Transcon PTH, μια μακράς δράσης εναλλακτική θεραπεία, δείχνει ένα ισχυρό αποτέλεσμα, να απαλλαγούμε από πρότυπο φροντίδας (ασβέστιο + βιταμίνη D) Μετά από 4 εβδομάδες θεραπείας!

Η δανική βιοφαρμακευτική εταιρεία Ascendis Pharma ανακοίνωσε πρόσφατα τα θετικά κορυφαία αποτελέσματα της σταθερής δόσης τεσσάρων εβδομάδων, διπλής-τυφλής μερίδας του PaTH Forward, μιας παγκόσμιας κλινικής δοκιμής φάσης ΙΙ του προφαρμάκου παραθορμόνης μακράς δράσης (PTH). Η δοκιμή αξιολογεί την ασφάλεια, την ανεκτικότητα και την αποτελεσματικότητα του TransCon PTH στη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με υποπαραθυρεοειδισμό (HP). Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η δοκιμή πέτυχε βασικούς στόχους και έδειξε ότι η θεραπεία TransCon PTH για 4 εβδομάδες εξαλειφθεί η συνήθης φροντίδα (ενεργό ασβέστιο + βιταμίνη D) σε έως και 82% των ασθενών. Τα αποτελέσματα της έρευνας είναι λεπτομερή στη διαφάνεια: Δεδομένα φάσης 2 πρώτης γραμμής από το PaTH Forward.

Το TransCon PTH είναι ένα προφάρμακο παραθορμόνης μακράς δράσης (PTH), που αναπτύχθηκε ως θεραπεία υποκατάστασης μία φορά την ημέρα για ενήλικες ασθενείς με HP, σχεδιασμένη να αντικαταστήσει την PTH σε φυσιολογικό επίπεδο 24 ώρες την ημέρα και να επιλύει τα βραχυπρόθεσμα συμπτώματα και τις μακροπρόθεσμες επιπλοκές της νόσου hp.

Στη δοκιμή PaTH Forward, συνολικά 59 ενήλικες ασθενείς με HP έλαβαν σταθερή δόση TransCon PTH (δόση: 15, 18, 21 mcg / ημέρα) ή εικονικό φάρμακο με τυφλωμένο τυχαιοποιημένο τρόπο, χρησιμοποιώντας μια έτοιμη προ-χρήση προφόρτιση προγραμματισμένη για εμπορευματοποίηση Η συσκευή τύπου πένας ένεσης χρησιμοποιείται για χορήγηση και η θεραπεία διαρκεί τέσσερις εβδομάδες. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι το TransCon PTH ήταν καλά ανεκτό σε όλες τις δόσεις και δεν εμφανίστηκαν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες ανά πάσα στιγμή. Καμία ανεπιθύμητη ενέργεια (TEAE) κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας δεν οδήγησε σε διακοπή του φαρμάκου της μελέτης και η συνολική συχνότητα εμφάνισης της PTH και του εικονικού φαρμάκου transae ήταν συγκρίσιμη. Επιπλέον, κανένας ασθενής δεν αποσύρθηκε στα μισά της περιόδου σταθερής δόσης 4 εβδομάδων.

Σύμφωνα με την ανάλυση του πρωτοκόλλου (ανά πρωτόκολλο, n = 57), transcon-PTH εξαλειφθεί πρότυπο φροντίδα για το 100% των ασθενών στην υψηλότερη ομάδα δόσης (21 mcg / ημέρα) και 82% των ασθενών σε όλες τις ομάδες δόσης (δηλαδή, διακοπή της ενεργού βιταμίνης D και ημερησίως συμπληρώματα ασβεστίου ≤500 mg).

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι μέσα σε 4 εβδομάδες θεραπείας, transcon PTH αύξησε τα επίπεδα ασβεστίου στον ορό, άτομα με ειδικές ανάγκες ενεργό βιταμίνη D και συνέχισε να μειώνει τα συμπληρώματα ασβεστίου. Το TransCon PTH μειώνει την απέκκριση ασβεστίου στα ουρανικά (όπως μετράται με κλάσμα απέκκρισης ασβεστίου στα ουροποιητικά [FECa]) και οδηγεί σε συνεχή μείωση των προϊόντων φωσφορικού ορού και φωσφορικού ασβεστίου. Την εβδομάδα 4, στην ανάλυση βάσει πρωτοκόλλου, η ομάδα δόσης 21 μg / ημέρα και η συνδυασμένη ομάδα δόσης TransCon- PTH είχαν στατιστικά σημαντικές υφέσεις στο πρωτεύον σύνθετο τελικό σημείο σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου (p<>

58 άτομα συνέχισαν την ανοιχτή επέκταση της δοκιμής και έλαβαν μια προσαρμοσμένη δόση συντήρησης TransCon PTH (6 έως 30 μικρογραμμάρια την ημέρα). Η εταιρεία σχεδιάζει να αναφέρει στοιχεία έξι μηνών σχετικά με την ανοικτή επέκταση της δοκιμής το τρίτο τρίμηνο του 2020.

Ascendis Αντιπρόεδρος κλινικής ανάπτυξης David B. Karpf, MD, δήλωσε: «Με την ανάπτυξη TransCon PTH, ο στόχος μας ήταν πάντα να αποκαταστήσει το φυσιολογικό επίπεδο των ασθενών με υποπαραθυρεοειδισμό (HP) με το σχεδιασμό μιας εναλλακτικής θεραπείας 24 ώρες την ημέρα, και τη διαμόρφωση νέων προτύπων φροντίδας για τη βελτίωση της ζωής των ασθενών. Αυτά τα δεδομένα δοκιμών επιβεβαιώνουν τη δυνατότητα του PATH Forward να καταργήσει πλήρως την τυπική φροντίδα, διατηρώντας παράλληλα τα φυσιολογικά επίπεδα ασβεστίου ορού και ούρων. Αυτό είναι ιδιαίτερα σημαντικό για τους ασθενείς με αυτή την πολύπλοκη και εξουθενωτική ασθένεια. Το να λέμε σημαίνει ένα σημαντικό βήμα προς τα εμπρός. "

Ο Jan Mikkelsen, Πρόεδρος και Διευθύνων Σύμβουλος της Ascendis, δήλωσε: «Ο υπερπαραθυρεοειδισμός (HP) είχε σημαντικό αρνητικό αντίκτυπο σε περισσότερους από 200.000 ασθενείς σε όλο τον κόσμο και είναι μία από τις τελευταίες ασθένειες ανεπάρκειας ορμονών χωρίς αποτελεσματική θεραπεία υποκατάστασης. Η ανάπτυξη της TransCon PTH μας έδωσε μια μοναδική ευκαιρία να φέρουμε ουσιαστικές αλλαγές στους ασθενείς σε παγκόσμια κλίμακα. "

Η Ascendis σχεδιάζει να επικοινωνήσει με τις παγκόσμιες ρυθμιστικές αρχές για το επόμενο βήμα της ανάπτυξης της TransCon PTH και να υποβάλει έγγραφα αίτησης για την έναρξη των παγκόσμιων δοκιμών φάσης ΙΙΙ στη Βόρεια Αμερική, την Ευρώπη και την Ασία το τέταρτο τρίμηνο του 2020.

Ο υποπαραθυρεοειδισμός (HP) είναι μια σπάνια ενδοκρινική νόσος που χαρακτηρίζεται από ανεπαρκή επίπεδα παραθορμόνης (PTH), με αποτέλεσμα χαμηλά επίπεδα ασβεστίου στο αίμα και αυξημένα επίπεδα φωσφορικών αλάτων. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, την Ευρώπη, την Ιαπωνία και τη Νότια Κορέα, υπάρχουν περίπου 200.000 ασθενείς με HP, και οι περισσότεροι ασθενείς αναπτύσσουν συμπτώματα μετά από τραυματισμό ή τυχαία αφαίρεση του παραθυρεοειδούς αδένα κατά τη διάρκεια της χειρουργικής επέμβασης του θυρεοειδούς. Βραχυπρόθεσμα, τα συμπτώματα του ασθενούς περιλαμβάνουν: αδυναμία, μυϊκές κράμπες, μη φυσιολογικές αισθήσεις όπως μυρμήγκιασμα, κάψιμο και μούδιασμα, απώλεια μνήμης, εσφαλμένη κρίση και πονοκέφαλο. Οι ασθενείς συχνά βιώνουν μείωση της ποιότητας ζωής. Μακροπρόθεσμα, αυτή η σύνθετη διαταραχή θα αυξήσει τον κίνδυνο σοβαρών επιπλοκών, όπως η εξωσκελετική εναπόθεση ασβεστίου, η οποία εμφανίζεται στον εγκέφαλο, το φακό του ματιού και τους νεφρούς, όπου η εναπόθεση ασβεστίου στα νεφρά μπορεί να οδηγήσει σε μειωμένη νεφρική λειτουργία.

Μέχρι πρόσφατα, hp ήταν ακόμα μία από τις λίγες ασθένειες ανεπάρκειαορμονών αντιμετωπίζονται με χωρίς ορμόνες θεραπεία υποκατάστασης. Οι συμβατικές τυποποιημένες θεραπείες της HP, συμπληρώματα βιταμίνης D και ασβεστίου, δεν ελέγχουν πλήρως την ασθένεια και μπορεί να προκαλέσουν προοδευτική νεφρική ασβεστοποίηση και πέτρες στα νεφρά λόγω της αυξημένης νόσου του ασβεστίου και των ούρων, οδηγώντας σε νεφρική νόσο. Ως αποτέλεσμα, σε σύγκριση με υγιείς ανθρώπους, hp ασθενείς είναι 4-8 φορές πιο πιθανό να αναπτύξουν νεφρική νόσο.

Το TransCon PTH είναι ένα μακράς δράσης προφάρμακο παραθορμόνης (PTH [1-34]), που αναπτύχθηκε με τη χρήση της καινοτόμου τεχνολογίας TransCon της Ascendis. TransCon PTH έχει ως στόχο να αποκαταστήσει PTH σε φυσιολογικά επίπεδα 24 ώρες την ημέρα, ομαλοποίηση του αίματος και των ούρων επίπεδα ασβεστίου, επίπεδα φωσφορικών ορού, και οκύκλος των οστών για την επίλυση βραχυπρόθεσμων συμπτωμάτων και μακροπρόθεσμες επιπλοκές της νόσου. Τον Ιούνιο του 2018, η TransCon PTH έλαβε τίτλο σπουδών ορφανών φαρμάκων (ODD) από τον αμερικανικό FDA.

TransCon σημαίνει "άμεση σύνδεση". Η ιδιόκτητη πλατφόρμα TransCon της Ascendis είναι μια καινοτόμος τεχνολογία που στοχεύει στη δημιουργία νέων θεραπειών που βελτιστοποιούν τα θεραπευτικά αποτελέσματα, συμπεριλαμβανομένης της αποτελεσματικότητας, της ασφάλειας και της συχνότητας χορήγησης. Το μόριο TransCon έχει τρία συστατικά: ένα μη τροποποιημένο γονικό φάρμακο, έναν αδρανή φορέα που το προστατεύει, και ένα linker που δεσμεύει προσωρινά τα δύο. Όταν συνδυάζεται, ο φορέας απενεργοποιεί και προστατεύει το μητρικό φάρμακο από το να εκκαθαριστεί. Όταν εγχέεται στο σώμα, φυσιολογικές συνθήκες pH και θερμοκρασίας θα αρχίσουν να απελευθερώνουν το μη τροποποιημένο δραστικό μητρικό φάρμακο σε μια προβλέψιμη απελευθέρωση. Επειδή το μητρικό φάρμακο είναι μη τροποποιημένο, ο αρχικός τρόπος δράσης του θα πρέπει να παραμείνει αμετάβλητος. Η τεχνολογία TransCon μπορεί να χρησιμοποιηθεί ευρέως σε πολλαπλούς θεραπευτικούς τομείς πρωτεϊνών, πεπτιδίων ή μικρών μορίων, και μπορεί να χρησιμοποιηθεί συστηματικά ή τοπικά.

Επί του παρόντος, Ascendis χρησιμοποιεί transcon τεχνολογία για την οικοδόμηση μιας ηγετικής, πλήρως ολοκληρωμένη εταιρεία σπάνιων ασθενειών. Η εταιρεία χρησιμοποιεί την τεχνολογία TransCon και κλινικά αποδεδειγμένα μητρικά φάρμακα για τη δημιουργία νέων θεραπειών που έχουν την καλύτερη στην κατηγορία αποτελεσματικότητα, ασφάλεια, και / ή ευκολία. Εκτός από transcon hGH, η εταιρεία έχει επίσης 2 σπάνια περιουσιακά στοιχεία ενδοκρινολογία: (1) TransCon PTH είναι μια μακράς δράσης παραθορμόνη (PTH) prodrug. Βρίσκεται επί του παρόντος σε κλινική αξιολόγηση φάσης ΙΙ για τη θεραπεία του παραθυρεοειδούς Το δυναμικό του υπογοναδισμού. (2) Το TransCon CNP είναι ένα μακράς δράσης προφάρμακο νατριουρητικό πεπτίδιο τύπου C, το οποίο βρίσκεται επί του παρόντος σε κλινική αξιολόγηση φάσης Ι για τη θεραπεία της αχονδροπλασίας και άλλων ασθενειών των οστών που σχετίζονται με το FGFR.

Επιπλέον, η Ascendis συνεργάζεται επίσης με τη Sanofi στον τομέα του διαβήτη και της Roche's Genentech στην οφθαλμολογία. (Bioon.com) Κύριε