσει για τουλάχιστον 10 ημέρες.

Επιπλέον, η τερλιπρεσίνη έδειξε επίσης πλεονεκτήματα στα τέσσερα προκαθορισμένα δευτερεύοντα τελικά σημεία της μελέτης, συμπεριλαμβανομένων: (1) αναστροφής HRS, οριζόμενης ως SCr ≤ 1,5 mg / dL πριν από την ημέρα 14 ή πριν από την απόρριψη (αναλογία ασθενούς: 36,2% έναντι 16,8%, p<0.001). (2)="" persistent="" maintain="" hrs="" reversal,="" defined="" as="" maintaining="" hrs="" reversal="" within="" 30="" days="" without="" rrt="" dialysis="" (patient="" ratio:="" 31.7%="" vs="" 15.8%,="" p=""><0.003). (3)="" hrs="" reversal="" in="" the="" subgroup="" of="" systemic="" inflammatory="" response="" syndrome="" (sirs)="" (proportion="" of="" patients:="" 33.3%="" vs="" 6.3%,="" p=""><0.001). (4)="" before="" the="" 30th="" day,="" confirm="" the="" reversal="" of="" hrs="" without="" recurrence="" of="" hrs="" (proportion="" of="" patients:="" 24.1%="" vs="" 15.8%,="" p="">

Όσον αφορά την ασφάλεια, οι ανεπιθύμητες ενέργειες (AE) ήταν παρόμοιες στις 2 ομάδες. Το 65% (n = 130) των ασθενών στην ομάδα θεραπείας με τερλιπρεσίνη είχαν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες και 60,6% (n = 60) στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Οι πιο συχνές σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν αναπνευστική ανεπάρκεια (10% έναντι 3%) κοιλιακό άλγος (5% έναντι 1%).

Mallinckrodt Εκτελεστικός Αντιπρόεδρος και Διευθύνων Επιστημονικός Σύμβουλος Steven Romano, MD, δήλωσε: «Είμαστε πολύ ικανοποιημένοι που η FDA έχει αποδεχθεί νέα εφαρμογή φαρμάκων μας (NDA), η οποία είναι ένα σημαντικό ορόσημο στο πρόγραμμα κλινικής ανάπτυξης terlipressin μας και θα αντιμετωπίσει την εξαιρετικά υψηλή ζήτηση των γιατρών, οι ασθενείς αυτοί έχουν ιστορικά περιορισμένες επιλογές θεραπείας. Ανυπομονούμε να συνεργαστούμε με τον οργανισμό κατά τη διάρκεια της αναθεώρησης FDA της NDA μας. "(Bioon.com)

Πηγή:Mallinckrodt ανακοινώνει αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (Fda) Κατάθεση Αποδοχή του νέου φαρμάκουAppτελειοπρεσίο για τη θεραπεία του ηπατορενικού συνδρόμου τύπου 1 (HRS-1)