Το Roche Gavreto (pralsetinib) πρόκειται να εγκριθεί στην ΕΕ: Θεραπεία του καρκίνου του πνεύμονα θετικού στη σύντηξη RET--2/2

Τον Ιούλιο του 2020, η Roche και η Blueprint υπέγραψαν συμφωνία άδειας και συνεργασίας 1,7 δισεκατομμυρίων δολαρίων ΗΠΑ, αποκτώντας τα αποκλειστικά δικαιώματα της Gavreto' εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών (εκτός της Μεγάλης Κίνας) και κοινών δικαιωμάτων εμπορευματοποίησης στην αγορά των Ηνωμένων Πολιτειών. Σύμφωνα με την προηγούμενη συμφωνία που είχε υπογραφεί με την Blueprint, η CStone Pharmaceuticals έχει την αποκλειστική άδεια χρήσης της Gavreto στην ευρύτερη Κίνα.

Στις Ηνωμένες Πολιτείες, το Gavreto έχει εγκριθεί για 3 ενδείξεις: (1) για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με μεταστατικό RET θετικό στη σύντηξη NSCLC επιβεβαιωμένο με την εγκεκριμένη από την FDA μέθοδο δοκιμής. (2) για τη θεραπεία προχωρημένων ή μεταστατικών ασθενών που χρειάζονται συστηματική θεραπεία RET-μεταλλαγμένο μυελικό καρκίνωμα του θυρεοειδούς (MTC) σε ενήλικες και παιδιά 12 ετών και άνω. (3) Για τη θεραπεία προχωρημένου ή μεταστατικού RET θετικού στη σύντηξη καρκίνου του θυρεοειδούς ενήλικες και παιδιά που χρειάζονται συστηματική θεραπεία και είναι ανθεκτικά στο ραδιοϊώδιο (εάν υπάρχει) Παιδιά 12 ετών και άνω.

Στην Κίνα, Gavreto (πραλσετινίμπη) έχει εγκριθεί από τον Εθνικό Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων (NMPA) για τη θεραπεία τοπικά προχωρημένων ή μεταστατικών ασθενών με NSCLC που έχουν λάβει προηγουμένως χημειοθεραπεία που περιέχει πλατίνα για γονιδιακή αναδιάταξη (RET) θετικών στη σύντηξη ενηλίκων ασθενών. Το Gavreto (pralsetinib) ισχύει επίσης για νέες ενδείξεις για προχωρημένο ή μεταστατικό μεταλλαγμένο RET MTC που απαιτεί συστηματική θεραπεία και προχωρημένο ή μεταστατικό RET θετικό στη σύντηξη καρκίνο του θυρεοειδούς που απαιτεί συστηματική θεραπεία και είναι ανθεκτικό στο ραδιοιώδιο (εάν είναι κατάλληλο το ραδιοιώδιο). Έγινε αποδεκτό από το NMPA τον Απρίλιο και συμπεριλήφθηκε στην επανεξέταση προτεραιότητας.

πραλσετινίμπηχημική δομή

Το ARROW είναι μια συνεχιζόμενη ανοιχτή μελέτη σε ανθρώπους Φάσης 1/2 που στοχεύει στην αξιολόγηση της ασφάλειας του Gavreto στη θεραπεία του θετικού στη σύντηξη RET NSCLC, του μεταλλαγμένου RET MTC, του επιρρεπούς σε RET καρκίνου του θυρεοειδούς και άλλων συμπαγών όγκων που έχουν τροποποιηθεί σε RET. Ανεκτικότητα και αποτελεσματικότητα. Η τελευταία πρόοδος αυτής της έρευνας θα ανακοινωθεί στο συνέδριο ASCO του 2021.

Τα δεδομένα έδειξαν ότι μεταξύ 126 ασθενών με θετικό στη σύντηξη RET NSCLC που είχαν λάβει προηγουμένως χημειοθεραπεία με πλατίνα, το συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης (ORR) της θεραπείας με Gavreto ήταν 62% (95% CI: 53%, 70%) και το κλινικό όφελος ποσοστό (CBR) Ήταν 74% (95%CI: 65%, 81%), το ποσοστό ελέγχου της νόσου (DCR) ήταν 91% (95%CI: 85%, 96%) και η διάμεση επιβίωση χωρίς εξέλιξη ( PFS) ήταν 16,5 μήνες (95%CI: 10,5 μήνες, 24,1 μήνες).

Μεταξύ 68 ασθενών που δεν είχαν λάβει προηγουμένως θεραπεία (αποτελέσματα θεραπείας), η επιβεβαιωμένη ORR ήταν 79% (95%CI: 68%, 88%) και η CBR ήταν 82% (95%CI: 71%, 91%) , το DCR ήταν 93% (95%CI: 84%, 98%), το διάμεσο PFS ήταν 13,0 μήνες (95%CI: 9,1 μήνες, δεν έφτασε στο [NR]). Μεταξύ των 25 ασθενών που εγγράφηκαν μετά την αναθεώρηση των κριτηρίων επιλεξιμότητας (που τους επετράπη να λάβουν χημειοθεραπεία που περιέχει πλατίνα), το επιβεβαιωμένο ORR ήταν 88% (95%CI: 69%, 98%) και το CBR ήταν 88% ( 95%CI: 69%, 98%), DCR ήταν 96% (95%CI: 80%, 100%). Στη μελέτη, ο Gavreto ήταν καλά ανεκτός. μεταξύ 471 ασθενών στη δοκιμή ARROW, μεταξύ των διαφόρων τύπων ασθενών με όγκο με αλλαγές RET, οι πιο συχνές (≥25%) σχετιζόμενες με τη θεραπεία ανεπιθύμητες ενέργειες περιελάμβαναν ουδετεροπενία, αυξημένα ηπατικά ένζυμα (ασπαρτική αμινοτρανσφεράση [AST] και αμινοτρανσφεράση αλανίνης [ALT] ), αναιμία, μειωμένος αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων, υψηλή αρτηριακή πίεση και έλλειψη ενέργειας (κόπωση).

Αξίζει να αναφέρουμε ότι η Eli Lilly Retevmo (σελπερκατινίμπη) είναι ο πρώτος εγκεκριμένος αναστολέας RET. Το φάρμακο αναπτύχθηκε από τη Loxo Oncology, μια ογκολογική εταιρεία υπό την Eli Lilly, και εγκρίθηκε από τον FDA των ΗΠΑ τον Μάιο του 2020 για τη θεραπεία ασθενών με 3 τύπους όγκων με γενετικές αλλοιώσεις (μεταλλάξεις ή συγχωνεύσεις) στο γονίδιο RET: μη- μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα (NSCLC), μυελικός καρκίνος του θυρεοειδούς (MTC), άλλοι τύποι καρκίνου του θυρεοειδούς.

Όσον αφορά τη φαρμακευτική αγωγή, το Retevmo λαμβάνεται από το στόμα δύο φορές την ημέρα, με ή χωρίς τροφή. Το Retevmo είναι το πρώτο θεραπευτικό φάρμακο που έχει εγκριθεί ειδικά για καρκινοπαθείς που φέρουν αλλοιώσεις γονιδίων RET. Το φάρμακο είναι κατάλληλο για τη θεραπεία: (1) Ενήλικων ασθενών με προχωρημένο ή μεταστατικό ΜΜΚΠ. (2) Ασθενείς με προχωρημένο ή μεταστατικό MTC που είναι άνω των 12 ετών και χρειάζονται συστηματική θεραπεία. (3) Είναι άνω των 12 ετών και χρειάζονται συστηματική θεραπεία και είναι ραδιενεργοί Ασθενείς με προχωρημένο θετικό στη σύντηξη RET καρκίνο του θυρεοειδούς που έχουν σταματήσει να ανταποκρίνονται στη θεραπεία με ιώδιο ή δεν είναι κατάλληλοι για θεραπεία με ραδιενεργό ιώδιο. Αξίζει ιδιαιτέρως να αναφερθεί ότι έως και το 50% των ασθενών με NSCLC θετικούς στη σύντηξη RET μπορεί να έχουν εγκεφαλικές μεταστάσεις όγκου. Μεταξύ των ασθενών με βασικές εγκεφαλικές μεταστάσεις, το Retevmo έχει δείξει ισχυρό αποτέλεσμα, με ενδοκρανιακή ύφεση (CNS-ORR) έως και 91% (n =10/11).