Το πρώτο συζυγές πεπτιδίου-φαρμάκου, Pepaxto, που εφαρμόζεται για το μάρκετινγκ στην ΕΕ: Θεραπεία πολλαπλού μυελώματος!

Η Oncopeptipes AB είναι μια φαρμακευτική εταιρεία που ειδικεύεται σε στοχευμένες θεραπείες για ανθεκτικές ασθένειες στο αίμα. Πρόσφατα, η εταιρεία ανακοίνωσε ότι υπέβαλε αίτηση στον Ευρωπαϊκό Οργανισμό Φαρμάκων (EMA) για να ζητήσει έγκριση υπό όρους του στοχευμένου αντικαρκινικού φαρμάκου Pepaxto (melphalan flufenamide, επίσης γνωστό ως melflufen), το οποίο χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της υποτροπής ή της πυρίμαχης νόσου. Πολλαπλό μυέλωμα (MM).

Τον Φεβρουάριο του τρέχοντος έτους, η Pepaxto έλαβε ταχεία έγκριση από το FDA των ΗΠΑ για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με υποτροπιάζον ή πυρίμαχο πολλαπλό μυέλωμα (ΜΜ) σε συνδυασμό με δεξαμεθαζόνη. Συγκεκριμένα, είναι ένας ενήλικας ασθενής με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική ΜΜ που έχει λάβει τουλάχιστον 4 θεραπείες και των οποίων η ασθένεια είναι αναποτελεσματική έναντι τουλάχιστον ενός αναστολέα πρωτεασώματος, ενός ανοσοδιαμορφωτή και ενός μονοκλωνικού αντισώματος αντι-CD38. Έχει συμπεριληφθεί στις οδηγίες κλινικής πρακτικής του Εθνικού Δικτύου Συνολικής Καρκίνου (NCCN) για πολλαπλό μυέλωμα.

Αξίζει ιδιαίτερα να αναφερθεί ότι το Pepaxto (melflufen) είναι το πρώτο σύμπλοκο αντικαρκινικού πεπτιδίου-φαρμάκου (PDC) εγκεκριμένο από το US FDA. Τον Μάρτιο του τρέχοντος έτους, το Pepaxto συμπεριλήφθηκε στις οδηγίες κλινικής πρακτικής του Εθνικού Δικτύου για τον Καρκίνο (NCCN) για πολλαπλό μυέλωμα. Το NCCN είναι μια συμμαχία 30 κέντρων καρκίνου στις Ηνωμένες Πολιτείες. Τα τελευταία 25 χρόνια, το NCCN έχει αναπτύξει ένα ολοκληρωμένο σύνολο εργαλείων για τη βελτίωση της ποιότητας της φροντίδας του καρκίνου. Οι κατευθυντήριες γραμμές NCCN για την κλινική πρακτική στην ογκολογία (NCCN Guidelines®) τεκμηριώνουν τεκμηριωμένη, βασισμένη στη συναίνεση διαχείριση, για να διασφαλίσουν ότι όλοι οι ασθενείς λαμβάνουν υπηρεσίες πρόληψης, διάγνωσης, θεραπείας και υποστήριξης που είναι πιθανότερο να οδηγήσουν στα καλύτερα αποτελέσματα.

Στην Ευρωπαϊκή Ένωση, σύμφωνα με τις κανονιστικές απαιτήσεις του EMA, εάν ένα φάρμακο προορίζεται για τη θεραπεία ή πρόληψη σοβαρής εξουθενωτικής ή απειλητικής για τη ζωή ασθένειας, είναι επιλέξιμο να υποβάλει αίτηση για έγκριση υπό όρους. Εάν η ισορροπία οφέλους-κινδύνου του προϊόντος είναι θετική, μπορούν να παρέχονται ολοκληρωμένα δεδομένα, υπάρχουν σημαντικές ιατρικές ανάγκες για τη θεραπεία της νόσου και τα οφέλη για τη δημόσια υγεία του προϊόντος που παρέχονται υπερτερούν των κινδύνων που προκαλούνται από την ανάγκη για πρόσθετα δεδομένα , μπορεί να χορηγηθεί υπό όρους Εγκρίθηκε.

Ο Marty J Duvall, Διευθύνων Σύμβουλος της Oncopepties, δήλωσε: «Με την καταχώριση της Pepaxto στις Ηνωμένες Πολιτείες, επεκτείνουμε το γεωγραφικό μας αποτύπωμα και έχουμε υποβάλει μια αίτηση υπό όρους για την Pepaxto στην Ευρώπη εκ των προτέρων. Αυτό το σημαντικό ορόσημο σηματοδοτεί τη δέσμευση του οργανισμού μας να φέρει την ελπίδα σε πολλούς ασθενείς με μυέλωμα σε όλο τον κόσμο μέσω της καινοτόμου επιστήμης&».

Ο Andrea Passalacqua, Γενικός Διευθυντής της Oncopepties Europe, δήλωσε: «Αυτό είναι ζωτικής σημασίας και υποστηρίζει την ανάπτυξη ενός αποκλειστικού οργανισμού σε ολόκληρη την Ευρώπη. Πιστεύουμε ότι το Pepaxto μπορεί να λύσει τις αυξανόμενες ιατρικές ανάγκες των Ευρωπαίων ασθενών με υποτροπιάζον και πυρίμαχο πολλαπλό μυέλωμα. Για να το επιτύχουμε αυτό, έχουμε ξεκινήσει επίσης ένα πρόγραμμα πρώιμης πρόσβασης για να παρέχουμε στους επιλέξιμους ασθενείς τη δυνατότητα να χρησιμοποιούν το Pepaxto πριν από την πιθανή έγκριση της αγοράς."

Η χημική δομή του melflufen (πηγή εικόνας: chemicalbook.com)

Το Pepaxto (melflufen) είναι ένα μόλυβδο φάρμακο από το Oncopeptides' ιδιόκτητη πλατφόρμα συζευγμένου πεπτιδίου-φαρμάκου (PDC). Πρόκειται για ένα PDC πρώτης κατηγορίας που στοχεύει την αμινοπεπτιδάση. Μεταφέρετε γρήγορα το ωφέλιμο φορτίο του αλκυλιωτικού παράγοντα μελφαλάνη σε κύτταρα όγκου. Λόγω της υψηλής λιποφιλίας του, το melflufen μπορεί να απορροφηθεί γρήγορα από τα κύτταρα μυελώματος. Μόλις βρεθεί μέσα στο κύτταρο, το συζευγμένο πεπτίδιο της μελφλουφένης θα διασπάται αμέσως από την αμινοπεπτιδάση, απελευθερώνοντας τον υδρόφιλο αλκυλιωτικό παράγοντα για να φορτώσει τη μελφαλάνη, και παγιδεύεται στο κύτταρο, προκαλώντας περαιτέρω εισροή και λύση της μελφλουφάνης έως ότου το κύτταρο καταναλώθηκε όλο το εξωτερικό melflufen.

Το melflufen ενεργοποιείται από την αμινοπεπτιδάση, η οποία υπάρχει σε όλα τα ανθρώπινα κύτταρα αλλά υπερεκφράζεται σε πολλούς καρκίνους, συμπεριλαμβανομένου του μυελώματος. Η αμινοπεπτιδάση παίζει βασικό ρόλο στην επιδιόρθωση του DNA, τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων, τον προγραμματισμένο κυτταρικό θάνατο και την αγγειογένεση όγκων. Σε πειράματα in vitro, λόγω της αύξησης της συγκέντρωσης του παράγοντα αλκυλίωσης που διατηρείται στη μελφαλάνη, το melflufen είναι 50 φορές πιο ισχυρό από τη μελφαλάνη στα κύτταρα μυελώματος και μπορεί γρήγορα να προκαλέσει μη αναστρέψιμη βλάβη DNA στα κύτταρα μυελώματος, οδηγώντας σε απόπτωση. Σε προκλινικές μελέτες, το melflufen έχει δείξει κυτταροτοξικές επιδράσεις σε κύτταρα μυελώματος ανθεκτικά σε μια ποικιλία άλλων θεραπειών (συμπεριλαμβανομένων των αλκυλιωτικών παραγόντων), και έχει επίσης αποδειχθεί ότι αναστέλλει την επαγωγή επιδιόρθωσης DAN και την αγγειογένεση σε προκλινικές μελέτες.

Η έγκριση του Pepaxto&# 39 βασίζεται στα αποτελέσματα της βασικής μελέτης ΦΟΡΟΣ II HORIZON. Η μελέτη αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της ενδοφλέβιας melflufen σε συνδυασμό με δεξαμεθαζόνη στη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με υποτροπιάζον ή ανθεκτικό πολλαπλό μυέλωμα (ΜΜ) που έχουν λάβει πολλαπλές αγωγές και έχουν κακή πρόγνωση. Συνολικά 157 ασθενείς συμμετείχαν στη μελέτη, εκ των οποίων οι 97 ήταν ανθεκτικοί σε τρεις τύπους φαρμάκων, είχαν λάβει τουλάχιστον 4 θεραπείες και η νόσος τους επηρεάστηκε από τουλάχιστον έναν αναστολέα πρωτεασώματος, έναν ανοσοδιαμορφωτή και ένα μονομερές αντι-CD38 . Ενήλικες ασθενείς με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική ΜΜ που δεν ανταποκρίνονται στη θεραπεία.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι μεταξύ των 97 ασθενών, το συνολικό ποσοστό απόκρισης (ORR) ήταν 23,7% και η διάμεση διάρκεια απόκρισης (DOR) ήταν 4,2 μήνες. Επιπλέον, το melflufen σε συνδυασμό με δεξαμεθαζόνη έδειξε θεραπευτική δραστηριότητα σε ασθενείς με εξωμυελική νόσο (EMD, 41% των 97 ασθενών), η οποία είναι μια επιθετική και ανθεκτική στα φάρμακα ασθένεια με κακή πρόγνωση.

Συμπέρασμα: Ο συνδυασμός μελφλουφαίνης και δεξαμεθαζόνης θα προσφέρει μια σημαντική θεραπευτική επιλογή για ενήλικες ασθενείς με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική ΜΜ που είναι δύσκολο να θεραπευτούν και έχουν κακή πρόγνωση, συμπεριλαμβανομένων ασθενών με πυρίμαχο μυέλωμα τριών φαρμάκων και εξωμυελικών ασθενειών (EMD). )υπομονετικος. Σε αυτήν τη μελέτη, το σχήμα της μελοφλουφαίνης + δεξαμεθαζόνης έδειξε μακροχρόνια ύφεση και βαθαίνει με την παράταση του χρόνου θεραπείας, πράγμα που δείχνει ότι οι ασθενείς μπορούν να επωφεληθούν από τη μακροχρόνια θεραπεία.