Η FDA των ΗΠΑ Εγκρίνει το Gilead Tecartus: Ποσοστό ολοκλήρωσης ύφεσης με μία μόνο έγχυση 65%!

Η εταιρεία θεραπείας Τ κυττάρων της Gilead' Kite ανακοίνωσε πρόσφατα ότι ο Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) ενέκρινε το Tecartus (brexucabtagene autoleucel, παλαιότερα γνωστό ως KTE-X19), το οποίο είναι ένα χιμαιρικό αντιγόνο που στοχεύει το CD19. Η θεραπεία με σωματικά Τ κύτταρα (CAR-T) χρησιμοποιείται για τη θεραπεία υποτροπιάζουσας ή ανθεκτικής πρόδρομης οξείας λεμφοβλαστικής λευχαιμίας Β-κυττάρων (B-ALL) ενήλικες ασθενείς (18 ετών και άνω). Αυτή η έγκριση σηματοδοτεί την τέταρτη ένδειξη για θεραπεία με κύτταρα Kite και την πρώτη ένδειξη για λευχαιμία.

Αξίζει να αναφερθεί ότι το Tecartus είναι η πρώτη και μοναδική θεραπεία με CAR-T κύτταρα που έχει εγκριθεί για τη θεραπεία ΟΛΩΝ των ενηλίκων (≥18 ετών). Αυτή η ένδειξη εγκρίθηκε μέσω της διαδικασίας επανεξέτασης κατά προτεραιότητα. Το 2016, ο FDA χορήγησε το Tecartus Breakthrough Drug Design (BTD) για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική πρόδρομη ΟΛΛ των Β-κυττάρων.

Δεδομένου ότι οι μισοί από τους ασθενείς με Β-ΟΛΛ θα υποτροπιάσουν όταν υποβληθούν σε θεραπεία με τις διαθέσιμες επί του παρόντος θεραπείες, υπάρχει πολύ μεγάλη ανικανοποίητη ιατρική ανάγκη σε αυτόν τον τομέα. Όταν λαμβάνετε το τρέχον πρότυπο θεραπείας φροντίδας, η διάμεση συνολική επιβίωση (OS) είναι μόνο περίπου 8 μήνες. Τα κλινικά δεδομένα έδειξαν ότι μία μόνο έγχυση της θεραπείας με Tecartus έδειξε διαρκή ύφεση, με το 65% των ασθενών να επιτυγχάνουν πλήρη ύφεση.

Αυτή η έγκριση βασίζεται στα αποτελέσματα της δοκιμής ZUMA-3. Αυτή είναι μια παγκόσμια, πολυκεντρική, μεμονωμένου σκέλους, ανοιχτή μελέτη Φάσης 1/2 που αξιολογεί την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του Tecartus στη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική B-ALL. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι μετά από μία μόνο έγχυση Tecartus, η διάμεση πραγματική παρακολούθηση ήταν 12,3 μήνες και το 65% των αξιολογήσιμων ασθενών (n=54) πέτυχε πλήρη ύφεση (CR) ή πλήρη ύφεση με ατελή αιματολογική ανάκαμψη (CRi). Περισσότεροι από τους μισούς ασθενείς CR διήρκεσε περισσότερο από 12 μήνες. Μεταξύ των ασθενών με αξιολογήσιμη αποτελεσματικότητα, η διάμεση διάρκεια ανταπόκρισης (DOR) ήταν 13,6 μήνες. Μεταξύ των ασθενών που έλαβαν τη δόση στόχο του Tecartus (n=78), το σύνδρομο απελευθέρωσης κυτοκίνης (CRS) βαθμού 3 και τα νευρολογικά συμβάντα εμφανίστηκαν στο 26% και στο 35% των ασθενών, αντίστοιχα, και ήταν γενικά καλή διαχείριση.

Η θεραπεία με Τ κύτταρα είναι μια πολλά υποσχόμενη θεραπευτική μέθοδος και η Kite είναι ηγέτης σε αυτόν τον τομέα. Στα τέλη Αυγούστου 2017, η Geely επένδυσε 12 δισεκατομμύρια δολάρια για να αποκτήσει την Kite και να μπει στο χώρο. Τον Οκτώβριο του 2017, η πρώτη θεραπεία με κύτταρα CAR-T Yescarta (axicabtagene ciloleucel, KTE-C19) του Kite εγκρίθηκε από τον FDA των ΗΠΑ, καθιστώντας την πρώτη θεραπεία CAR-T στον κόσμο που εγκρίθηκε για τη θεραπεία του διάχυτου λεμφώματος Β-κυττάρων (DLBCL) Η θεραπεία είναι επίσης η δεύτερη θεραπεία CAR-T που εγκρίθηκε για κυκλοφορία μετά τη Novartis Kymriah (tisagenlecleucel-T, CTL019). Τον Μάρτιο του 2021, η Yescarta εγκρίθηκε από τον FDA των ΗΠΑ για μια νέα ένδειξη: έγινε η πρώτη θεραπεία με κύτταρα CAR-T για τη θεραπεία του ωοθυλακικού λεμφώματος (FL).

Το Tecartus έλαβε ταχεία έγκριση από τον FDA των ΗΠΑ τον Ιούλιο του 2020 για τη θεραπεία του υποτροπιάζοντος ή ανθεκτικού λεμφώματος κυττάρων μανδύα (R/R MCL) σε ασθενείς που έχουν λάβει προηγουμένως 2 ή περισσότερες συστηματικές θεραπείες (συμπεριλαμβανομένου ενός αναστολέα BTK). Το Tecartus είναι η πρώτη θεραπεία CAR-T που εγκρίθηκε για τη θεραπεία του R/R MCL, φέρνοντας μια επαναστατική θεραπεία στους ασθενείς. Τα δεδομένα από τη βασική κλινική δοκιμή ZUMA-2 έδειξαν ότι το συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης (ORR) μιας εφάπαξ έγχυσης Tecartus ήταν τόσο υψηλό όσο 93% και το ποσοστό πλήρους ανταπόκρισης (CR) ήταν 67%. Αξίζει να αναφερθεί ότι στη δοκιμή ZUMA-2, η Kite έδειξε ποσοστό επιτυχίας κατασκευής έως και 96% και μέσο χρόνο κύκλου εργασιών παραγωγής 15 ημερών από τη λευκαφαίρεση έως την παράδοση του προϊόντος. Η ταχύτητα κατασκευής είναι ιδιαίτερα σημαντική για ασθενείς με προχωρημένη νόσο, των οποίων η κατάσταση είναι σοβαρή και υπάρχει κίνδυνος ταχείας επιδείνωσης.

Η αρχή των Yescarta, Kymriah και Tecartus είναι η γενετική τροποποίηση των Τ-λεμφοκυττάρων του ίδιου του ασθενούς για την έκφραση ενός χιμαιρικού αντιγονικού υποδοχέα (CAR) που στοχεύει το αντιγόνο CD19, το οποίο είναι μια αντιγονική πρωτεΐνη που εκφράζεται στην επιφάνεια μιας ποικιλίας αιματολογικών καρκινικών κυττάρων. Συμπεριλαμβανομένων των κυττάρων Β-λεμφώματος και λευχαιμίας. Τα μετασχηματισμένα Τ κύτταρα επιστρέφονται στο σώμα του ασθενούς' για να αναγνωρίσουν και να επιτεθούν στα καρκινικά κύτταρα και άλλα Β κύτταρα που εκφράζουν CD19.

Το Tecartus είναι μια αυτόλογη, αντι-CD19, θεραπεία κυττάρων CAR-T που χρησιμοποιεί τη διαδικασία παραγωγής XLP, συμπεριλαμβανομένου του ελέγχου των Τ κυττάρων και του εμπλουτισμού των λεμφοκυττάρων. Για ορισμένες κακοήθειες των Β-κυττάρων με ενδείξεις κυκλοφορούντων λεμφοβλαστών, ο εμπλουτισμός των λεμφοκυττάρων είναι απαραίτητο βήμα. Επί του παρόντος, το Tecartus αναπτύσσεται για τη θεραπεία του λεμφώματος κυττάρων μανδύα (MCL), της οξείας λεμφοκυτταρικής λευχαιμίας (ALL), της χρόνιας λεμφοκυτταρικής λευχαιμίας (CLL) κ.λπ.

Η οξεία λεμφοκυτταρική λευχαιμία (ALL) είναι ένας επιθετικός καρκίνος του αίματος που μπορεί επίσης να επηρεάσει τους λεμφαδένες, τον σπλήνα, το ήπαρ, το κεντρικό νευρικό σύστημα και άλλα όργανα. Το ποσοστό επιβίωσης των ενηλίκων ασθενών με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική ΟΛΛ εξακολουθεί να είναι πολύ χαμηλό και η διάμεση συνολική περίοδος επιβίωσης με τα πιο συχνά χρησιμοποιούμενα θεραπευτικά φάρμακα είναι περίπου 8 μήνες. Η πρόδρομη ΟΛΛ των Β-κυττάρων είναι ο πιο συνηθισμένος τύπος, αντιπροσωπεύοντας περίπου το 75% των περιπτώσεων ΟΛΩΝ. Σε σύγκριση με άλλους τύπους ΟΛΛ, το θεραπευτικό αποτέλεσμα αυτού του τύπου ΟΛΛ είναι συνήθως φτωχό.