Το πρώτο μάτι Πρεσβυωπίας πέφτει AGN-190584 (pilocarpine 1.25%)

Η Allergan, εταιρεία της AbbVie, ανακοίνωσε πρόσφατα τα πλήρη αποτελέσματα της κλινικής μελέτης Φάσης 3 GEMINI 1 στην ετήσια συνάντηση της Αμερικανικής Εταιρείας Καταρράκτη και Διαθλαστικής Χειρουργικής (ASCRS) το 2021. Η μελέτη αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα, την ασφάλεια και την ανεκτικότητα του οφθαλμικού φαρμάκου AGN- 190584 (πιλοκαρπίνη, 1, 25% οφθαλμικές σταγόνες) στη θεραπεία της πρεσβυωπίας.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η μελέτη έφθασε στο κύριο τελικό σημείο αποτελεσματικότητας και το βασικό τελικό σημείο δευτερογενούς αποτελεσματικότητας: οι ασθενείς που έλαβαν AGN- 190584 μία φορά την ημέρα είχαν βελτιώσει την όραση κοντά και μεσαίας απόστασης και η όραση μεγάλων αποστάσεων δεν επηρεάστηκε. Μετά τη χορήγηση του AGN-190584, το αποτέλεσμα είναι γρήγορο και η όραση βελτιώνεται για έως και 6 ώρες.

Τα αποτελέσματα της έκθεσης ασθενούς που ανακοινώθηκε στη συνάντηση έδειξαν ότι τις τελευταίες 7 ημέρες της δοκιμής, σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, οι ασθενείς στην ομάδα θεραπείας AGN-190584 είχαν κλινικά σημαντικές και στατιστικά σημαντικές βελτιώσεις στην ικανότητα και την ικανοποίηση στενής ανάγνωσης. Μειωμένη χρήση μηχανισμών αντιμετώπισης της πρεσβυωπίας. Τα θετικά ευρήματα αυτής της μελέτης υποστηρίζουν τις δυνατότητες της AGN-190584 ως επιλογή θεραπείας πρώτης γραμμής για ασθενείς με πρεσβυωπία.

Τα δεδομένα από τη μελέτη GEMINI 1 και τη μελέτη GEMINI 2 αποτελούν τη βάση της νέας εφαρμογής φαρμάκων AGN-190584 (NDA). Συνολικά 750 ασθενείς με πρεσβυωπία εντάχθηκαν σε δύο μελέτες φάσης 3 (ΔΊΔΥΜΟΙ 1, ΔΊΔΥΜΟΙ 2). Και στις δύο μελέτες, το AGN-190584 έφτασε στο κύριο τελικό σημείο - μπορεί να βελτιωθεί κοντά στην όραση χωρίς να μειώσει την όραση απόστασης. Η στατιστική σημασία της όρασης εξ αποστάσεως. Επί του παρόντος, η Νέα Εφαρμογή Φαρμάκων (NDA) του AGN-190584 υποβάλλεται σε αναθεώρηση από την Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA), η οποία αναμένεται να λάβει απόφαση έγκρισης μέχρι το τέλος του 2021. Εάν εγκριθεί, το AGN-190584 θα γίνει η πρώτη οφθαλμική σταγόνα που χρησιμοποιείται ειδικά για τη θεραπεία της πρεσβυωπίας.

Ο Michael R. Robinson, Αντιπρόεδρος της AbbVie και Παγκόσμιος Επικεφαλής της Eye Care, δήλωσε: «Είμαστε υπερήφανοι που ηγούμαστε της ανάπτυξης της πρώτης θεραπείας πρεσβυωπίας του είδους της. Εάν εγκριθεί από τον FDA, το AGN-190584 αναμένεται να γίνει οι πρώτες εξειδικευμένες οφθαλμικές σταγόνες για τη θεραπεία της πρεσβυωπίας. Είμαστε ικανοποιημένοι με την καλή ασφάλεια της κλινικής μελέτης Φάσης 3 GEMINI 1, καθώς και με την ταχεία έναρξη και συνεχή βελτίωση της όρασης μικρών και μεσαίων αποστάσεων χωρίς να επηρεάζεται η όραση μεγάλων αποστάσεων.»

Η χημική δομή της πιλοκαρπίνης (πηγή εικόνας: Wikimedia)

Η πρεσβυωπία είναι μια κοινή και προοδευτική ασθένεια των ματιών που μειώνει την ικανότητα των ματιών να επικεντρώνονται σε κοντινά αντικείμενα και επηρεάζει τα περισσότερα πολυετή άτομα άνω των 40 ετών. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, η πρεσβυωπία επηρεάζει σχεδόν το ήμισυ του ενήλικου πληθυσμού. Η πρεσβυωπία προκαλείται από τα μάτια που χάνουν την ικανότητα να επικεντρώνονται σε αντικείμενα σε κοντινή απόσταση. Σε μη πρεσβυωπικά μάτια, ο διαφανής φακός πίσω από την ίριδα μπορεί να αλλάξει σχήμα για να εστιάσει το φως στον αμφιβληστροειδή, διευκολύνοντας την παρατήρηση των πραγμάτων από κοντά. Στην πρεσβυωπία, ο διαφανής φακός γίνεται σκληρός και το σχήμα του δεν αλλάζει εύκολα, καθιστώντας δύσκολη την εστίαση σε κοντινά αντικείμενα.

AGN-190584 (pilocarpine, pilocarpine) είναι μια έρευνα και νέα βελτιστοποιημένη φόρμουλα της πιλοκαρπίνης (αγωνιστής υποδοχέων χολίνης Μ), ειδικά σχεδιασμένη για τη θεραπεία της πρεσβυωπίας, ως επίκαιρο φάρμακο, ενσταλαγμένο στα μάτια μία φορά την ημέρα . Ο κύριος μηχανισμός δράσης είναι να αυξηθεί το βάθος της εστίασης περιορίζοντας τον μαθητή, βελτιώνοντας την κοντινή και ενδιάμεση όραση, διατηρώντας παράλληλα την απόκριση του μαθητή σε διαφορετικές συνθήκες φωτισμού. Αυτό το αποτέλεσμα ονομάζεται δυναμική διαμόρφωση μαθητών.

Το AGN-190584 είναι μια ερευνητική οφθαλμική σταγόνα για τη θεραπεία της πρεσβυωπίας, η οποία ενσταλάζεται και στα δύο μάτια μία φορά την ημέρα. Μετά από να στάζει στα μάτια, το αποτέλεσμα θα είναι αποτελεσματικό μέσα σε 15 λεπτά, και το αποτέλεσμα είναι μακράς διαρκείας, και ο ασθενής μπορεί να διαβάσει χωρίς να φορέσει τα γυαλιά. Θα πρέπει να επισημανθεί ότι το AGN-190584 δεν μπορεί να θεραπεύσει πλήρως την πρεσβυωπία, αλλά μπορεί να ανακουφίσει τα συμπτώμων του. Το φάρμακο δεν δρα στο φακό, αλλά συρρικνώνει τους μαθητές, δημιουργώντας ένα εφέ οπής καρφίτσας περιορίζοντας τους μαθητές και αυξάνοντας το βάθος της συνάθροισης.

Συνολικά 323 ασθενείς με πρεσβυωπία εντάχθηκαν στη μελέτη GEMINI 1. Αυτοί οι ασθενείς ορίστηκαν τυχαία σε αναλογία 1: 1 και έλαβαν AGN- 190584 ή εικονικό φάρμακο (σταγόνες ματιών χωρίς φάρμακα) που ενστάλαξαν και στα δύο μάτια (και τα δύο μάτια) μία φορά την ημέρα , διαρκεί 30 ημέρες.

Η μελέτη έφτασε στα κύρια και βασικά δευτερεύοντα τελικά σημεία: την 3η ώρα (22,5%, p<0.0001) and="" 6th="" hour="" (9.7%,="" p="0.0114)" on="" the="" 30th="" day,="" the="" agn-190584="" treatment="" group="" was="" comparable="" to="" the="" placebo="" group="" compared="" with="" that,="" a="" statistically="" significantly="" higher="" proportion="" of="" patients="" get="" 3="" or="" more="" lines="" in="" low="" light,="" high="" contrast,="" binocular="" distance="" corrected="" near="" vision="" (dcnva)="" (the="" ability="" to="" read="" 3="" lines="" more="" on="" the="" reading="">

Τα αποτελέσματα έδειξαν επίσης ότι μετά τη χορήγηση την 30η ημέρα, ο γρήγορος χρόνος έναρξης του AGN-190584 σε dcnva χαμηλού φωτισμού ήταν 15 λεπτά και η διάρκεια ήταν μέχρι 6 ώρες, χωρίς να επηρεάζεται η όραση μεγάλων αποστάσεων. Τα άλλα τελικά σημεία της αξιολόγησης έδειξαν ότι το 75% των ασθενών στην ομάδα θεραπείας AGN- 190584 πέτυχαν χαμηλή βελτίωση dcnva ≥2 γραμμών και το 93% των ασθενών πέτυχαν οπτική οξύτητα ≥20/ 40 στο φωτοπίκ (φως της ημέρας) DCNVA. Την 30η ημέρα, παρατηρήθηκε επίσης βελτίωση της διορθωμένης ενδιάμεσης όρασης (DCIVA) για έως και 10 ώρες.

Σε αυτή τη μελέτη, δεν παρατηρήθηκαν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας σε ασθενείς που έλαβαν AGN- 190584. Η πιο συχνή μη σοβαρή ανεπιθύμητη ενέργεια (>5%) κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας στην ομάδα θεραπείας AGN- 190584 ήταν κεφαλαλγία. Οι περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες είναι ήπιες και βραχύβιες, με μόνο το 1, 2% των ασθενών να διακόπτουν το φάρμακο λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών.