Η ΑΜΕΡΙΚΑΝΙΚΉ FDA ενέκρινε Orgovyx, ένας ανταγωνιστής υποδοχέα GnRH, με ποσοστό ευνουχισμού 96,7%!

Myovant Επιστημών είναι μια εταιρεία υγειονομικής περίθαλψης επικεντρώθηκε στην ανάπτυξη καινοτόμων θεραπειών για την υγεία των γυναικών και τον καρκίνο του προστάτη. Πρόσφατα, το φάρμακο της εταιρείας Orgovyx (relugolix, 120mg δισκία) εγκρίθηκε από την Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με προχωρημένο καρκίνο του προστάτη. Το φάρμακο εγκρίθηκε μέσω της διαδικασίας επανεξέτασης προτεραιότητας. Στη μελέτη φάσης III HERO, το ποσοστό ύφεσηςρελουγκολίξη θεραπεία ήταν τόσο υψηλή όσο 96,7%, η οποία ήταν σημαντικά καλύτερη από την οξική λευκοπρολίδη (88,8%), ενώ μείωσε τον κίνδυνο σοβαρών καρδιαγγειακών ανεπιθύμητων ενεργειών (MACE) κατά 54%.

Αξίζει ιδιαίτερα να σημειωθεί ότι το Orgovyx είναι ο πρώτος και μοναδικός ανταγωνιστής των υποδοχέων της ορμόνης απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης (GnRH) που εγκρίθηκε από το FDA των ΗΠΑ για τη θεραπεία του προχωρημένου καρκίνου του προστάτη. Σύμφωνα με εκτιμήσεις της Αμερικανικής Ένωσης για την Έρευνα για τον Καρκίνο, μέχρι το 2020, θα υπάρχουν περισσότεροι από 190.000 ασθενείς με καρκίνο του προστάτη στις Ηνωμένες Πολιτείες. Μία από τις επιλογές θεραπείας για προχωρημένο καρκίνο του προστάτη είναι θεραπεία στέρησης ανδρογόνων (ADT), η οποία χρησιμοποιεί φάρμακα για τη μείωση του επιπέδου των ορμονών που βοηθούν τα καρκινικά κύτταρα του προστάτη μεγαλώνουν.

Επί του παρόντος, η FDA ενέκρινε adt φάρμακα για τη θεραπεία του καρκίνου του προστάτη είναι ενέσεις ή υποδόρια εμφυτεύματα, ενώ Orgovyx είναι μια από του στόματος θεραπεία. Ο Δρ Richard Pazdur, Αναπληρωτής Διευθυντής του Ογκολογικού Γραφείου του Κέντρου FDA των ΗΠΑ για την αξιολόγηση και την έρευνα των φαρμάκων και διευθυντής του FDA Ογκολογικού Κέντρου Αριστείας, δήλωσε: «Η σημερινή έγκριση σηματοδοτεί το πρώτο από του στόματος φάρμακο σε αυτή την κατηγορία φαρμάκων. Έχει τη δυνατότητα να εξαλείψει ορισμένους ασθενείς από τη λήψη κλινικών. Η ανάγκη για τους επαγγελματίες του τομέα της υγείας για τη χορήγηση φαρμάκων. Αυτή η δυνατότητα να μειωθούν οι επισκέψεις εξωτερικών ασθενών είναι ιδιαίτερα ευεργετική για να βοηθήσει τους καρκινοπαθείς να μείνουν στο σπίτι και να αποφευχθεί η έκθεση κατά τη διάρκεια της νέας πανδημίας coronavirus (COVID-19).

Το Relugolix είναι ένας από του στόματος ανταγωνιστής των υποδοχέων GnRH που αναστέλλει την παραγωγή τεστοστερόνης στους όρχεις, μια ορμόνη που διεγείρει την ανάπτυξη των καρκινικών κυττάρων του προστάτη. Επιπλέον, το relugolix μπορεί επίσης να μειώσει την παραγωγή οιστραδιόλης των ωοθηκών μπλοκάροντας τον υποδοχέα GnRH στην υπόφυση, η οποία είναι γνωστό ότι διεγείρει την ανάπτυξη των ινομυωμάτων της μήτρας και της ενδομητρίωσης.

Εκτός από την ανάπτυξη μιας μίας ημέρας από του στόματοςρελουγκολίξδισκίο (120mg) για τη θεραπεία του προχωρημένου καρκίνου του προστάτη, Myovant Επιστημών αναπτύσσει επίσης μια φορά την ημέρα από του στόματος relugolix σύνθετο δισκίο (relugolix 40mg, οιστραδιόλη 1.0mg, οξική νορεθινδρόνη 0,5 mg) θεραπεία Γυναικεία ινομυώματα της μήτρας και ενδομητρίωση. Τον Μάρτιο και τον Ιούνιο του τρέχοντος έτους, Myovant Επιστημών υπέβαλε αίτηση εμπορίας για relugolix σύνθετα δισκία στον Ευρωπαϊκό Οργανισμό Φαρμάκων (EMA) και το FDA, αντίστοιχα, για τη θεραπεία των μέτριων έως σοβαρών συμπτωμάτων σε γυναίκες με ινομυώματα της μήτρας. Τα δύο πιο κοινά συμπτώματα των ινομυωμάτων της μήτρας είναι βαριά εμμηνορροϊκή αιμορραγία (HMB) και πόνος. Εάν εγκριθεί, relugolix σύνθετα δισκία θα παρέχει ένα σχέδιο θεραπείας μίας ημέρας για τις γυναίκες με ινομυώματα της μήτρας.

Η FDA ενέκρινε Orgovyxrelugolix για τη θεραπεία του προχωρημένου καρκίνου του προστάτη, με βάση τα θετικά αποτελέσματα της μελέτης Φάση ΙΙΙ HERO. Πρόκειται για μια τυχαιοποιημένη, ανοικτή, παράλληλη, πολυ-χώρα κλινική μελέτη που συγκρίνει το οξικό ρελουγκολιξ και το λευκολίδιο. Σε περισσότερες από 900 περιπτώσεις, η ευαισθησία ανδρογόνων της θεραπείας στέρησης ανδρογόνων (ADT) απαιτείται τουλάχιστον ένα έτος Που πραγματοποιήθηκε σε ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο του προστάτη. Στη μελέτη, οι ασθενείς εκχωρήθηκαν τυχαία σε αναλογία 2:1 για να λάβουν relugolix (εφάπαξ δόση φόρτισης 360 mg, ακολουθούμενη από 120 mg μία φορά την ημέρα) ή αναστολή της οξικής αποθήκης λευκοπρολίδης (μία φορά τον Μάρτιο).

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι το relugolix έφθασε στο κύριο καταληκτικό σημείο αποτελεσματικότητας: 96,7% των ανδρών στην ομάδα relugolix πέτυχαν συνεχή καταστολή της τεστοστερόνης στο επίπεδο ευνουχισμού (<50ng l)="" during="" 48="" weeks="" of="" treatment,="" while="" the="" proportion="" of="" the="" leuprolide="" acetate="" treatment="" group="" was="">

Επιπλέον, το relugolix έφτασε και τα έξι βασικά δευτερεύοντα τελικά σημεία (όλες οι τιμές p<0.0001), showing="" that="" it="" is="" better="" than="" leuprolide="" acetate="" in="" terms="" of="" rapid="" and="" deep="" suppression="" of="" testosterone,="" psa="" response,="" and="" testosterone="" recovery="" after="" stopping="" treatment.="" the="" total="" incidence="" of="" adverse="" events="" in="" the="" relugolix="" group="" and="" the="" leuprolide="" acetate="" group="" was="" comparable="" (92.9%="" vs="" 93.5%).="" in="" terms="" of="" major="" adverse="" cardiovascular="" events="" (mace),="" the="" risk="" of="" the="" relugolix="" group="" was="" 54%="" lower="" than="" that="" of="" the="" leuprolide="" acetate="" group="" (incidence="" rate:="" 2.9%="" vs="" 6.2%).="" these="" events="" included="" non-fatal="" myocardial="" infarction,="" non-fatal="" stroke="" and="" all="" due="" to="" death.="" among="" men="" with="" a="" history="" of="" mace,="" there="" was="" an="" 80%="" reduction="" in="" mace="" event="" reports="" in="" the="" relugolix="" group="" compared="" with="" the="" leuprolide="" acetate="" group="" (3.6%="" vs="" 17.8%).="" another="" secondary="" endpoint="" of="" the="" study,="" the="" survival="" period="" without="" castration="" resistance,="" is="" expected="" to="" be="" available="" in="" the="" third="" quarter="" of="">

Χημική δομή και μηχανισμός δράσης του Relugolix (πηγή δομικού τύπου: medchemexpress.com)

Το Relugolix αναπτύχθηκε από την Takeda και η Myovant Sciences (μια εταιρεία που δημιουργήθηκε από την Roivant και την Takeda) έλαβε την αποκλειστική παγκόσμια άδεια τον Ιούνιο του 2016 εκτός από την Ιαπωνία και άλλες ασιατικές χώρες. Στην Ιαπωνία,ρελουγκολίξεγκρίθηκε τον Ιανουάριο του 2019 και διατίθεται στην αγορά με το εμπορικό σήμα Relumina για τη βελτίωση των ακόλουθων συμπτωμάτων που προκαλούνται από ινομυώματα της μήτρας: μηνορραγία, κάτω κοιλιακό άλγος, οσφυαλγία και αναιμία.

Στις Ηνωμένες Πολιτείες, ο καρκίνος του προστάτη είναι ο δεύτερος κορυφαίος καρκίνος στους άνδρες και η δεύτερη κύρια αιτία θανάτου από καρκίνο στους άνδρες. Ο καρδιαγγειακός θάνατος είναι η κύρια αιτία θανάτου σε άνδρες με καρκίνο του προστάτη, αντιπροσωπεύοντας το 34% των θανάτων σε άνδρες με καρκίνο του προστάτη. Προχωρημένος καρκίνος του προστάτη αναφέρεται σε καρκίνο του προστάτη που έχει εξαπλωθεί ή επανεμφανίστηκε μετά τη θεραπεία. Μπορεί να περιλαμβάνει άνδρες με βιοχημική υποτροπή (το PSA αυξάνεται όταν δεν υπάρχει μεταστατική νόσος στην απεικόνιση), τοπικά προχωρημένη νόσο ή μεταστατική νόσο. Η θεραπεία του προχωρημένου καρκίνου του προστάτη περιλαμβάνει συνήθως θεραπεία στέρησης ανδρογόνων (ADT), η οποία μειώνει την τεστοστερόνη σε ένα πολύ χαμηλό επίπεδο, κοινώς αναφέρεται ως ευνουχισμός. Οι αγωνιστές των υποδοχέων της ορμόνης γοναδοτροπίνης (GnRH), όπως το οξικό λευκοπρελίδη ή οι ενέσεις παρατεταμένης αποδέσμευσης, είναι επί του παρόντος το πρότυπο φροντίδας για τη θεραπεία στέρησης ανδρογόνων (ADT). Ωστόσο, Οι αγωνιστές υποδοχέων GnRH μπορεί να σχετίζονται με τους περιορισμούς του μηχανισμού, συμπεριλαμβανομένων των δυνητικά επιβλαβών αρχικών αυξήσεων στα επίπεδα τεστοστερόνης, η οποία μπορεί να επιδεινώσει τα κλινικά συμπτώματα (δηλαδή, κλινικές ή ορμονικές φωτοβολίδες), και καθυστερημένη ανάκτηση τεστοστερόνης μετά τη διακοπή του φαρμάκου.