Το Bylvay (odevixibat) πρόκειται να εγκριθεί στις ΗΠΑ και την ΕΕ!

Albireo Pharma είναι μια σπάνια εταιρεία ηπατικής νόσου που αναπτύσσει νέους ρυθμιστές χολικού οξέος. Πρόσφατα, η εταιρεία ανακοίνωσε ότι η Επιτροπή Φαρμάκων για Ανθρώπινη Χρήση (CHMP) του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Φαρμάκων (EMA) εξέδωσε θετική γνωμοδότηση επανεξέτασης συνιστώντας την έγκριση του Bylvay (Οντεβιξιμπάτ) για τη θεραπεία της προοδευτικής οικογενειακής ενδοηπατικής χολόστασης (PFIC). ). Το Bylvay είναι ένας ισχυρός, μία φορά την ημέρα, μη συστηματικός αναστολέας μεταφοράς ιλεάλ χολικού οξέος (IBATi), ο οποίος έχει τη δυνατότητα να γίνει η πρώτη μη χειρουργική θεραπεία για αυτή τη σπάνια ασθένεια και θα αλλάξει τους τύπους PFIC 1, 2 και 3. Το μοντέλο θεραπείας για παιδιά.

Τώρα, οι γνώμες της CHMP θα υποβληθούν στην Ευρωπαϊκή Επιτροπή (EC) για επανεξέταση, η οποία συνήθως θα λάβει απόφαση έγκρισης εντός των επόμενων 2 μηνών. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, ο Bylvay υποβάλλεται σε επανεξέταση προτεραιότητας από τον FDA και η ημερομηνία-στόχος του νόμου περί τελών χρήσης συνταγογραφούμενων φαρμάκων (PDUFA) είναι η 20η Ιουλίου 2021. Στην Ευρωπαϊκή Ένωση, το Bylvay είναι το μόνο IBATi που απονέμεται από τον EMA για ταχεία αξιολόγηση. Προηγουμένως, ο EMA χορήγησε επίσης στον Bylvay τον χαρακτηρισμό ορφανού φαρμάκου και τον χαρακτηρισμό φαρμάκων προτεραιότητας (PRIME) για τη θεραπεία του PFIC. Εκτός από το PFIC, το Bylvay έχει επίσης λάβει ονομασία ορφανού φαρμάκου για τη θεραπεία του συνδρόμου Alagille, της χολικής ατρείας και της πρωτοπαθούς χολαγγγίτιδας.

Το PFIC είναι μια σπάνια, καταστροφική και καταστροφική ασθένεια που επηρεάζει μικρά παιδιά και μπορεί να οδηγήσει σε προοδευτική, απειλητική για τη ζωή ηπατική νόσο. Σε πολλές περιπτώσεις, το PFIC μπορεί να προκαλέσει κίρρωση του ήπατος και ηπατική ανεπάρκεια στα πρώτα 10 χρόνια της ζωής. Η πιο εμφανής και ενοχλητική επίμονη εκδήλωση του PFIC είναι ο έντονος κνησμός, ο οποίος συχνά οδηγεί σε σοβαρή μείωση της ποιότητας ζωής. Επί του παρόντος, δεν υπάρχει φάρμακο για τη θεραπεία του PFIC και η μόνη επιλογή για πολλούς ασθενείς είναι μεταμόσχευση ήπατος ή άλλη επεμβατική χειρουργική επέμβαση. Η τρέχουσα τυπική φροντίδα της μεταμόσχευσης ήπατος αντιμετωπίζει πραγματικές προκλήσεις, συμπεριλαμβανομένης της ισόβιας ανοσοκαταστολής και της πρόκλησης της εύρεσης οργάνων για μικρά παιδιά.

Στις Ηνωμένες Πολιτείες και την Ευρωπαϊκή Ένωση, ο Bylvay έχει τη δυνατότητα να γίνει το πρώτο φάρμακο που θα λάβει κανονιστική έγκριση για τη θεραπεία του PFIC. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, μετά την έγκριση του Bylvay, το Albireo θα είναι επιλέξιμο για ένα κουπόνι αναθεώρησης προτεραιότητας για σπάνιες παιδιατρικές ασθένειες (PRV) και το Bylvay θα διατεθεί στην αγορά το δεύτερο εξάμηνο του 2021. Επί του παρόντος, η δοκιμή Φάσης 3 BOLD του Bylvay για τη θεραπεία της χολικής ατρείας και η παγκόσμια δοκιμή Φάσης 3 ASSERT για τη θεραπεία του συνδρόμου Alagille βρίσκονται σε εξέλιξη.

Η χημική δομή τουΟντεβιξιμπάτ(πηγή εικόνας: medkoo.com)

Το δραστικό φαρμακευτικό συστατικό του Bylvay είναι το odevixibat, το οποίο είναι ένας πρωτοποριακός, ισχυρός και εκλεκτικός, μη συστημικός, αναστολέας του μεταφορέα ιλεάλ χολικού οξέος (IBAT), με ελάχιστη συστηματική έκθεση και δρώντας τοπικά στο έντερο. Επί του παρόντος, το φάρμακο αναπτύσσεται για τη θεραπεία σπάνιων παιδικών χολοστατικών ηπατικών ασθενειών, συμπεριλαμβανομένων των PFIC, χολικής ατρείας, συνδρόμου Alagille κ.λπ. μεταξύ αυτών, το PFIC είναι η πρώτη ένδειξη στόχου.

Ο Ron Cooper, Πρόεδρος και Διευθύνων Σύμβουλος της Albireo, δήλωσε: «Η σημερινή θετική γνώμη της CHMP για τον Bylvay μας φέρνει ένα βήμα πιο κοντά στον στόχο της έναρξης της πρώτης μη χειρουργικής θεραπείας στην ιστορία. Αυτή η θεραπεία μπορεί να μειώσει τον αντίκτυπο του PFIC στις οικογένειες και τα παιδιά. βάρος. Με την έναρξη του Bylvay, ελπίζουμε να παρέχουμε στα παιδιά βραχυπρόθεσμη ανακούφιση των συμπτωμάτων όπως ο κνησμός και η μακροπρόθεσμη βελτίωση σημαντικών παραμέτρων όπως η ανάπτυξη."

Η θετική ανασκόπηση του Bylvay από την CHMP βασίζεται σε δεδομένα από 2 κλινικές μελέτες (PEDFIC 1, PEDFIC 2), η οποία είναι η μεγαλύτερη παγκόσμια κλινική δοκιμή φάσης 3 για το PFIC που διεξήχθη ποτέ.

Το PEDFIC- 1 είναι μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη φάσης 3 και τα αποτελέσματα πληρούν το πρωτεύον καταληκτικό σημείο των κανονιστικών απαιτήσεων των ΗΠΑ και της ΕΕ: Σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, το Bylvay βελτίωσε σημαντικά τον κνησμό του δέρματος (p=0, 004) και μείωσε σημαντικά την αντίδραση χολής οξέος (SBA, p=0, 003), καλά ανεκτή και πολύ χαμηλή συχνότητα εμφάνισης διάρροιας/ συχνών κινήσεων του εντέρου (9, 5% στην ομάδα θεραπείας και 5, 0% στην ομάδα εικονικού φαρμάκου).

Pedfic-2 είναι μια μακροπρόθεσμη, ανοικτή μελέτη επέκτασης φάσης 3. Τα δεδομένα επιβεβαιώνουν την ισχυρή αποτελεσματικότητα του Bylvay, δείχνοντας ότι σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία για έως και 48 εβδομάδες, το SBA μειώνεται συνεχώς και επίμονα, βελτιώνεται η αξιολόγηση φαγούρας, το ήπαρ και η ανάπτυξη Οι λειτουργικοί δείκτες είναι ενθαρρυντικοί.

Σε αυτές τις δύο μελέτες, το Bylvay ήταν καλά ανεκτό και η διάρροια / συχνές κινήσεις του εντέρου ήταν οι πιο συχνές γαστρεντερικές ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη θεραπεία. Δεν προέκυψαν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες σχετιζόμενες με τη θεραπεία.

Συνολικά, αυτές οι μελέτες επιβεβαίωσαν τη δυνατότητα του Bylvay ως την πρώτη θεραπεία με PFIC. Το PFIC είναι μια καταστροφική ασθένεια και επί του παρόντος αντιμετωπίζεται με χειρουργική επέμβαση, συμπεριλαμβανομένης της μεταμόσχευσης ήπατος. Το Bylvay είναι ένα ασφαλές και αποτελεσματικό φάρμακο θεραπείας με τη δυνατότητα να φέρει πραγματικές αλλαγές στους ασθενείς με PFIC και στις οικογένειές τους. Μετά τη λήψη ρυθμιστικής έγκρισης, η Albireo σχεδιάζει να φέρει τον Bylvay στην αγορά το δεύτερο εξάμηνο του 2021.