Η νέα ένδειξη του Boehringer/Lilly Jardiance (εμπαγλιφλοζίν) συνιστάται και εγκρίνεται από την CHMP της ΕΕ!

Οι Boehringer Ingelheim και Eli Lilly ανακοίνωσαν πρόσφατα από κοινού ότι η Επιτροπή Φαρμάκων για Ανθρώπινη Χρήση (CHMP) του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Φαρμάκων (EMA) εξέδωσε θετική ανασκόπηση που υποδηλώνει την έγκριση του αναστολέα του SGLT2 Jardiance (εμπαγλιφλοζίν) για θεραπεία Ενήλικες ασθενείς με συμπτωματική χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια (HFrEF) με μειωμένο κλάσμα εκτίναξης.

Επί του παρόντος, μια συμπληρωματική νέα εφαρμογή φαρμάκων (sNDA) του Jardiance είναι επίσης υπό εξέταση από τον FDA των ΗΠΑ: ως πιθανή νέα θεραπεία για ενήλικες ασθενείς με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια (HFrEF) με μειωμένο κλάσμα εκτίναξης, συμπεριλαμβανομένων 2 ασθενών με διαβήτη τύπου, μειώνουν τον κίνδυνο καρδιαγγειακού θανάτου και νοσηλείας καρδιακής ανεπάρκειας και καθυστερούν τη μείωση της νεφρικής λειτουργίας. Προηγουμένως, ο FDA έχει χορηγήσει Jardiance Fast Track Status (FTD) για να μειώσει τον κίνδυνο καρδιαγγειακού θανάτου και νοσηλείας καρδιακής ανεπάρκειας σε ασθενείς με HF. Επιπλέον, ο FDA χορήγησε επίσης Jardiance Fast Track Προσόντα (FTD) για τη θεραπεία της χρόνιας νεφρικής νόσου (CKD).

Η καρδιακή ανεπάρκεια (HF) είναι μια καταστροφική και εξουθενωτική καρδιαγγειακή νόσος που όχι μόνο περιορίζει την ποιότητα ζωής, αλλά είναι επίσης μια προοδευτική ασθένεια που απαιτεί επαναλαμβανόμενες νοσηλείες και συνοδεύεται από μείωση της νεφρικής λειτουργίας. Τα κύρια τελικά αποτελέσματα της δοκιμής Φάσης 3 EMPEROR-Reduced έδειξαν ότι σε ενήλικες ασθενείς με HFrEF, σε συνδυασμό με την τυπική θεραπεία φροντίδας, το Jardiance μείωσε σημαντικά τον συνδυασμένο κίνδυνο καρδιαγγειακού θανάτου ή νοσηλείας για καρδιακή ανεπάρκεια κατά 25% σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Τα αποτελέσματα για το πρωτεύον καταληκτικό σημείο ήταν συνεπή σε μια υποομάδα ασθενών με και χωρίς διαβήτη τύπου 2 (T2D). Η ανάλυση των βασικών δευτερευόντων τελικών σημείων έδειξε ότι το Jardiance μείωσε τη σχετική ανάλυση της πρώτης και της δεύτερης πρωτοβάθμιας λόγω καρδιακής ανεπάρκειας κατά 30%, και επιβράδυνε σημαντικά τη μείωση της νεφρικής λειτουργίας.

HF επηρεάζει περισσότερους από 60 εκατομμύρια ανθρώπους σε όλο τον κόσμο, και εξακολουθεί να υπάρχει μια σημαντική ανικανοποίητη ιατρική ανάγκη για θεραπεία, επειδή περίπου τα μισά από τα επιβεβαιωμένα κρούσματα αναμένεται να πεθάνουν μέσα σε 5 χρόνια. HF είναι η κύρια αιτία νοσηλείας για άτομα άνω των 65 ετών. HF είναι η πιο κοινή και πιο σοβαρή επιπλοκή μετά από καρδιακή προσβολή. Συμβαίνει όταν η καρδιά δεν μπορεί να αντλήσει αρκετό αίμα σε άλλα μέρη του σώματος. Οι ασθενείς με HF συχνά αντιμετωπίζουν δυσκολία στην αναπνοή και κόπωση, η οποία μπορεί να επηρεάσει σοβαρά την ποιότητα ζωής.

Οι ασθενείς με HF έχουν συνήθως επίσης μειωμένη νεφρική λειτουργία, η οποία μπορεί να έχει σημαντικό αρνητικό αντίκτυπο στην πρόγνωση. Ο κίνδυνος θανάτου των ασθενών με HF αυξάνεται με κάθε εισαγωγή. Καρδιακή ανεπάρκεια με μειωμένο κλάσμα εκτίναξης (HFrEF) εμφανίζεται όταν ο καρδιακός μυς δεν μπορεί να συστέλλεται αποτελεσματικά και λιγότερο αίμα αντλείται στο σώμα από την καρδιά σε σύγκριση με μια λειτουργική καρδιά. Καρδιακή ανεπάρκεια με διατηρημένο κλάσμα εκτίναξης (HFpEF) συμβαίνει όταν το μυοκάρδιο μπορεί να συστέλλεται κανονικά, αλλά δεν υπάρχει αρκετό αίμα στην κοιλία. Σε σύγκριση με μια λειτουργική καρδιά, λιγότερο αίμα εισέρχεται στην καρδιά.

Η δοκιμή EMPEROR-Reduced είναι μέρος του κλινικού προγράμματος EMPOWER, το οποίο είναι το πιο εκτεταμένο και ολοκληρωμένο από όλους τους αναστολείς SGLT2 και διερευνά τις επιπτώσεις του Jardiance στη ζωή ασθενών με καρδιοενιακές και μεταβολικές ασθένειες.

Η αίτηση του Jardiance για νέες ενδείξεις για τη θεραπεία του HFrEF βασίζεται στα αποτελέσματα της δοκιμής μείωσης της φάσης ΙΙΙ EMPEROR (NCT03057977). Η δοκιμή πραγματοποιήθηκε σε ενήλικες ασθενείς με HFrEF (με ή χωρίς διαβήτη) και τα δεδομένα έδειξαν ότι η μελέτη έφτασε στο κύριο τελικό σημείο: όταν συνδυάζεται με τυπική θεραπεία φροντίδας, Το Jardiance 10mg σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο θα αποτρέψει καρδιαγγειακό θάνατο ή υποτροπή της νοσηλείας καρδιακής ανεπάρκειας Ο κίνδυνος μειώνεται σημαντικά κατά 25%. Τα αποτελέσματα της μελέτης ανακοινώθηκαν στην ετήσια συνάντηση της Ευρωπαϊκής Εταιρείας Καρδιολογίας (ESC) για το 2020 και ταυτόχρονα δημοσιεύθηκαν στο New England Journal of Medicine (NEJM), βλέπε: Καρδιαγγειακά και νεφρικά αποτελέσματα με empagliflozin στην καρδιακή ανεπάρκεια.

Τα αποτελέσματα του πρωτεύοντος τελικού σημείου ήταν συνεπή στην υποομάδα των ασθενών με και χωρίς διαβήτη τύπου 2. Η βασική δευτερογενής ανάλυση τελικού σημείου της δοκιμής έδειξε ότι το Jardiance μείωσε τον σχετικό κίνδυνο πρώτης νοσηλείας και υποτροπιάζουσας καρδιακής ανεπάρκειας κατά 30% σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Επιπλέον, ως μέτρο της μείωσης της νεφρικής λειτουργίας - το εκτιμώμενο ποσοστό μείωσης του ποσοστού σπειροειδούς διήθησης (eGFR), η ομάδα του Jardiance ήταν πιο αργή από την ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Σε αυτή τη δοκιμή, η ασφάλεια του Jardiance ήταν παρόμοια με τη γνωστή ασφάλεια του φαρμάκου.

Κλινικές δεδομένων μειωμένων από τον EMPEROR

Σε μια διερευνητική ανάλυση, η παρατηρούμενη απόλυτη μείωση του κινδύνου για το κύριο τελικό σημείο της μελέτης EMPEROR-Reduced ήταν ισοδύναμη με: Η θεραπεία 19 ασθενών για περισσότερο από 16 μήνες θα μπορούσε να αποτρέψει 1 καρδιαγγειακό θάνατο ή νοσηλεία για καρδιακή ανεπάρκεια. Μια άλλη διερευνητική ανάλυση έδειξε ότι το Jardiance μείωσε τον σχετικό κίνδυνο σύνθετων νεφρικών τελικών σημείων (συμπεριλαμβανομένης της νεφρικής νόσου τελικού σταδίου και της σοβαρής απώλειας νεφρικής λειτουργίας) κατά 50%.

Σε αυτή τη δοκιμή, το θεραπευτικό αποτέλεσμα επιτυγχάνεται μέσω ενός απλού δοσολογικό σχήματος, μία φορά την ημέρα, χωρίς τιτλοδότηση. Το προφίλ ασφαλείας είναι παρόμοιο με αυτό που είναι γνωστό από τον Jardiance. Σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, το Jardiance δεν έχει κλινικά σημαντικές διαφορές σε ανεπιθύμητα συμβάντα, συμπεριλαμβανομένης της υποβολαιμίας (υποογκαιμία), της υπότασης, της υποογκαιμίας (απώλεια υγρών), της νεφρικής ανεπάρκειας (μειωμένη νεφρική λειτουργία) και της υπερκαλιαιμίας (Υπερκαλιαιμία), των υπογλυκαιμικών συμβαμάτων (υπογλυκαιμία).

Τζάρντιανς (εμπαγλιφλοζίν) ανήκει στην κατηγορία αναστολέων του cotransporter- 2 (SGLT- 2). Τα αναδυόμενα φάρμακα αναστολέων SGLT-2 έχουν αποδειχθεί ότι εμποδίζουν την απορρόφηση της γλυκόζης στους νεφρούς, εκκρίνουν την περίσσεια γλυκόζης στο σώμα, επιτυγχάνοντας έτσι την επίδραση της μείωσης των επιπέδων σακχάρου στο αίμα και η υπογλυκαιμική δράση δεν εξαρτάται από β κυτταρική λειτουργία και την αντίσταση στην ινσουλίνη.

Εκτός από το να έχει ένα σαφές υπογλυκαιμικό αποτέλεσμα, το φάρμακο μπορεί επίσης να φέρει πρόσθετα οφέλη από την απώλεια βάρους, τη χαμηλότερη αρτηριακή πίεση και το χαμηλότερο ουρικό οξύ. Το Jardiance είναι ασφαλές και μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο καρδιαγγειακών συμβαμάτων σε διαβητικούς ασθενείς. Είναι το πρώτο φάρμακο διαβήτη τύπου 2 στον κόσμο που έχει ερευνηθεί για τη μείωση του κινδύνου καρδιαγγειακού θανάτου.

Το Jardiance εγκρίθηκε για εμπορία τον Αύγουστο του 2014 για τη θεραπεία ασθενών με διαβήτη τύπου 2. Στο τέλος του 2016, το Jardiance εγκρίθηκε ξανά για να μειώσει τον κίνδυνο καρδιαγγειακού θανάτου σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 που περιπλέκεται από καρδιαγγειακές παθήσεις. Αυτή η έγκριση καθιστά το Jardiance το πρώτο αντιδιαβητικό φάρμακο που εγκρίθηκε παγκοσμίως για να μειώσει τον κίνδυνο καρδιαγγειακού θανάτου σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2.

Το Jardiance είναι μια κατηγορία αναστολέων SGLT2 υπερπαραγωγής υπογλυκαιμικών φαρμάκων, που σήμερα καταλαμβάνει περισσότερο από το 50% του μεριδίου αγοράς των αναστολέων SGLT2. Τα τελευταία χρόνια, η Συμμαχία Eli Lilly-Boehringer Ingelheim έχει δεσμευτεί να αναπτύξει αυτό το φάρμακο για τη θεραπεία της καρδιακής ανεπάρκειας και της χρόνιας νεφρικής νόσου.

Στην Κίνα, το Jardiance εγκρίθηκε για εμπορία τον Σεπτέμβριο του 2017. Μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως ένα ενιαίο φάρμακο, σε συνδυασμό με μετφορμίνη ή σε συνδυασμό με μετφορμίνη και σουλφονυλουρέα για τη βελτίωση του ελέγχου του σακχάρου στο αίμα σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2. Τον Νοέμβριο του 2019, το Jardiance συμπεριλήφθηκε επίσημα στον κατάλογο της εθνικής ιατρικής ασφάλισης. Ο κατάλογος ιατρικής ασφάλισης έχει εφαρμοστεί επίσημα σε εθνικό επίπεδο την 1η Ιανουαρίου 2020. Πιστεύω ότι με την πρόοδο της λίστας ιατρικής ασφάλισης σε εθνικό επίπεδο, περισσότεροι Κινέζοι διαβητικοί ασθενείς θα επωφεληθούν από αυτό το εξαιρετικό φάρμακο θεραπείας!