Το πρώτο συζυγές πεπτιδίου-φαρμάκου Pepaxto στη θεραπεία του πολλαπλού μυελώματος φάσης 3 Κλινικές δοκιμές--1/2

Η Oncopeptipes AB είναι μια φαρμακευτική εταιρεία που ειδικεύεται σε στοχευμένες θεραπείες για ανθεκτικές ασθένειες του αίματος. Πρόσφατα, η εταιρεία ανακοίνωσε τα δεδομένα της μελέτης Φάσης 3 OCEAN στο 18ο Διεθνές Συμπόσιο Μυελώματος (IMW) στη Βιέννη. Αυτή είναι μια άμεση μελέτη που πραγματοποιήθηκε σε ασθενείς με υποτροπιάζον και ανθεκτικό πολλαπλό μυέλωμα (RRMM) που είναι ανθεκτικοί στη λεναλιδομίδη και έχουν λάβει προηγουμένως 2-4 γραμμές θεραπείας, συγκρίνοντας στοχευμένα αντικαρκινικά φάρμακα Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του Pepaxto (μελφαλάνη flufenamide, επίσης γνωστή ως melflufen) +δεξαμεθαζόνηαγωγή,πομαλιδομίδη+ σχήμα δεξαμεθαζόνης.

Τα αποτελέσματα που ανακοινώθηκαν στη συνεδρίαση του IMW έδειξαν ότι σύμφωνα με την αξιολόγηση της Ανεξάρτητης Επιτροπής Αναθεώρησης (IRC), η μελέτη έφτασε στο κύριο τελικό σημείο επιβίωσης χωρίς εξέλιξη (PFS): η διάμεση PFS στην ομάδα Pepaxto ήταν 6,8 μήνες, ενώ αυτή στην ομάδα της πομαλιδομίδης ήταν Στους 4,9 μήνες, ο λόγος κινδύνου (HR) ήταν 0,79 και η τιμή p ήταν 0,03. Τα βασικά δευτερεύοντα τελικά αποτελέσματα στον πληθυσμό πρόθεσης για θεραπεία (ITT) είναι: η συνολική επιβίωση (OS), η οποία είναι ευνοϊκή γιαπομαλιδομίδη, με HR 1,10; συνολικό ποσοστό απόκρισης (ORR), με υψηλότερη τιμή ORR στην ομάδα Pepaxto, 33%. Η ομάδα πομαλιδομίδης ήταν 27%.

Η εκτεταμένη ανάλυση προκαθορισμένων υποομάδων δεδομένων έδειξε ότι το όφελος του Pepaxto PFS οφείλεται κυρίως σε ασθενείς που δεν είχαν λάβει προηγουμένως μεταμόσχευση αυτόλογων βλαστοκυττάρων (ASCT). Σε αυτόν τον ασθενή, η διάμεση PFS στην ομάδα Pepaxto ήταν 9,3 μήνες, ενώ ηπομαλιδομίδηη ομάδα ήταν 4,6 μηνών και ο HR ήταν 0,59. Τα δεδομένα OS σε ασθενείς που δεν είχαν λάβει προηγουμένως ASCT έδειξαν ότι η διάμεση OS στην ομάδα Pepaxto ήταν 21,6 μήνες, ενώ στην ομάδα της πομαλιδομίδης ήταν 16,5 μήνες και η HR ήταν 0,78. Ωστόσο, σε ασθενείς που είχαν λάβει προηγουμένως ASCT, τα αποτελέσματα του OS ήταν υπέρ της ομάδας της πομαλιδομίδης, με διάμεσο OS 31,0 μήνες, μια ομάδα Pepaxto 16,7 μήνες και HR 1,61. Το πλεονέκτημα της πομαλιδομίδης έναντι του Pepaxto στην υποομάδα ASCT καθιστά το HR στον πληθυσμό ITT 1,1.

Σε αυτή τη μελέτη, σε σύγκριση μεπομαλιδομίδη + δεξαμεθαζόνη, Η θεραπεία με Pepaxto + με δεξαμεθαζόνη οδήγησε σε σημαντική αύξηση των αιματολογικών ανεπιθύμητων ενεργειών βαθμού 3/4. Αυτά είναι κλινικά διαχειρίσιμα και συνάδουν με προηγούμενες αναφορές, αλλά το Pepaxto απαιτεί περισσότερες προσαρμογές της δόσης από την πομαλιδομίδη.

Τον Φεβρουάριο του 2021, το Pepaxto έλαβε ταχεία έγκριση από τον FDA των ΗΠΑ για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με υποτροπιάζον ή ανθεκτικό πολλαπλό μυέλωμα (ΜΜ) σε συνδυασμό μεδεξαμεθαζόνη. Συγκεκριμένα, είναι ενήλικος ασθενής με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική ΜΜ που έχει λάβει τουλάχιστον 4 θεραπείες και η νόσος του οποίου είναι αναποτελεσματική έναντι τουλάχιστον ενός αναστολέα πρωτεασώματος, ενός ανοσοτροποποιητή και ενός μονοκλωνικού αντισώματος αντι-CD38. Αξίζει ιδιαίτερα να αναφερθεί ότι το Pepaxto (melflufen) είναι το πρώτο αντικαρκινικό συζυγές πεπτιδίου-φαρμάκου (PDC) που εγκρίθηκε από τον FDA των ΗΠΑ.

Τον Μάρτιο του τρέχοντος έτους, το Pepaxto συμπεριλήφθηκε στις οδηγίες κλινικής πρακτικής του Εθνικού Ολοκληρωμένου Δικτύου Καρκίνου (NCCN) για το πολλαπλό μυέλωμα. Το NCCN είναι μια συμμαχία 30 καρκινικών κέντρων στις Ηνωμένες Πολιτείες. Τα τελευταία 25 χρόνια, το NCCN έχει αναπτύξει ένα ολοκληρωμένο σύνολο εργαλείων για τη βελτίωση της ποιότητας της φροντίδας του καρκίνου. Οι κατευθυντήριες οδηγίες του NCCN για την κλινική πρακτική στην ογκολογία (NCCN Guidelines®) τεκμηριώνουν τη βασισμένη σε στοιχεία, τη συναινετική διαχείριση για να διασφαλιστεί ότι όλοι οι ασθενείς λαμβάνουν τις υπηρεσίες πρόληψης, διάγνωσης, θεραπείας και υποστήριξης που είναι πιο πιθανό να οδηγήσουν στα καλύτερα αποτελέσματα.

Στις 2 Σεπτεμβρίου, ο FDA των ΗΠΑ ανακοίνωσε ότι ως συνέχεια της προειδοποίησης ασφαλείας του FDA που εκδόθηκε στις 28 Ιουλίου 2021, η Συμβουλευτική Επιτροπή Ογκολογίας Φαρμάκων (ODAC) θα πραγματοποιήσει μια δημόσια συμβουλευτική επιτροπή στις 28 Οκτωβρίου 2021 για να συζητήσει την ασφάλεια Τα αποτελέσματα περιλαμβάνουν συνολικά δεδομένα επιβίωσης από τη μελέτη OCEAN.

Ο Fredrik Schjesvold, επικεφαλής του Κέντρου Μυελώματος του Όσλο στη Νορβηγία, δήλωσε:"Τα δεδομένα αποτελεσματικότητας και ασφάλειας της μελέτης OCEAN παρέχουν νέες και σημαντικές πληροφορίες. Τα αποτελέσματα δείχνουν ότι το Pepaxto+δεξαμεθαζόνηΤο σχήμα μπορεί να καταστεί ανθεκτικό στη λεναλιδομίδη και στις προηγούμενες Δυνητικές θεραπείες για ασθενείς με RRMM που έχουν λάβει 2-4 γραμμές θεραπείας και δεν έχουν λάβει προηγουμένως μεταμόσχευση αυτόλογων βλαστοκυττάρων (ASCT). Αυτοί οι ασθενείς αντιπροσωπεύουν έναν ιδιαίτερα υποεξυπηρετούμενο πληθυσμό."