Η FDA των ΗΠΑ αναβάλλει την ημερομηνία απόφασης για το Nefecon (στοχευμένη κυκλοφορία βουδεσονίδης).

Η σουηδική βιοφαρμακευτική εταιρεία Calliditas Therapeutics ανακοίνωσε πρόσφατα ότι ο Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) επέκτεινε το Nefecon (βουδεσονίδη) Νέα Αίτηση Φαρμάκων (NDA)"Νόμος για τέλη χρήστη συνταγογραφούμενων φαρμάκων" (PDUFA) έως 3 μήνες έως τις 15 Δεκεμβρίου 2021. Στην Ευρωπαϊκή Ένωση, η Αίτηση Άδειας Κυκλοφορίας (MAA) της Nefecon' τελεί υπό ταχεία αξιολόγηση από τον Ευρωπαϊκό Οργανισμό Φαρμάκων (EMA).

Το Nefecon είναι ένα νέο από του στόματος σκεύασμα τουβουδεσονίδη. Το φάρμακο είναι ένας παράγοντας μείωσης της IgA1 που στοχεύει στην πρωτοπαθή IgA νεφροπάθεια (IgAN) μειώνοντας την IgA1. Εάν εγκριθεί, το Nefecon θα γίνει η πρώτη θεραπεία ειδικά σχεδιασμένη και εγκεκριμένη για τη θεραπεία του IgAN, με δυνατότητα διόρθωσης της νόσου. Σύμφωνα με προαναγγελθείσα ανακοίνωση, μετά την έγκριση, η Calliditas σκοπεύει να εμπορευματοποιήσει ανεξάρτητα το Nefecon στις Ηνωμένες Πολιτείες και το φάρμακο αναμένεται να κυκλοφορήσει στην αγορά το πρώτο εξάμηνο του 2022 στην Ευρώπη.

Τον Μάρτιο του 2021, ο Calliditas υπέβαλε NDA μέσω του προγράμματος ταχείας έγκρισης με βάση το τελικό σημείο πρωτεϊνουρίας που συζητήθηκε προηγουμένως με τον FDA για να ζητήσει ταχεία έγκριση του Nefecon από τον FDA, το οποίο αντικατοπτρίζει τα δεδομένα των 200 ασθενών στο Μέρος Α της δοκιμής NeflgArd. Τον Απρίλιο του 2021, ο FDA αποδέχτηκε το NDA και διεξήγαγε μια επανεξέταση προτεραιότητας και ταυτόχρονα όρισε ως ημερομηνία στόχο PDUFA την 15η Σεπτεμβρίου 2021.

Κατά την ανασκόπηση της NDA, η FDA ζήτησε περαιτέρω ανάλυση των δεδομένων δοκιμών NeflgArd που παρείχε η Calliditas στην FDA. Ο οργανισμός έχει ταξινομήσει αυτές τις αναλύσεις ως σημαντικές αναθεωρήσεις του NDA. Αυτή η αναθεώρηση παρέχει κυρίως επιπλέον eGFR και άλλες σχετικές αναλύσεις για την περαιτέρω υποστήριξη των δεδομένων πρωτεϊνουρίας που παρέχονται στο αρχείο NDA. Ως εκ τούτου, ο FDA έχει παρατείνει την ημερομηνία-στόχο PDUFA έως τις 15 Δεκεμβρίου 2021.

Ο Renée Aguiar Lucander, Διευθύνων Σύμβουλος της Calliditas, δήλωσε:"Το NDA μας για το Nefecon είναι η πρώτη φορά που ο FDA εξέτασε την πρωτεϊνουρία ως εναλλακτικό καταληκτικό σημείο για την ταχεία έγκριση της νεφροπάθειας IgA. Απαιτείται μια εις βάθος διαδικασία αναθεώρησης. Θα συνεχίσουμε να συνεργαζόμαστε στενά με τον FDA για την ολοκλήρωση της αναθεώρησης NDA."

Nefecon: Τεχνολογία στοχευμένης απελευθέρωσης 2 βημάτων

Το Nefecon είναι ένα κατοχυρωμένο με δίπλωμα ευρεσιτεχνίας πόσιμο παρασκεύασμα που περιέχει μια ισχυρή και πολύ γνωστή δραστική ουσία-βουδεσονίδη-για στοχευμένη απελευθέρωση. Σύμφωνα με το κύριο μοντέλο παθογένεσης, το παρασκεύασμα έχει σχεδιαστεί για να παρέχει φάρμακα στο έμπλαστρο Peyer' στο κατώτερο λεπτό έντερο από όπου προήλθε η ασθένεια. Το Nefecon προέρχεται από την τεχνολογία TARGIT, η οποία επιτρέπει στις ουσίες να περνούν από το στομάχι και τα έντερα χωρίς να απορροφώνται και μπορούν να απελευθερωθούν μόνο σε παλμούς όταν φτάσουν στο κάτω μέρος του λεπτού εντέρου.

Όπως φαίνεται στη μεγάλη δοκιμή Φάσης 2b που ολοκληρώθηκε από την Calliditas, ο συνδυασμός δόσης και προφίλ βελτιστοποιημένης αποδέσμευσης είναι αποτελεσματικός για ασθενείς με IgAN. Εκτός από τις αποτελεσματικές τοπικές επιδράσεις, ένα άλλο πλεονέκτημα της χρήσης αυτής της δραστικής ουσίας είναι η χαμηλή βιοδιαθεσιμότητά της, δηλαδή περίπου το 90% της δραστικής ουσίας αδρανοποιείται στο ήπαρ πριν φτάσει στη συστηματική κυκλοφορία. Αυτό σημαίνει ότι τα φάρμακα υψηλής συγκέντρωσης μπορούν να εφαρμοστούν τοπικά όπου χρειάζεται, αλλά η συστηματική έκθεση και οι παρενέργειες είναι πολύ περιορισμένες.

Αποτελέσματα Κλινικής Δοκιμής NefIgArd Μέρος Α

Η Calliditas είναι η πρώτη εταιρεία που έλαβε θετικά δεδομένα σε τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές IgAN φάσης 2b και φάσης 3. Και οι δύο δοκιμές έφτασαν στο πρωτεύον και βασικό δευτερεύον τελικό σημείο.

Η υποβολή του Nefecon NDA βασίζεται στα θετικά δεδομένα από το μέρος Α της βασικής μελέτης φάσης 3 του NefIgArd. Αυτή είναι μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, διεθνής πολυκεντρική μελέτη που σχεδιάστηκε για να αξιολογήσει την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του Nefecon και του εικονικού φαρμάκου σε 200 ενήλικες ασθενείς με IgAN. Όπως αναφέρθηκε προηγουμένως, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, η μελέτη έφτασε στο πρωτεύον τελικό σημείο μείωσης της πρωτεϊνουρίας και έδειξε ότι ο eGFR ήταν σταθερός στους 9 μήνες. Οι πληροφορίες που υποβλήθηκαν περιλαμβάνουν επίσης κλινικά δεδομένα από τη δοκιμή Φάσης 2 NEFIGAN, η οποία έφτασε επίσης στο πρωτεύον και δευτερεύον τελικό σημείο της μελέτης NefIgArd. Και οι δύο δοκιμές έδειξαν ότι το Nefecon ήταν γενικά καλά ανεκτό και τα αποτελέσματα των δύο ομάδων είχαν παρόμοια ασφάλεια.

Κατά την υποβολή της NDA, ο Καλλιδίτης έκανε αίτηση για ταχεία έγκριση. Η ταχεία έγκριση είναι ένα νέο κανάλι έγκρισης φαρμάκων του FDA των ΗΠΑ, που επιτρέπει την έγκριση φαρμάκων που έχουν τη δυνατότητα να λύσουν τις ανεκπλήρωτες ιατρικές ανάγκες μεγάλων ασθενειών με βάση ένα υποκατάστατο τελικό σημείο. Το υποκατάστατο τελικό σημείο της βασικής δοκιμής φάσης 3 NefIgArd είναι η μείωση της πρωτεϊνουρίας σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, το οποίο βασίστηκε στο στατιστικό πλαίσιο της κλινικής έρευνας μετα-ανάλυσης που δημοσιεύτηκε από τους Thompson A et al. το 2019 για παρεμβάσεις σε ασθενείς με IgAN σε κλινικές μελέτες. υποστήριξη. Μια επιβεβαιωτική μελέτη που σχεδιάστηκε για να παρέχει δεδομένα μακροπρόθεσμων νεφρικών οφελών έχει εγγραφεί πλήρως και αναμένεται να ανακοινωθεί στις αρχές του 2023.