Το CD38 της Sanofi που στοχεύει στη δεύτερη συνδυαστική θεραπεία του Αντισώματος Sarclisa εγκρίθηκε από την CHMP της ΕΕ!

Η Sanofi ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η Επιτροπή Φαρμάκων για Ανθρώπινη Χρήση (CHMP) του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Φαρμάκων (EMA) εξέδωσε γνώμη θετικής επανεξέτασης με την οποία συνιστά την έγκριση του σακημένου φαρμάκου για τα αντισώματα Sarclisa (isatuximab), σε συνδυασμό με carfilzomib (carfilzomib, Το Kyprolis®) και η δεξαμεθαζόνη (Kd) χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με υποτροπιασμένο πολλαπλό μυέλωμα (MM) που έχουν λάβει τουλάχιστον μία θεραπεία στο παρελθόν. Τώρα, οι γνώμες της CHMP θα υποβληθούν στην Ευρωπαϊκή Επιτροπή (EC) για αναθεώρηση, η οποία συνήθως θα λάβει τελική απόφαση αναθεώρησης εντός των επόμενων 2 μηνών.

Επί του παρόντος, το Sarclisa έχει εγκριθεί στην Ευρωπαϊκή Ένωση, σε συνδυασμό με πομαλιδομίδη και δεξαμεθαζόνη (pom- dex), για τη θεραπεία υποτροπών που έχουν λάβει τουλάχιστον 2 θεραπείες στο παρελθόν (συμπεριλαμβανομένης της λεναλιδομίδης και των αναστολέων πρωτεοσώματος) και ενήλικες ασθενείς με πυρίμαχο MM.

Η κανονιστική εφαρμογή του Sarclisa σε συνδυασμό με την καρφυλζομίμπη και τη δεξαμεθαζόνη (S-Kd) βασίζεται στα θετικά αποτελέσματα της κλινικής δοκιμής φάσης ΙΙΙ του ΙΚΕΜΑ. Τα στοιχεία δείχνουν ότι σε σύγκριση με το σχήμα καρφιρζομίμπης+δεξαμεθαζόνης (Kd), το σχήμα Sarclisa+carfilzomib+δεξαμεθαζόνη (S-Kd) θα επεκτείνει στατιστικά σημαντικά την επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS) Ο κίνδυνος εξέλιξης της νόσου ή θανάτου μειώθηκε σημαντικά κατά 47%, και έδειξε κλινικά σημαντική βαθιά ύφεση (μικρό υπολειπόμενο αρνητικό ποσοστό της νόσου [MRD]: 29, 6% έναντι 13%).

Ο Peter Adamson, Παγκόσμιος Ηγέτης Ανάπτυξης της Sanofi Ογκολογίας και Παιδιατρικής Καινοτομίας, δήλωσε: «Ο συνδυασμός sarclisa και 2 τυποποιημένες θεραπείες έχει δείξει ανώτερη αποτελεσματικότητα και ενίσχυσε τις δυνατότητές του ως το φάρμακο κατά του CD38 της επιλογής για τη θεραπεία του πολλαπλού μυελώματος. Το περιμένουμε με ανυπομονησία. Συνεργαζόμαστε με την Ευρωπαϊκή Επιτροπή (EC) για να καταστήσουμε το Sarclisa διαθέσιμο σε περισσότερους ασθενείς και δεσμευόμαστε να συνδυάσουμε το Sarclisa με τα τρέχοντα πρότυπα φροντίδας και θεραπείας για οδούς θεραπείας πολλαπλού μυελώματος."

Το IKEMA (NCT03275285) είναι μια τυχαιοποιημένη, πολυκεντρική, ανοικτή κλινική δοκιμή φάσης ΙΙΙ στην οποία συμμετείχαν 302 ασθενείς με υποτροπιάζον ή/και πυρίμαχο πολλαπλό μυέλωμα (MM) σε 69 κλινικά κέντρα σε 16 χώρες. Αυτά Ο ασθενής είχε λάβει προηγουμένως 1-3 θεραπείες κατά του μυελώματος. Κατά τη διάρκεια της δοκιμής, Το Sarclisa εγχύθηκε ενδοφλεβίως σε δόση 10 mg/ kg, μία φορά την εβδομάδα για τέσσερις εβδομάδες, και στη συνέχεια εγχύθηκε κάθε δεύτερη εβδομάδα. Η δόση της καρφιζομίμπης ήταν 20/56 mg/ m2 δύο φορές την εβδομάδα. Η συνήθης δόση χρησιμοποιήθηκε κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Δεξαμεθαζόνη. Το κύριο τελικό σημείο της δοκιμής IKEMA είναι η επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS). Τα δευτερεύοντα τελικά σημεία περιλαμβάνουν το συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης (ORR), την καλή μερική ανταπόκριση ή την καλύτερη ανταπόκριση (≥VGPR), την ελάχιστη υπολειμματική νόσο (MRD), το πλήρες ποσοστό ανταπόκρισης (CR), τη συνολική επιβίωση (OS) και την ασφάλεια.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η μελέτη έφτασε στο κύριο τελικό σημείο: Σε σύγκριση με την ομάδα Kd (n=123), η ομάδα S-Kd (n=179) είχε μείωση κατά 47% του κινδύνου εξέλιξης της νόσου ή θανάτου (HR=0, 531, 99%CI: 0, 318- 0, 889) , P=0, 0007), η PFS παρατάθηκε σημαντικά (διάμεση PFS: λιγότερο από 19, 15 μήνες). Σε σύγκριση με το Kd, το σχήμα S- Kd έδειξε συνεπείς επιδράσεις στη θεραπεία σε πολλαπλές υποομάδες. Όσον αφορά τα δευτερεύοντα τελικά σημεία: Δεν υπήρξε στατιστικά σημαντική διαφορά στο ORR μεταξύ της ομάδας S- Kd και της ομάδας Kd (86, 6% έναντι 82, 9%, p=0, 1930). Το πλήρες ποσοστό ανταπόκρισης (CR) της ομάδας S-Kd ήταν 39,7%, και αυτό της ομάδας Kd ήταν 27,6%. Το VGPR της ομάδας S-Kd ήταν 72,6%, και αυτό της ομάδας Kd ήταν 56,1%. Το mrd-αρνητικό πλήρες ποσοστό ύφεσης της ομάδας S- Kd ήταν 29, 6%, και αυτό της ομάδας Kd ήταν 13%, υποδεικνύοντας ότι σχεδόν το 30% των ασθενών στην ομάδα S- Kd δεν μπορούσαν να ανιχνεύσουν πολλαπλά κύτταρα μυελώματος χρησιμοποιώντας αλληλουχία επόμενης γενιάς σε ευαισθησία 1/100.000. Κατά τη στιγμή της ενδιάμεσης ανάλυσης, τα δεδομένα συνολικής επιβίωσης (OS) δεν ήταν ακόμη ώριμα. Στη μελέτη αυτή, η ασφάλεια και η ανεκτικότητα του Sarclisa ήταν σύμφωνες με τα χαρακτηριστικά ασφαλείας του Sarclisa που παρατηρήθηκαν σε άλλες κλινικές δοκιμές και δεν παρατηρήθηκαν νέα σήματα ασφάλειας.

Το πολλαπλό μυέλωμα (MM) είναι ο δεύτερος συχνότερος καρκίνος του αίματος, με περισσότερα από 138.000 νεοδιαγνωσθέντα κρούσματα παγκοσμίως κάθε χρόνο. Στην Ευρώπη, 39.000 κρούσματα διαγιγνώσκονται κάθε χρόνο. στις Ηνωμένες Πολιτείες, 32.000 περιπτώσεις διαγιγνώσκονται κάθε χρόνο. Παρά τις διαθέσιμες θεραπείες, το MM εξακολουθεί να είναι ένας ανίατος κακοήθης όγκος, ο οποίος σχετίζεται με τη σοβαρή επιβάρυνση των ασθενών. Δεδομένου ότι το MM δεν μπορεί να θεραπευτεί, οι περισσότεροι ασθενείς θα υποτροπιάσουν τελικά και δεν θα έχουν πλέον θεραπευτική ανταπόκριση στις διαθέσιμες θεραπείες.

Το δραστικό φαρμακευτικό συστατικό isatuximab της Sarclisa είναι ένα χίμαιρο μονοκλωνικό αντίσωμα IgG1 που στοχεύει σε ένα συγκεκριμένο επίτοπο του υποδοχέα CD38 των κυττάρων πλάσματος και μπορεί να προκαλέσει μια ποικιλία μοναδικών μηχανισμών δράσης, συμπεριλαμβανομένης της προώθησης προγραμματισμένου θανάτου καρκινικών κυττάρων (απόπτωση) και ανοσίας Ρύθμιση της δραστηριότητας. Το CD38 εκφράζεται σε υψηλά επίπεδα σε κύτταρα πολλαπλού μυελώματος (MM) και αποτελεί στόχο υποδοχέα της επιφάνειας των κυττάρων για θεραπεία αντισωμάτων σε MM και άλλους κακοήθεις όγκους. Στις Ηνωμένες Πολιτείες και την Ευρωπαϊκή Ένωση, isatuximab έχει χορηγηθεί ονομασία ορφανού φαρμάκου για τη θεραπεία υποτροπιάζοντος ή πυρίμαχου πολλαπλού μυελώματος (R/ R MM). Επί του παρόντος, η Sanofi αξιολογεί επίσης τη δυνατότητα του isatuximab να θεραπεύσει άλλες αιματολογικές κακοήθειες και συμπαγείς όγκους.

Τον Μάρτιο του 2020, το Sarclisa εγκρίθηκε από τον FDA των ΗΠΑ για να συνδυάσει πομαλιδομίδη και δεξαμεθαζόνη (pom-dex) για RRMM που έχει λάβει τουλάχιστον 2 θεραπείες (συμπεριλαμβανομένης της λεναλιδομίδης και του αναστολέα πρωτεοσώματος) στο παρελθόν Ενήλικες ασθενείς. Στις αρχές Ιουνίου του 2020, το κοινό πρόγραμμα Pom-dex της Sarclisa εγκρίθηκε επίσης από την Ευρωπαϊκή Επιτροπή (EC).

Η Sarclisa είναι ο πρώτος άμεσος ανταγωνιστής του CD38 της Johnson & Johnson που στοχεύει στο φάρμακο Darzalex. Το τελευταίο κυκλοφόρησε το έτος 2015. Το 2019, οι παγκόσμιες πωλήσεις ανήλθαν σε 2.998 δισεκατομμύρια δολάρια ΗΠΑ, αύξηση 48,0% σε σχέση με το προηγούμενο έτος. Αναλυτές στην Jefferies, επενδυτική τράπεζα της Wall Street, προβλέπουν ότι οι μέγιστες ετήσιες πωλήσεις της Sarclisa μετά την εισαγωγή της θα υπερβούν το 1 δισεκατομμύριο δολάρια.

Επί του παρόντος, η Sanofi προωθεί μια σειρά κλινικών μελετών φάσης ΙΙΙ για την αξιολόγηση του isatuximab σε συνδυασμό με τις διαθέσιμες συνήθεις θεραπείες για τη θεραπεία ασθενών με RRMM ή νεοδιαγνωσθέντων ασθενών με MM. Το MM είναι ο δεύτερος συχνότερος τύπος αιματολογικής κακοήθειας, με περισσότερους από 1,38 εκατομμύρια ασθενείς παγκοσμίως κάθε χρόνο. Για τους περισσότερους ασθενείς, mm εξακολουθεί να είναι ανίατη, έτσι υπάρχει μια σημαντική ανικανοποίητη ιατρική ανάγκη σε αυτόν τον τομέα.