Galapagos απελευθερώνει μεσοπρόθεσμα κλινικά δεδομένα ασφάλειας για φλεγμονώδη νόσο του εντέρου Φάρμακο Φιλγοτινίμπη

Στις 4 Μαρτίου 2020, η Γαλαπάγκος NV, επιστημονικός συνεργάτης της Gilead, ανακοίνωσε τα ενδιάμεσα αποτελέσματα από δύο μελέτες MANTA και MANTA-RAy. Αυτές οι δύο μελέτες αξιολογούν την επίδραση του αντιφλεγμονώδους φαρμάκου Jyseleca (φιλγκοτινίμπη) στις παραμέτρους του σπέρματος σε άνδρες ασθενείς με φλεγμονώδη νόσο του εντέρου (μελέτη MANTA) και ρευματικές παθήσεις (μελέτη MANTA- RAy).

Το Jyseleca είναι ένας από του στόματος αναστολέας JAK1 που έχει εγκριθεί για εμπορία στην Ευρώπη και την Ιαπωνία, αλλά δεν έχει ακόμη λάβει κανονιστική έγκριση στις Ηνωμένες Πολιτείες. Ο λόγος είναι ότι η FDA των ΗΠΑ έχει αμφιβολίες σχετικά με την ασφάλεια του φαρμάκου, κυρίως λόγω των επιπτώσεών του στην υγεία των όρχεων των ανδρών.

Στις δύο μελέτες που δημοσιεύθηκαν αυτή τη φορά, συνολικά 248 ασθενείς χωρίστηκαν τυχαία σε δύο ομάδες σε αναλογία 1: 1: Κατά τη διάρκεια της αρχικής 13-εβδομάδων διπλής τυφλής περιόδου θεραπείας, μία ομάδα έλαβε φιλγκοτινίμπη 200 mg από το στόμα μία φορά την ημέρα και η άλλη ομάδα έλαβε φιλγκοτινίμπη 200 mg από το στόμα μία φορά την ημέρα. Θεραπεία με εικονικό φάρμακο. Το κύριο καταληκτικό σημείο των δύο μελετών ήταν το ποσοστό των ασθενών των οποίων η συγκέντρωση σπέρματος μειώθηκε κατά 50% ή περισσότερο την εβδομάδα 13. Οι ασθενείς που έφθασαν σε αυτό το τελικό σημείο σταμάτησαν το φάρμακο της μελέτης την εβδομάδα 13, άλλαξαν σε συνήθη θεραπεία φροντίδας και παρακολουθούσαν για αναστρεψιμότητα κάθε 13 εβδομάδες για 52 εβδομάδες.

Από τους 248 τυχαιοποιημένους ασθενείς, 240 ασθενείς έφθασαν στην εβδομάδα 13 και είχαν 2 αξιολογήσιμα δείγματα σπέρματος κατά την έναρξη και την εβδομάδα 13. Μεταξύ αυτών, 18 ασθενείς είχαν συγκέντρωση σπέρματος μειωμένη κατά ≥50%, 10 ασθενείς (10/120, 8,3%) ήταν από την ομάδα του εικονικού φαρμάκου και οι υπόλοιποι 8 ασθενείς (8/120, 6,7%) ήταν από την ομάδα θεραπείας με φιλγκοτινίμπη. Τα δεδομένα αυτά θα υποβάλλονται στους σχετικούς ρυθμιστικούς οργανισμούς.

Αν και τα πληρέστερα στοιχεία αναμένεται να δημοσιευθούν στο τέλος του τρέχοντος έτους ή στις αρχές του επόμενου έτους, οι επενδυτές πιστεύουν ότι παρόμοια δεδομένα στην ομάδα θεραπείας φιλγκοτινίμπης και στην ομάδα εικονικού φαρμάκου στις δύο μελέτες είναι ένα θετικό σημάδι για φιλγκοτινίμπη και Γκαλαπάγκος. . Μετά τη δημοσίευση των ερευνητικών δεδομένων, οι μετοχές της Galapagos αυξήθηκαν κατά 5%.

Τα γκαλαπάγκος αντιμετωπίζουν επί του παρόντος τεράστια πίεση. Το φιλγοτινίμπη δεν είναι μόνο το πιο προηγμένο φάρμακο της εταιρείας, αλλά και το κορυφαίο προϊόν της εταιρείας στις δεξιότητες έρευνας και ανάπτυξης. Είναι επίσης ένα βασικό πλεονέκτημα για την υπογραφή μιας ερευνητικής συμφωνίας 5 δισεκατομμυρίων δολαρίων με την Gilead το 2019.

Παρόμοια με την Pfizer Xeljanz, την AbbVie Rinvoq, την Eli Lilly Olumiant και άλλα αναφερόμενα φάρμακα, η αρχή δράσης της φιλγκοτινίμπης είναι η παρεμπόδιση ορισμένων ενζύμων που διεγείρουν τη φλεγμονή. Αν και αυτή η κατηγορία φαρμάκων έχει αποδειχθεί αποτελεσματική στη θεραπεία ασθενειών που κυμαίνονται από ρευματοειδή αρθρίτιδα έως φλεγμονώδη νόσο του εντέρου, έχει επίσης προβλήματα ασφάλειας.

Για παράδειγμα, οι ετικέτες των Xeljanz, Rinvoq και Olumiant έχουν προειδοποιήσεις μαύρου κουτιού για σοβαρές λοιμώξεις, θρόμβους αίματος και κακοήθειες. Νωρίτερα αυτό το έτος, μια μεγάλη μελέτη διαπίστωσε ότι οι ασθενείς που λαμβάνουν Xeljanz είναι πιο πιθανό να έχουν προβλήματα υγείας όπως καρδιακές επιπλοκές και καρκίνο από εκείνους που λαμβάνουν άλλα αντιφλεγμονώδη φάρμακα.

Για το φιλγκοτινίμπη, τα ζητήματα ασφαλείας του οδήγησαν άμεσα στην άρνηση του FDA των ΗΠΑ να εγκρίνει τη νέα αίτηση φαρμάκων της Gilead για φιλγκοτινίμπη για τη θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας. Σύμφωνα με την ανακοίνωση της εταιρείας εκείνη την εποχή, η FDA αμφισβήτησε αν τα οφέλη των υψηλότερων και αποτελεσματικότερων δόσεων φιλγκοτινίμπης υπερτερούν των κινδύνων και ζήτησε δεδομένα από δύο τρέχουσες μελέτες υγείας των όρχεων.

Μετά την απόρριψή του από το FDA, Gilead εγκατέλειψε το μεγαλύτερο μέρος της συνεργασίας σχέδιο φιλγκοτινίμπη. Η εταιρεία ανακοίνωσε στα τέλη του περασμένου έτους ότι δεν θα προσπαθήσει πλέον να ζητήσει έγκριση για τη ρευματοειδή αρθρίτιδα στις Ηνωμένες Πολιτείες και έχει επιστρέψει τα δικαιώματα ανάπτυξης, παραγωγής και εμπορίας φιλγκοτινίμπης στην Ευρώπη στα Γκαλαπάγκος.

Σε αυτό το πλαίσιο, οι αναλυτές θεωρούν τα προκαταρκτικά δεδομένα από την έρευνα για την υγεία των όρχεων ως ένα πολύ απαραίτητο αποκορύφωμα του έργου φιλγκοτινίμπης. Ο αναλυτής της επενδυτικής τράπεζας SVB Leerink Geoffrey Porges έγραψε σε μια έκθεση προς τους πελάτες: "Αν και η μείωση του αριθμού των σπερματοζωαρίων προκαλεί έκπληξη, το περίπου ισορροπημένο αποτέλεσμα μεταξύ της ομάδας φαρμάκων και της ομάδας εικονικού φαρμάκου είναι παρήγορο".

Ωστόσο, το μεγαλύτερο ερώτημα είναι, λαμβάνοντας υπόψη τις προηγούμενες οπισθοδρομήσεις και τον ανταγωνισμό της αγοράς των Pfizer, AbbVie και Eli Lilly, πόσο θα ωφελήσουν τελικά τα γκαλαπάγκος.

Ο αναλυτής της RBC Capital Markets Μπράιαν Άμπραχαμς έγραψε σε έκθεσή του προς τους επενδυτές των Γκαλαπάγκος: «Πιστεύουμε ότι αυτό πρέπει να εξαλείψει τη χειρότερη περίπτωση. Ωστόσο, το αν τα λεπτομερή δεδομένα μπορούν να λύσουν τις ανησυχίες του FDA, ακόμη και αν μπορούν να επιλυθούν, λαμβάνοντας υπόψη την ανταγωνιστική κατάσταση, εάν η Gilead θα προσπαθήσει να ξεκινήσει φιλγκοτινίμπη στις Ηνωμένες Πολιτείες για επιλεγμένες ενδείξεις είναι ακόμα άγνωστη."

Στην Ευρώπη, οι ρυθμιστικές αρχές ενέκριναν την Jyseleca για πρώτη φορά το περασμένο φθινόπωρο για τη θεραπεία της μέτριας έως σοβαρής ρευματοειδούς αρθρίτιδας. Τώρα, ο οργανισμός εξετάζει επίσης την αίτηση της Jyseleca για νέες ενδείξεις για τη θεραπεία της ελκώδους κολίτιδας.

Ο αναλυτής του RJ Financial Group Dane Leone πιστεύει ότι τα προσωρινά στοιχεία της έρευνας για την υγεία των όρχεων είναι ένα "καλό σημάδι" για τη ρύθμιση της φιλγκοτινίμπης στις Ηνωμένες Πολιτείες και την Ευρώπη και τις προσδοκίες των Γκαλαπάγκος για τις μέγιστες πωλήσεις του φαρμάκου των 500 εκατομμυρίων ευρώ.