Το πρώτο συζευγμένου pepaxto πεπτιδίων-φαρμάκων συμπεριλήφθηκε στις κατευθυντήριες γραμμές κλινικής πρακτικής NCCN για το πολλαπλάσιο μυέλωμα!

Η Oncopeptipes AB είναι μια φαρμακευτική εταιρεία που ειδικεύεται σε στοχευμένες θεραπείες για ανθεκτικές ασθένειες του αίματος. Πρόσφατα, η εταιρεία ανακοίνωσε ότι το στοχευμένο αντικαρκινικό φάρμακο Pepaxto (μελφαλάνη φλουφαιναμίδη, επίσης γνωστή ως μελφουφαίνη) έχει συμπεριληφθεί στις κατευθυντήριες γραμμές κλινικής πρακτικής του Εθνικού Ολοκληρωμένου Δικτύου καρκίνου (NCCN) για το πολλαπλό μυέλωμα.

Στις 26 Φεβρουαρίου 2021, το Pepaxto έλαβε ταχεία έγκριση από τον FDA των ΗΠΑ για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με υποτροπιάζοντα ή πυρίμαχο πολλαπλό μυέλωμα (MM) σε συνδυασμό με δεξαμεθαζόνη. Συγκεκριμένα, πρόκειται για ενήλικα ασθενή με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική MM ο οποίος έχει λάβει τουλάχιστον 4 θεραπείες και του οποίου η νόσος είναι αναποτελεσματική έναντι τουλάχιστον ενός αναστολέα πρωτεασωμάτων, ενός ανοσοτροπωτή και ενός μονοκλωνικού αντισώματος κατά του CD38.

Αξίζει να σημειωθεί ότι το Pepaxto (μελφουφαίνη) είναι το πρώτο συζευγόμενο αντικαρκινικό πεπτίδιο-φάρμακο (PDC) εγκεκριμένο από τον Αμερικανικό FDA.

Το NCCN είναι μια συμμαχία 30 αντικαρκινικών κέντρων στις Ηνωμένες Πολιτείες. Τα τελευταία 25 χρόνια, το NCCN έχει αναπτύξει ένα ολοκληρωμένο σύνολο εργαλείων για τη βελτίωση της ποιότητας της φροντίδας του καρκίνου. Οι κατευθυντήριες γραμμές NCCN για την κλινική πρακτική στην ογκολογία (κατευθυντήριες γραμμές NCCN®) τεκμηριώνουν τεκμηριωμένη, συναινετική διαχείριση για να διασφαλίσουν ότι όλοι οι ασθενείς λαμβάνουν τις υπηρεσίες πρόληψης, διάγνωσης, θεραπείας και υποστήριξης που είναι πιο πιθανό να οδηγήσουν στα καλύτερα αποτελέσματα. Για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με τις Οδηγίες NCCN® και τους κλινικούς πόρους, επισκεφθείτε www.nccn.org.

Το Pepaxto (μελφλουφαίνη) είναι ένα κύριο φάρμακο από την ιδιόκτητη πλατφόρμα συζευγμού πεπτιδίων-φαρμάκων (PDC) των Ονκοππεπτιδίων. Αυτό είναι ένα πρώτο στην κατηγορία PDC που στοχεύει στην αμινοπεπτιδάση. Παραδώστε γρήγορα το ωφέλιμο φορτίο του αλκυλιωτικού παράγοντα μελφαλανίου στα καρκινικά κύτταρα. Λόγω της υψηλής λιποφιλίας του, η μελφλουφαίνη μπορεί να απορροφηθεί γρήγορα από τα κύτταρα του μυελώματος. Μόλις εισέλθει στο κύτταρο, το συζευγμένο πεπτίδιο της μελφλουφαίνης θα διασπαστεί αμέσως από την αμινοπεπτιδάση, απελευθερώνοντας τον υδρόφιλο αλκυλιτικό παράγοντα για να φορτώσει μελφαλανίνη και να παγιδευτεί στο κύτταρο, προκαλώντας περαιτέρω εισροή και λύση της μελφθορίνης μέχρι το κύτταρο Να καταναλωθεί όλη η εξωτερική μελφουφαίνη.

Η μελφθορίνη ενεργοποιείται από αμινοπεπτιδάση, η οποία υπάρχει σε όλα τα ανθρώπινα κύτταρα, αλλά υπερεκφράζεται σε πολλούς καρκίνους, συμπεριλαμβανομένου του μυελώματος. Η αμινοππτιδάση διαδραματίζει βασικό ρόλο στην επιδιόρθωση του DNA, τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων, τον προγραμματισμένο κυτταρικό θάνατο και την αγγειογένεση του όγκου. Σε πειράματα in vitro, λόγω της αύξησης της συγκέντρωσης του αλκυλιωτικού παράγοντα μελφαλανίου που διατηρείται μέσα στο κύτταρο, η μελφλουφαίνη είναι 50 φορές πιο ισχυρή από τη μελφαλανίνη στα κύτταρα του μυελώματος και μπορεί γρήγορα να προκαλέσει μη αναστρέψιμη βλάβη του DNA στα κύτταρα του μυελώματος, οδηγώντας σε απόπτωση . Σε προκλινικές μελέτες, η μελφλουφαίνη έχει δείξει κυτταροτοξικές επιδράσεις στα κύτταρα του μυελώματος ανθεκτικά σε μια ποικιλία άλλων θεραπειών (συμπεριλαμβανομένων των αλκυλιωτικών παραγόντων) και έχει επίσης αποδειχθεί ότι αναστέλλει την επαγωγή επισκευής DAN και την αγγειογένεση σε προκλινικές μελέτες.

Η έγκριση του Pepaxto βασίζεται στα αποτελέσματα της βασικής μελέτης Phase II HORIZON. Η μελέτη αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της ενδοφλέβιας μελφθορίνης σε συνδυασμό με δεξαμεθαζόνη στη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με υποτροπιάζοντα ή ανθεκτικά πολλαπλά μυέλωμα (MM) που έχουν λάβει πολλαπλά σχήματα και έχουν κακή πρόγνωση. Συνολικά 157 ασθενείς εντάχθηκαν στη μελέτη, εκ των οποίων οι 97 ήταν ανθεκτικοί σε τρεις τύπους φαρμάκων, είχαν λάβει τουλάχιστον 4 θεραπείες και οι ασθένειες τους επηρεάστηκαν από τουλάχιστον έναν αναστολέα πρωτεασωμάτων, έναν ανοσοτροπωτή και έναν μονομερή κατά του CD38. Ενήλικες ασθενείς με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική MM που δεν ανταποκρίνονται στη θεραπεία.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι μεταξύ των 97 ασθενών, το συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης (ORR) ήταν 23, 7% και η διάμεση διάρκεια ανταπόκρισης (DOR) ήταν 4, 2 μήνες. Επιπλέον, η μελφλουφαίνη σε συνδυασμό με δεξαμεθαζόνη έδειξαν θεραπευτική δραστηριότητα σε ασθενείς με εξωϊατρική νόσο (EMD, 41% των 97 ασθενών), η οποία είναι μια επιθετική και ανθεκτική στα φάρμακα ασθένεια με κακή πρόγνωση.

Συμπέρασμα: Ο συνδυασμός μελφλουφαίνης και δεξαμεθαζόνης θα παρέχει μια σημαντική θεραπευτική επιλογή για ενήλικες ασθενείς με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική MM που είναι δύσκολο να θεραπευθούν και έχουν κακή πρόγνωση, συμπεριλαμβανομένων των ασθενών με πυρίμαχο μυέλωμα τριών φαρμάκων και των εξωσωματικών ασθενειών (EMD). )ασθενής. Σε αυτή τη μελέτη, η θεραπεία σχήματος melflufen+ δεξαμεθαζόνης έδειξε μια διαρκή ύφεση και εμβαθύνθηκε με την παράταση του χρόνου θεραπείας, γεγονός που δείχνει ότι οι ασθενείς μπορούν να επωφεληθούν από μακροχρόνια θεραπεία.