Η τριπλή θεραπεία Trikafta Phase III ήταν επιτυχής, με πωλήσεις 8,379 δισεκατομμυρίων δολαρίων ΗΠΑ το 2026!

Η Vertex Pharmaceuticals είναι παγκόσμιος ηγέτης στη θεραπεία της κυστικής ίνωσης (CF). Πρόσφατα, η εταιρεία ανακοίνωσε ότι μια παγκόσμια μελέτη Φάσης ΙΙΙ (Μελέτη 445-104) που αξιολόγησε την τριπλή θεραπεία Trikafta (elexacaftor / tezacaftor / ivacaftor and ivacaftor) έφτασε στο κύριο τελικό σημείο και σε όλα τα δευτερεύοντα τελικά σημεία.

Πρόκειται για μια τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, παράλληλη ομάδα Φάσης ΙΙΙ μελέτη για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας του Trikafta σε ασθενείς με ΚΙ ηλικίας 12 ετών και άνω, συγκεκριμένα: η παρουσία της μετάλλαξης γονιδίου διαμεμβρανικής αγωγιμότητας κυστικής ίνωσης (CFTR) One F508del μετάλλαξη και μία μετάλλαξη με πύλη (F / G), ή μία μετάλλαξη F508del και μία μετάλλαξη υπολειμματικής λειτουργίας (F / RF) σε ασθενείς με ΚΙ.

Στη μελέτη, όλοι οι ασθενείς εισήλθαν στην περίοδο μολύβδου 4 εβδομάδων και έλαβαν θεραπεία με ivacaftor ή tezacaftor / ivacaftor. Μετά την περίοδο παράδοσης, οι ασθενείς ανατέθηκαν τυχαία να λάβουν Trikafta ή να συνεχίσουν να λαμβάνουν τον προηγούμενο ivacaftor ή tezacaftor / ivacaftor για 8 εβδομάδες θεραπείας. Η τιμή βάσης μετράται στο τέλος της περιόδου εισαγωγής και πριν από την έναρξη της περιόδου θεραπείας των 8 εβδομάδων. Στη μελέτη, συνολικά 132 ασθενείς έλαβαν θεραπεία με Trikafta και 126 ασθενείς έλαβαν θεραπεία με ivacaftor ή tezacaftor / ivacaftor στην ομάδα ελέγχου. Το πρωταρχικό τελικό σημείο ήταν: η ποσοστιαία μεταβολή στον προβλεπόμενο όγκο εξαναγκασμένης εκπνοής σε ένα δευτερόλεπτο (ppFEV1) από την αρχική εξέταση έως την 8η εβδομάδα θεραπείας.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η μελέτη έφτασε στο αρχικό τελικό σημείο: μετά από 8 εβδομάδες θεραπείας, η μέση απόλυτη βελτίωση του ppFEV1 στην ομάδα Trikafta από την έναρξη βελτιώθηκε στατιστικά σημαντικά κατά .73,7 ποσοστιαίες μονάδες (p< 0,0001).="" επιπλέον,="" η="" μελέτη="" έφτασε="" επίσης="" σε="" όλα="" τα="" δευτερεύοντα="" τελικά="" σημεία,="" όπως:="" σύμφωνα="" με="" τη="" σειρά="" του="" επιπέδου="" των="" στατιστικών="" δοκιμών,="" η="" μέση="" απόλυτη="" μεταβολή="" του="" χλωριούχου="" ιδρώτα="" στην="" ομάδα="" trikafta="" από="" την="" αρχική="" εξέταση="" έως="" την="" εβδομάδα="" 8="" ήταν="" -22,3="" mmol="" l="">< 0,0001),="" η="" μέση="" μεταβολή="" του="" ppfev1="" μεταξύ="" ομάδων="" ήταν="" +3,5="" εκατοστιαίες="" μονάδες="">< 0,0001),="" η="" αλλαγή="" της="" περιεκτικότητας="" σε="" χλωριούχο="" ιδρώτα="" μεταξύ="" της="" ομάδας="" trikafta="" και="" της="" ομάδας="" ελέγχου="" που="" έλαβε="" ivacaftor="" ή="" tezacaftor="" ivacaftor="" ήταν="" -23,1="" mmol="" l=""><>

Σε γενικές γραμμές, τα δεδομένα ασφάλειας είναι παρόμοια με αυτά που παρατηρήθηκαν στην προηγούμενη μελέτη φάσης III του Trikafta&# 39 και το σχήμα είναι γενικά καλά ανεκτό. Οι περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν ήπιες ή μέτριες. Στη μελέτη, η πιο συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια που εμφανίστηκε στο ≥15% των ασθενών ήταν ο πονοκέφαλος. Η συχνότητα εμφάνισης σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν 3,8% (n=5) στην ομάδα Trikafta και 8,7% στην ομάδα ελέγχου που έλαβε ivacaftor ή tezacftor / ivacaftor (n=11). Στη μελέτη, 2 ασθενείς που έλαβαν ivacaftor ή tezacftor / ivacaftor και 1 ασθενής που έλαβε Trikafta διέκοψαν τη θεραπεία λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών.

Αυτή η μελέτη είναι μια δέσμευση μετά το μάρκετινγκ στις Ηνωμένες Πολιτείες και τα αποτελέσματα της μελέτης θα υποβληθούν στην Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA). Στις Ηνωμένες Πολιτείες, το Trikafta έχει εγκριθεί για χρήση σε ασθενείς με ΚΙ ηλικίας ≥12 ετών που έχουν τουλάχιστον μία μετάλλαξη F508del στο γονίδιο CFTR, συγκεκριμένα: ασθενείς με μετάλλαξη F508del και μία ελάχιστη λειτουργική μετάλλαξη, ή δύο ασθενείς με F508del με μεταλλάξεις .

Τον Ιούνιο του τρέχοντος έτους, η Ευρωπαϊκή Επιτροπή Φαρμάκων (EMA) Επιτροπή Φαρμάκων για Ανθρώπινη Χρήση (CHMP) εξέδωσε μια θετική ανασκόπηση που προτείνει την έγκριση του Trikafta. Επί του παρόντος, το φάρμακο βρίσκεται υπό εξέταση από την Ευρωπαϊκή Επιτροπή (EC). Εάν εγκριθεί, το Trikafta θα είναι η πρώτη τριπλή θεραπεία στην Ευρώπη για ασθενείς με ΚΙ ηλικίας ≥12 ετών, με μία μετάλλαξη F508del και μία ελάχιστη λειτουργική μετάλλαξη (F / MF) ή δύο μεταλλάξεις F508del. Τα αποτελέσματα της μελέτης 445-104 θα υποβληθούν επίσης στον EMA για την υποστήριξη της επέκτασης πιθανών ενδείξεων για την ετικέτα της ΕΕ. Τα πλήρη αποτελέσματα της μελέτης θα ανακοινωθούν σε μελλοντικό ιατρικό συνέδριο.

Ο Carmen Bozic, Διευθύνων Σύμβουλος της Vertex και Εκτελεστικός Αντιπρόεδρος της Παγκόσμιας Ανάπτυξης Φαρμάκων και Ιατρικών Υποθέσεων, δήλωσε: GG. Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης δείχνουν ότι στη θεραπεία ασθενών με F / G και F / RF, η τριπλή θεραπεία συγκρίνεται με υπάρχοντες διαμορφωτές CFTR. Το Trikafta παρέχει σημαντικά πρόσθετα οφέλη και προσθέτει ισχυρά στοιχεία για την υποστήριξη των κλινικών οφελών του φαρμάκου για ασθενείς με ΚΙ με τουλάχιστον μία μετάλλαξη F508del. Ανυπομονούμε να υποβάλουμε αυτά τα δεδομένα στον EMA για να υποστηρίξουμε τις δυνατότητες επισήμανσης της ΕΕ μετά την αρχική έγκριση Επέκταση ενδείξεων."

Η κυστική ίνωση (CF) είναι μια σπάνια γενετική νόσος που μειώνει τη ζωή και προσβάλλει περίπου 75.000 ανθρώπους παγκοσμίως. Το CF είναι μια προοδευτική ασθένεια πολλαπλών συστημάτων που προσβάλλει τους πνεύμονες, το συκώτι, το γαστρεντερικό σωλήνα, τους κόλπους, τους ιδρωτοποιούς αδένες, το πάγκρεας και την αναπαραγωγική οδό. Η CF προκαλείται από ορισμένες μεταλλάξεις στο γονίδιο CFTR που προκαλούν ελαττώματα ή διαγραφές της λειτουργίας της πρωτεΐνης CFTR. Τα παιδιά πρέπει να κληρονομήσουν δύο ελαττωματικά γονίδια CFTR (ένα για κάθε γονέα) για να αναπτύξουν CF.

Αν και υπάρχουν πολλοί διαφορετικοί τύποι μεταλλάξεων CFTR που μπορούν να προκαλέσουν ασθένεια, οι περισσότεροι ασθενείς με ΚΙ έχουν τουλάχιστον μία μετάλλαξη F508del. Αυτές οι μεταλλάξεις μπορούν να προσδιοριστούν με γενετικούς ελέγχους ή γονότυπους. Η πρωτεΐνη CFTR ρυθμίζει συνήθως τη μεταφορά ιόντων στην κυτταρική μεμβράνη και οι μεταλλάξεις γονιδίων μπορούν να προκαλέσουν την καταστροφή ή απώλεια της λειτουργίας του πρωτεϊνικού προϊόντος. Όταν διακόπτεται η μεταφορά ιόντων στην κυτταρική μεμβράνη, το ιξώδες της επίστρωσης βλέννας σε ορισμένα όργανα θα πυκνώνει. Ένα από τα κύρια χαρακτηριστικά της νόσου είναι η συσσώρευση παχιάς βλέννας στην αναπνευστική οδό, η οποία οδηγεί σε αναπνευστικές δυσκολίες, χρόνιες επαναλαμβανόμενες πνευμονικές λοιμώξεις και προοδευτική βλάβη των πνευμόνων, που τελικά οδηγεί σε θάνατο. Η μέση ηλικία θανάτου για ασθενείς με ΚΙ είναι στις αρχές της δεκαετίας του '30.

Επί του παρόντος, η Vertex κυκλοφόρησε μια σειρά φαρμάκων CF: Kalydeco (ivacaftor), Orkabi (lumacaftor / ivacaftor) και Symkevi / Symdeko (tezacaftor / ivacaftor) αυτά τα τρία φάρμακα μπορούν να θεραπεύσουν περίπου 40.000 ασθενείς παγκοσμίως, αντιπροσωπεύοντας περίπου το 50% του συνόλου των ασθενών με ΚΙ . Η νέα τριπλή θεραπεία Trikafta μπορεί να επεκτείνει το εύρος θεραπείας στο 90% των ασθενών με ΚΙ παγκοσμίως.

Τον Ιούνιο του τρέχοντος έτους, το ερευνητικό πρακτορείο φαρμακευτικής αγοράς EvaluatePhamra δημοσίευσε μια έκθεση που προβλέπει ότι η Trikafta θα γίνει ένα από τα καλύτερα TOP10 φάρμακα στον κόσμο της&# 39 το 2026, με τις πωλήσεις να φτάνουν τα 8,739 δισεκατομμύρια δολάρια ΗΠΑ και έναν σύνθετο ετήσιο ρυθμό ανάπτυξης 54,3% κατά την περίοδο 2019-2026. .