Το Cornerstone Pharmaceutical Partner Blueprint ολοκληρώνει την κυλιόμενη εφαρμογή του Pralsetinib για τη θεραπεία του καρκίνου του πνεύμονα στον αμερικανικό FDA!

Ο συνεργάτης της Cornerstone Pharmaceuticals Blueprint Medicines ανακοίνωσε πρόσφατα ότι ολοκλήρωσε την υποβολή αίτησης για κυλιόμενο φάρμακο (κυλιόμενο NDA) για τη θεραπεία του καρκίνου του πνεύμονα θετικού σε σύντηξη RET (NSCLC) στην Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA). Η εφαρμογή υποβάλλεται σε έλεγχο προτεραιότητας. Μόλις αποκτήσετε την πιστοποίηση προτεραιότητας, ο έλεγχος καταχώρισης θα ολοκληρωθεί εντός 6 μηνών. Τα δεδομένα κλινικής έρευνας δείχνουν ότι σε ασθενείς με θετική σύντηξη RET NSCLC που δεν έχουν λάβει προηγούμενη θεραπεία και έχουν λάβει χημειοθεραπεία που περιέχει πλατίνα, το ποσοστό αντικειμενικής απόκρισης (ORR) της προκαταρκτικής θεραπείας είναι 73% και 61 %, αντίστοιχα, με διαρκή ύφεση και μέση διάρκεια ύφεσης (DOR) δεν έχει επιτευχθεί.

Σχεδιασμένο από την Blueprint Medicines, το pralsetinib είναι ένας από του στόματος, ισχυρός και εξαιρετικά εκλεκτικός αναστολέας της σύντηξης και μεταλλάξεων RET (συμπεριλαμβανομένων των προβλεπόμενων μεταλλάξεων αντίστασης). Τον Ιούνιο 2018, η CStone Pharmaceuticals έλαβε την αποκλειστική άδεια ανάπτυξης και εμπορευματοποίησης των τριών φαρμάκων pralsetinib, avapritinib, fisogatinib στη Ευρύτερη Κίνα (ηπειρωτική χώρα, Χονγκ Κονγκ, Μακάο και Ταϊβάν) από την Blueprint Medicines, η Blueprint Medicines διατηρεί την ανάπτυξη σε άλλα μέρη του κόσμου Και το δικαίωμα εμπορίας αυτών των τριών ναρκωτικών.

Αυτή η εφαρμογή NDA βασίζεται σε δεδομένα της μελέτης ARROW φάσης I / II. Σε αυτήν τη μελέτη, οι ασθενείς με θετικό RET σύντηξης NSCLC έλαβαν πραλσιτινίμπη μία φορά την ημέρα στα {{1}} mg. Τα αποτελέσματα μιας ανεξάρτητης κεντρικής κριτικής που δημοσιεύθηκε στις αρχές Ιανουαρίου του τρέχοντος έτους έδειξαν ότι από τον Νοέμβριο {{2}}, {{3}}, η προθεσμία δεδομένων: (1) της 80 ασθενείς με θετική RET σύντηξη NSCLC που είχαν προηγουμένως λάβει χημειοθεραπεία που περιέχει πλατίνα, το ποσοστό αντικειμενικής απόκρισης (ORR) της θεραπείας με πραλσιτινίμπη) ήταν 6 1% (95% CI: 50 -7 2%); συνολικά, το 95% των ασθενών είχε συρρίκνωση του όγκου, εκ των οποίων το 1 4% είχε πλήρη οπισθοδρόμηση του όγκου και η διάμεση τιμή DOR δεν είχε ακόμη επιτευχθεί (95% CI: {{4} } 1. 3 μήνες, απαράμιλλη). (2) Μεταξύ 2 6 ασθενών NSCLC με θετική σύντηξη RET (προηγουμένως χωρίς θεραπεία), η ORR της θεραπείας με pralsetinib ήταν 73% (95% CI: 5 {{ 16}} - 88%) και 1 2% των ασθενών πέτυχαν πλήρη ύφεση (CR), Όλοι οι ασθενείς είχαν συρρίκνωση όγκου. (3) Η ασφάλεια σε αυτήν τη μελέτη είναι σύμφωνη με προηγούμενες αναφορές, το pralsetinib είναι καλά ανεκτό, τα περισσότερα ανεπιθύμητα συμβάντα είναι βαθμού 1 ή 2 και μόνο το 4% όλων ασθενείς που έχουν εγγραφεί στη δοκιμή ARROW σχετίζονται με τη θεραπεία. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες διέκοψαν τη θεραπεία με pralsetinib.

Μοριακή δομή της πραλσιτινίμπης

Οι συντήξεις και οι μεταλλάξεις που ενεργοποιούνται με RET είναι βασικοί παράγοντες της νόσου για πολλούς τύπους καρκίνου, συμπεριλαμβανομένων των NSCLC και MTC. Η σύντηξη RET περιλαμβάνει περίπου 1-2% των ασθενών με NSCLC και περίπου 10-20% των ασθενών με θηλώδες καρκίνωμα θυρεοειδούς (PTC), ενώ οι μεταλλάξεις RET περιλαμβάνουν περίπου 90% των ασθενών με προχωρημένο MTC. Επιπλέον, παρατηρούνται επίσης μεταβολές RET χαμηλής συχνότητας στον καρκίνο του παχέος εντέρου, στον καρκίνο του μαστού, στον καρκίνο του παγκρέατος και σε άλλους καρκίνους, και η σύντηξη RET παρατηρείται επίσης σε ασθενείς με NSCLC με αντίσταση στα φάρμακα και μεταλλάξεις EGFR.

Επί του παρόντος, δεν υπάρχουν εγκεκριμένες θεραπείες που να μπορούν να στοχεύουν επιλεκτικά καρκίνους που οδηγούνται από RET, αν και η δραστηριότητα RET ορισμένων εγκεκριμένων αναστολέων πολλαπλών κινάσης (MKIs) αξιολογείται σε κλινικές δοκιμές. Μέχρι σήμερα, η κλινική δραστηριότητα που αποδίδεται στην αναστολή RET είναι αβέβαιη για αυτά τα εγκεκριμένα MKIs, τα οποία μπορεί να οφείλονται σε ανεπαρκή αναστολή RET και τοξικότητα εκτός στόχου. Επομένως, υπάρχει επείγουσα ανάγκη για θεραπείες ακριβείας που στοχεύουν επιλεκτικά τις αλλαγές RET και προβλέπουν ανθεκτικές σε φάρμακα μεταλλάξεις για να παρέχουν μακροχρόνια κλινικά οφέλη.

Το Pralsetinib είναι ένα από του στόματος (μία φορά την ημέρα), πολύ αποτελεσματικό και εξαιρετικά επιλεκτικό φάρμακο που στοχεύει σε καρκινογόνες παραλλαγές RET. Τα Blueprint Medicines υπόκεινται σε κλινική ανάπτυξη της πραλσιτινίμπης για τη θεραπεία ασθενών με παραλλαγή RET μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα, μυελώδες καρκίνωμα του θυρεοειδούς και άλλους συμπαγείς όγκους. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, η FDA έχει χορηγήσει την ονομασία θεραπείας της πραλσιτινίμπης για τη θεραπεία ασθενών με σύντηξη RET NSCLC που έχει προχωρήσει μέσω χημειοθεραπείας που περιέχει πλατίνα και ασθενείς με μεταλλαγμένο RET μυελικό καρκίνωμα θυρεοειδούς (MTC) που απαιτούν συστηματική θεραπεία και χωρίς εναλλακτικές επιλογές θεραπείας .

Το Pralsetinib σχεδιάστηκε από την ερευνητική ομάδα του Blueprint Medicines με βάση την ιδιόκτητη σύνθετη βιβλιοθήκη του. Σε προκλινικές μελέτες, η πραλσιτινίμπη έδειχνε πάντα υπο-νανομοριακούς τίτλους ενάντια στις πιο κοινές συντήξεις γονιδίων RET, μεταλλάξεις ενεργοποίησης και μεταλλάξεις ανθεκτικές στα φάρμακα. Επιπλέον, η επιλεκτικότητα της πραλσιτινίμπης για RET βελτιώνεται σημαντικά σε σύγκριση με τους εγκεκριμένους αναστολείς πολλαπλών κινάσης, εκ των οποίων η αποτελεσματικότητα για RET αυξάνεται περισσότερο από 90 φορές σε σύγκριση με το VEGFR 2. Αναστέλλοντας τις πρωτογενείς και δευτερογενείς μεταλλάξεις, η πραλσιτινίμπη αναμένεται να ξεπεράσει και να αποτρέψει την εμφάνιση κλινικής αντοχής στα φάρμακα. Αυτή η θεραπεία αναμένεται να επιτύχει μακροχρόνια κλινική ύφεση σε ασθενείς με διαφορετικές παραλλαγές RET και έχει καλή ασφάλεια.