Η Roche και το Blueprint υπέγραψαν συμφωνία 1,7 δισεκατομμυρίων δολαρίων για την ανάπτυξη του Pralsetinib και η CStone έχει τα δικαιώματα στην Κίνα!

Η Roche υπέγραψε πρόσφατα μια συμφωνία αδειοδότησης και συνεργασίας με την Blueprint Medicines, συνεργάτη της CStone Pharmaceuticals, για την απόκτηση του αποκλειστικού δικαιώματος ανάπτυξης και εμπορευματοποίησης του αναστολέα από του στόματος RET pralsetinib εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών (εξαιρουμένης της Greater China). Στις Ηνωμένες Πολιτείες, η Genentech, θυγατρική της Roche, απέκτησε τα κοινά δικαιώματα εμπορευματοποίησης της pralsetinib και μοιράστηκε τα κέρδη εξίσου. Αυτή η μετασχηματιστική εταιρική σχέση δημιούργησε έναν τρόπο για το Blueprint να επιτύχει αυτόνομη οικονομική κατάσταση.

Τον Ιούνιο του 2018, η CStone Pharmaceuticals έλαβε την αποκλειστική άδεια ανάπτυξης και εμπορίας για τρία φάρμακα (pralsetinib, avapritinib, fisogatinib) στην Ευρύτερη Κίνα (ηπειρωτική χώρα, Χονγκ Κονγκ, Μακάο και Ταϊβάν) από το Blueprint. Στις 9 του τρέχοντος μήνα, η CStone Pharmaceuticals ανακοίνωσε ότι η μελέτη καταχώρησης της πραλσιτινίμπης σε Κινέζους ασθενείς με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα σύντηξης RET-fusion (NSCLC) πέτυχε τα αναμενόμενα αποτελέσματα και σκοπεύει να υποβάλει μια νέα αίτηση για φάρμακα στα Εθνικά Ιατρικά Προϊόντα Διοίκηση (NMPA) στο εγγύς μέλλον.

Σχεδιασμένο από Blueprint Medicines, το pralsetinib είναι ένας από του στόματος, ισχυρός και εξαιρετικά εκλεκτικός αναστολέας σύντηξης και μεταλλάξεων RET (συμπεριλαμβανομένων των προβλεπόμενων μεταλλάξεων αντίστασης) για τη θεραπεία του μεταλλαγμένου RET NSCLC, του μυελού καρκινώματος του θυρεοειδούς (MTC) και άλλων τύπων καρκίνου του θυρεοειδούς όπως και άλλοι συμπαγείς όγκοι. Επιπλέον, το pralsetinib δείχνει επίσης το δυναμικό του&«απεριόριστα είδη καρκίνου GG». Οι Roche και Blueprint σκοπεύουν επίσης να επεκτείνουν την ανάπτυξη του pralsetinib σε μια ποικιλία θεραπευτικών ρυθμίσεων και να διερευνήσουν την ανάπτυξη αναστολέων RET επόμενης γενιάς στο πλαίσιο συνεργασίας.

Το ποσό της συμφωνίας ανήλθε σε 1,7 δισεκατομμύρια δολάρια ΗΠΑ. Σύμφωνα με τους όρους της συμφωνίας, η Blueprint θα λάβει προκαταβολικά μετρητά ύψους 675 εκατομμυρίων δολαρίων ΗΠΑ και μια επένδυση ιδίων κεφαλαίων ύψους 100 εκατομμυρίων δολαρίων ΗΠΑ σε κοινή μετοχή της Roche. Επιπλέον, το Blueprint είναι επίσης επιλέξιμο να λάβει έως και 927 εκατομμύρια $ σε ενδεχόμενες πληρωμές ανάπτυξης, κανονιστικών ρυθμίσεων και ορόσημων πωλήσεων, καθώς και δικαιώματα που βασίζονται σε καθαρές πωλήσεις προϊόντων εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών. Η Roche και η Blueprint θα μοιράζονται τα παγκόσμια έξοδα R GG; D σύμφωνα με την προκαθορισμένη αναλογία κατανομής κόστους και θα μοιράζονται τα κέρδη και τις ζημίες εξίσου στις Ηνωμένες Πολιτείες.

Οι συντήξεις και οι μεταλλάξεις που ενεργοποιούνται με RET είναι βασικοί παράγοντες της νόσου για πολλούς τύπους καρκίνου, συμπεριλαμβανομένων των NSCLC και MTC, και οι επιλογές θεραπείας που στοχεύουν επιλεκτικά αυτές τις γενετικές αλλαγές είναι πολύ περιορισμένες. Με τη συνεχιζόμενη ζήτηση για πιο στοχευμένες θεραπείες που έχουν τη δυνατότητα να παρέχουν κλινικά οφέλη σε αυτούς τους τύπους καρκινοπαθών, αυτή η συνεργασία αντικατοπτρίζει τη στρατηγική της Roche να παρέχει θεραπείες ειδικά προσαρμοσμένες στα μεμονωμένα χαρακτηριστικά του όγκου του ασθενούς και να παρέχει πραγματικά εξατομικευμένο φάρμακο. υπηρεσία.

Όσον αφορά τον καρκίνο του πνεύμονα, το pralsetinib θα συμπληρώσει το εγκεκριμένο χαρτοφυλάκιο φαρμάκων της Roche, συμπεριλαμβανομένων των Alecensa, Rozlytrek, Tecentriq, Avastin, Tarceva και θα υποστηρίξει περαιτέρω την εστίαση της Roche στην κατανόηση των μεταλλάξεων που οφείλονται στον καρκίνο του πνεύμονα μέσω εξατομικευμένων μεθόδων θεραπείας. Εκτός από τον καρκίνο του πνεύμονα, το pralsetinib' s&"απεριόριστο είδος καρκίνου GG"; Το δυναμικό αναμένεται να επεκτείνει περαιτέρω τη συνεχή δέσμευση της Roche&# 39 να βρει νέους τρόπους για τη θεραπεία του καρκίνου με βάση τη γενετική μετάλλαξη της νόσου, ανεξάρτητα από το πού προήλθε ο όγκος στο σώμα.

Ο James Sabry, επικεφαλής συνεργασίας της Roche Pharmaceuticals, δήλωσε:&«Είμαστε πολύ χαρούμενοι που συμμετέχουμε σε αυτήν τη συνεργασία με το Blueprint Medicines. Αυτή η εταιρεία είναι ένας συνεργάτης με τον οποίο συνεργαζόμαστε εδώ και τέσσερα χρόνια. Στόχος μας είναι να παρέχουμε σε καρκινοπαθείς σπάνιες αλλαγές στην ΕΕΚ το συντομότερο δυνατό. Μια πιθανώς μεταμορφωτική επιλογή θεραπείας. Κατά τη διαδικασία παροχής της πραλσιτινίμπης σε ασθενείς, θα χρησιμοποιήσουμε την παγκόσμια επιρροή και εμπειρογνωμοσύνη μας στην ογκολογία, καθώς και την ικανότητά μας να διαγνώσουμε και να χρησιμοποιήσουμε δεδομένα πραγματικού κόσμου, για να τα συνειδητοποιήσουμε για τους ασθενείς."

Μοριακή δομή του pralsetinib (πηγή εικόνας: medchemexpress.com)

Το γονίδιο αναδιάταξης κατά τη διαμόλυνση (RET) είναι ένα πρωτο-ογκογόνο που αναδιατάσσεται κατά τη διάρκεια της διαδικασίας επιμόλυνσης, εξ ου και το όνομά του. Αυτό το γονίδιο κωδικοποιεί έναν υποδοχέα κυτταρικής μεμβράνης τυροσίνης κινάσης RET και οι ανωμαλίες του είναι πολλών τύπων Σπάνιοι οδηγοί όγκων. Οι συντήξεις και οι μεταλλάξεις που ενεργοποιούνται με RET είναι βασικοί παράγοντες της νόσου για πολλούς τύπους καρκίνου, συμπεριλαμβανομένων των NSCLC και MTC. Η σύντηξη RET περιλαμβάνει περίπου 1-2% των ασθενών με NSCLC, περίπου το 10-20% των ασθενών με θηλώδες καρκίνωμα θυρεοειδούς (PTC) και οι μεταλλάξεις RET περιλαμβάνουν περίπου το 90% των ασθενών με προχωρημένο MTC. Επιπλέον, παρατηρήθηκαν επίσης μεταβολές RET χαμηλής συχνότητας στον καρκίνο του παχέος εντέρου, στον καρκίνο του μαστού, στον καρκίνο του παγκρέατος και σε άλλους καρκίνους, και η σύντηξη RET έχει επίσης παρατηρηθεί σε ασθενείς με ανθεκτικό σε φάρμακα, μεταλλαγμένο με EGFR NSCLC.

Το pralsetinib είναι ένα από του στόματος (μία φορά την ημέρα), ισχυρό και πολύ επιλεκτικό φάρμακο υπό ανάπτυξη που στοχεύει καρκινογόνες μεταλλάξεις RET. Αναπτύσσεται για τη θεραπεία μεταλλαγμένων με RET NSCLC, MTC και άλλων τύπων καρκίνου του θυρεοειδούς, και άλλων όγκων οντοτήτων. Προηγουμένως, η FDA των ΗΠΑ έχει χορηγήσει πρωτοποριακή ονομασία φαρμάκου (BTD) για τη θεραπεία ασθενών με θετική σύντηξη RET NSCLC που έχουν προχωρήσει μετά από χημειοθεραπεία που περιέχει πλατίνα και ασθενείς με MET-θετικούς στη μετάλλαξη MET που χρειάζονται συστημική θεραπεία και δεν έχουν εναλλακτικές επιλογές θεραπείας .

Το Blueprint Medicines υπέβαλε μια νέα αίτηση φαρμάκων (NDA) για το pralsetinib στον αμερικανικό FDA και μια αίτηση άδειας κυκλοφορίας (MAA) στον Ευρωπαϊκό Οργανισμό Φαρμάκων (EMA) για τη θεραπεία του θετικού σε σύντηξη RS NSCLC. Το FDA έχει χορηγήσει σε αυτό το NDA μια επανεξέταση προτεραιότητας και η εκτιμώμενη ημερομηνία λήψης είναι η 23η Νοεμβρίου 2020. Επιπλέον, το Blueprint υπέβαλε επίσης μια νέα αίτηση για ναρκωτικά στο FDA των ΗΠΑ για τη θεραπεία του θετικού θυρεοειδούς με θετική μετάλλαξη RET και του θετικού σε σύντηξη RET Καρκίνος. Το FDA έχει αποδεχτεί την αίτηση MTC και θα την επανεξετάσει μέσω του πιλοτικού προγράμματος oncology review (ROTR) σε πραγματικό χρόνο.

Το pralsetinib σχεδιάστηκε από την ερευνητική ομάδα του Blueprint Medicines βάσει της ιδιόκτητης σύνθετης βιβλιοθήκης. Σε προκλινικές μελέτες, η πραλσιτινίμπη έδειχνε πάντα υπο-νανομοριακούς τίτλους για τις πιο κοινές συντήξεις γονιδίων RET, ενεργοποιητικές μεταλλάξεις και προβλεπόμενες μεταλλάξεις αντοχής στα φάρμακα. Μεταξύ αυτών, σε σύγκριση με το VEGFR2, το pralsetinib είναι 80 φορές πιο επιλεκτικό για RET. Επιπλέον, η επιλεκτικότητα της πραλσιτινίμπης για RET βελτιώνεται σημαντικά σε σύγκριση με εγκεκριμένους αναστολείς πολλαπλών κινάσης. Αναστέλλοντας πρωτογενείς και δευτερογενείς μεταλλάξεις, η πραλσιτινίμπη αναμένεται να ξεπεράσει και να αποτρέψει την εμφάνιση κλινικής αντίστασης. Αυτή η θεραπεία αναμένεται να επιτύχει μακροχρόνια κλινική ύφεση σε ασθενείς με διαφορετικές παραλλαγές RET και έχει καλή ασφάλεια.

Αξίζει να σημειωθεί ότι ο Eli Lilly Retevmo (selpercatinib) είναι ο πρώτος εγκεκριμένος αναστολέας της RET. Το φάρμακο αναπτύχθηκε από την Loxo Oncology, μια εταιρεία ογκολογίας υπό τον Eli Lilly και εγκρίθηκε από το FDA των ΗΠΑ τον Μάιο του τρέχοντος έτους. Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ασθενών με τρεις τύπους όγκων με γενετικές αλλοιώσεις (μεταλλάξεις ή συντήξεις) στο γονίδιο RET: μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα (NSCLC), μυελώδες καρκίνωμα του θυρεοειδούς (MTC), άλλους τύπους καρκίνου του θυρεοειδούς.

Το Retevmo είναι το πρώτο θεραπευτικό φάρμακο εγκεκριμένο ειδικά για καρκινοπαθείς που φέρουν γενετικές αλλαγές RET. Συγκεκριμένα, το φάρμακο έχει εγκριθεί για τη θεραπεία: (1) Ενήλικων ασθενών με προχωρημένο ή μεταστατικό NSCLC. (2) Ασθενείς με προχωρημένο ή μεταστατικό MTC που είναι ≥12 ετών και χρειάζονται συστηματική θεραπεία. (3) Ηλικία ≥12 ετών, Ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο του θυρεοειδούς με θετική σύντηξη RET που χρειάζονται συστηματική θεραπεία, σταματούν να ανταποκρίνονται σε θεραπεία με ραδιενεργά ιώδια ή δεν είναι κατάλληλοι για θεραπεία με ραδιενεργό ιώδιο. Αξίζει ιδιαίτερα να αναφερθεί ότι έως και το 50% των ασθενών με θετική σύντηξη RET NSCLC μπορεί να έχουν μεταστάσεις εγκεφαλικού όγκου. Μεταξύ ασθενών με βασικές εγκεφαλικές μεταστάσεις, το Retevmo παρουσίασε ισχυρή επίδραση, με ενδοκρανιακή ύφεση (CNS-ORR) έως και 91% (n=10/11).

Το Retevmo είναι ένας εκλεκτικός αναστολέας RET κινάσης που μπορεί να εμποδίσει την RET κινάση και να αποτρέψει την ανάπτυξη καρκινικών κυττάρων. Το φάρμακο μπορεί επίσης να επηρεάσει υγιή κύτταρα και να προκαλέσει παρενέργειες. Επομένως, πριν από την έναρξη της θεραπείας με Retevmo, οι ασθενείς πρέπει να επιβεβαιώσουν την παρουσία αλλαγών γονιδίου RET στον όγκο μέσω εργαστηριακών εξετάσεων.