Trodelvy, το πρώτο trop-2 στοχοθετημένη συζευγική θεραπεία αντισωμάτων-φαρμάκων, έχει λάβει την επιταχυνόμενη έγκριση από το ΑΜΕΡΙΚΑΝΙΚΌ FDA!

Immunomedics είναι πρωτοπόρος στην επόμενης γενιάς αντισωμάτων συζευγμένο φάρμακο (ADC) τεχνολογία, αφιερωμένο στην παροχή βοήθειας σε ασθενείς με καρκίνο αλλάξει τη ζωή. Ο πυρήνας της ιδιόκτητης πλατφόρμας ADC είναι η χρήση ενός νέου τύπου linker. Αυτός ο σύνδεσμος δεν απαιτεί ένζυμα για την απελευθέρωση ωφέλιμων φορτίων, και μπορεί να παραδώσει ενεργά φάρμακα στα καρκινικά κύτταρα και στο μικροπεριβάλλον όγκου, με αποτέλεσμα μια επίδραση παρευρισκομένων. ). Πρόσφατα, η εταιρεία ανακοίνωσε ότι η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) έχει εγκρίνει Trodelvy (sacituzumab govitecan-hziy) για ενήλικες με μεταστατικό τριπλά αρνητικό καρκίνο του μαστού (mTNBC) που έχουν λάβει στο παρελθόν τουλάχιστον δύο θεραπείες για μεταστατική νόσο ασθενή. Αξίζει να σημειωθεί ότι Trodelvy είναι το πρώτο φάρμακο ADC εγκριθεί από το FDA για τη θεραπεία ειδικά υποτροπιάζουσα ή πυρίμαχα mTNBC, και το πρώτο αντι-Trop-2 ADC φάρμακο εγκριθεί από το FDA.

Το TNBC είναι ένας επιθετικός καρκίνος με κακή πρόγνωση. Εκτός από την παραδοσιακή χημειοθεραπεία, οι επιλογές θεραπείας είναι εξαιρετικά περιορισμένες. Trodelvy έχει τη δυνατότητα να γίνει ένα πρότυπο της φροντίδας για τη θεραπεία TNBC. Σε κλινικές δοκιμές, το Trodelvy έχει δείξει κλινική ύφεση σε ασθενείς με πυρίμαχο mTNBC. Το φάρμακο θα παρέχει στους κλινικούς ιατρούς ένα νέο εργαλείο για να φέρει καλύτερα αποτελέσματα θεραπείας για τους ασθενείς mTNBC. Οι αναλυτές της βιομηχανίας έχουν δηλώσει προηγουμένως ότι σύμφωνα με τα κλινικά στοιχεία φάσης ΙΙ, Trodelvy αντιπροσωπεύει μια σημαντική βελτίωση έναντι της τυποποιημένης προσοχής, και οι μέγιστες πωλήσεις του φαρμάκου αφότου αναμένεται να φθάσει περισσότερο από $1 δισεκατομμύριο.

Το δραστικό φαρμακευτικό συστατικό του Trodelvy είναι το sacituzumab govitecan, το οποίο είναι ένα νέο και πρώτο φάρμακο αντισωμάτων συζευγμένο (ADC). Αποτελείται από ένα εξανθρωπισμένο αντίσωμα IgG1 που στοχεύει το αντιγόνο TROP-2 και το φάρμακο χημειοθεραπείας ιρινοτεκάνη (μια τοπολογία) αναστολέας ισομεράσης Ι) σχηματίζεται με σύζευξη του μεταβολικού ενεργού προϊόντος SN-38. Trop-2 είναι μια γλυκοπρωτεΐνη επιφάνεια κυττάρων εκφράζεται σε περισσότερο από το 90% του TNBC.

Προηγουμένως, η FDA χορήγησε Trodelvy Breakthrough Φάρμακο Προσόντα (BTD) και την αναθεώρηση προτεραιότητας. Με βάση το αντικειμενικό ποσοστό ανταπόκρισης (ORR) και τη διάρκεια της ανταπόκρισης (DOR) που παρατηρήθηκαν στη μελέτη πολυκεντρικής φάσης ΙΙ ενός βραχίονα, το Trodelvy εγκρίθηκε μέσω ταχείας διαδικασίας έγκρισης. Η συνεχής έγκριση αυτής της ένδειξης θα εξαρτηθεί από την επικύρωση και την περιγραφή του κλινικού οφέλους στη επιβεβαιωτική μελέτη ascent φάσης ΙΙΙ (εγγραφή 500 ασθενών με mTNBC). Μόλις πρόσφατα, με βάση τις συστάσεις της Ανεξάρτητης Επιτροπής Παρακολούθησης της Ασφάλειας Δεδομένων (DSMC), η μελέτη ASCENT τερματίστηκε νωρίς λόγω των πειστικών στοιχείων της αποτελεσματικότητας σε πολλαπλά τελικά σημεία, και τα δεδομένα θα δημοσιευτούν στα μέσα του τρέχοντος έτους.

Συνολικά 108 ενήλικες ασθενείς με υπερ-προ-θεραπεία mTNBC εντάχθηκαν στην πολυκεντρική μελέτη φάσης ΙΙ ενός βραχίονα. Αυτοί οι ασθενείς είχαν προηγουμένως λάβει πολλαπλές θεραπείες (εύρος: 2-10) για τη θεραπεία της μεταστατικής νόσου. Τα στοιχεία έδειξαν ότι το ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης (ORR) της θεραπείας με Trodelvy ήταν 33,3% (95% CI: 24,6, 43,1) και η διάμεση διάρκεια ανταπόκρισης (DOR) ήταν 7,7 μήνες (95% CI: 4,9, 10,8).

Μια προειδοποίηση μαύρο κουτί επισυνάπτεται στην ετικέτα του φαρμάκου Trodelvy, που δείχνει σοβαρή ουδετεροπενία και σοβαρή διάρροια. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίζονται στο 25% ή περισσότερο των ασθενών περιλαμβάνουν ναυτία, ουδετεροπενία, διάρροια, κόπωση, αναιμία, έμετος, απώλεια μαλλιών, δυσκοιλιότητα, απώλεια όρεξης, εξάνθημα, και κοιλιακό άλγος. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες βαθμού 3 ή 4 που συμβαίνουν σε περισσότερο από 5% των ασθενών είναι ουδετεροπενία, λευκοπενία, αναιμία, υποφωσφαταιμία, διάρροια, κόπωση, ναυτία, και έμετος. 2% των ασθενών διέκοψαν τη θεραπεία λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών. Δεν υπήρξαν θάνατοι σχετιζόμενες με τη θεραπεία ή σοβαρές περιπτώσεις νευροπάθειας ή διάμεσης πνευμονοπάθειας.

Ο καρκίνος του μαστού είναι ο πιο κοινός τύπος καρκίνου στις γυναίκες, με περισσότερες από 2 εκατομμύρια περιπτώσεις διαγιγνώσκονται σε όλο τον κόσμο κάθε χρόνο. Ο τρια αρνητικός καρκίνος του μαστού (TNBC) αντιπροσωπεύει περίπου το 15% όλων των καρκίνων του μαστού. Σε σύγκριση με άλλους τύπους καρκίνου του μαστού, Το TNBC είναι πιο συχνή σε γυναίκες κάτω των 50 ετών. Το TNBC αναφέρεται συγκεκριμένα στον καρκίνο του μαστού με αρνητική έκφραση του υποδοχέα οιστρογόνων (ER), του υποδοχέα προγεστερόνης (PR) και του ανθρώπινου υποδοχέα του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα 2 (HER-2), ο οποίος εξελίσσεται γρήγορα και έχει κακή πρόγνωση, 5 χρόνια Το ποσοστό επιβίωσης είναι μικρότερο από 15%. Το TNBC είναι αναποτελεσματικό για την ορμονική θεραπεία και τη στοχευμένη θεραπεία HER2 (όπως το Herceptin Roche), και οι επιλογές κλινικής θεραπείας είναι πολύ περιορισμένες, κυρίως βασίζονται στη χημειοθεραπεία.

Το Trodelvy είναι ένα νέο, πρώτο στην κατηγορία συζευγμένο φάρμακο αντισωμάτων-φαρμάκων (ADC), το οποίο αποτελείται από το μεταβολισμό του εξανθρωπισμένου αντισώματος IgG1 που στοχεύει το αντιγόνο TROP-2 και το φάρμακο χημειοθεραπείας irinotecan (ένας αναστολέας τοποιμεράσης Ι) Το ενεργό προϊόν SN-38 συνδυάζεται. Trop-2 είναι μια γλυκοπρωτεΐνη επιφάνεια κυττάρων εκφράζεται σε περισσότερο από το 90% του TNBC. Επί του παρόντος, Immunomedics αξιολογεί Trodelvy για τη θεραπεία των διαφόρων τύπων καρκίνου, συμπεριλαμβανομένων mTNBC, ουροθηλιακό καρκίνωμα, και μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα.

Αξίζει να σημειωθεί ότι από την άποψη της θεραπείας με TNBC, Roche PD-L1 όγκου ανοσοθεραπεία Tecentriq εγκρίθηκε από το FDA των ΗΠΑ τον Μάρτιο του 2019, και συνδυασμένη χημειοθεραπεία (Abraxane) είναι η πρώτη γραμμή θεραπεία για PD-L1 θετική τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό τριπλό αρνητικό καρκίνο του μαστού (TNBC) ασθενή. Με την έγκριση αυτή, ο συνδυασμός Tecentriq + Abraxane έγινε η πρώτη θεραπεία ανοσοθεραπείας για τον καρκίνο για το TNBC.

Πηγή:FdaΟι επιχορηγήσεις επιταχύνθηκανApproval για Trodelvy Ανοσομεντοκυκενών »σε προηγουμένως-θεραπεία μεταστατικό τριπλό-αρνητικό καρκίνο του μαστού