ΗΠΑ FDA εγκρίνει Farxiga: Ο πρώτος αναστολέας SGLT2 για τη θεραπεία CKD!

Η AstraZeneca ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) ενέκρινε τον αναστολέα SGLT2 Farxiga (γενική ονομασία: dapagliflozin) για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με χρόνια νεφρική νόσο (CKD) που διατρέχουν κίνδυνο εξέλιξης της νόσου, μειώνοντας τις εκτιμήσεις Το ποσοστό φιλτραρίσματος των λοιμωδών νόσων (eGFR) συνεχίζει να μειώνεται, ο κίνδυνος νεφρικής νόσου τελικού σταδίου (ESKD), καρδιαγγειακού (CV) θανάτου και νοσηλείας καρδιακής ανεπάρκειας (hHF). Η ένδειξη αυτή καλύπτει την ομάδα ασθενών με ή χωρίς διαβήτη τύπου 2 (T2D).

Αξίζει να σημειωθεί ότι το Farxiga είναι ο πρώτος αναστολέας SGLT2 που εγκρίθηκε για τη θεραπεία ασθενών με CKD (είτε με T2D είτε όχι). Η Farxiga εγκρίθηκε μέσω διαδικασίας επανεξέτασης προτεραιότητας. Τον Οκτώβριο του 2020, ο FDA χορήγησε τον πρωτοποριακό χαρακτηρισμό φαρμάκων Farxiga Breakthrough (BTD) για τη θεραπεία ασθενών με CKD (με ή χωρίς T2D). Τα αποτελέσματα από τη δοκιμή DAPA- CKD Φάση ΙΙΙ έδειξαν ότι η θεραπεία με Farxiga είχε ως αποτέλεσμα μια άνευ προηγουμένου μείωση του κινδύνου επιδείνωσης της νεφρικής λειτουργίας, ESKD, καρδιαγγειακού ή νεφρικού θανάτου.

Η έγκριση αυτή σηματοδοτεί τη σημαντικότερη πρόοδο στη θεραπεία του CKD εδώ και περισσότερα από 20 χρόνια. Το CKD είναι μια ασθένεια που ορίζεται από μειωμένη νεφρική λειτουργία και συνήθως συνδέεται με υψηλό κίνδυνο καρδιακής νόσου ή εγκεφαλικού επεισοδίου ή την ανάγκη αιμοκάθαρσης ή μεταμόσχευσης νεφρού. Μέχρι το 2040, το CKD αναμένεται να γίνει η πέμπτη κύρια αιτία θανάτου στον κόσμο. Επί του παρόντος στις Ηνωμένες Πολιτείες, εκτιμάται ότι 37 εκατομμύρια άνθρωποι πάσχουν από CKD.

Στις Ηνωμένες Πολιτείες, Το Farxiga έχει εγκριθεί ως βοήθημα για τον έλεγχο της διατροφής και την ενίσχυση της άσκησης για τη βελτίωση του ελέγχου του σακχάρου στο αίμα σε ενήλικες ασθενείς με T2D. Επιπλέον, τον Μάιο του 2020, η Farxiga έλαβε έγκριση από τον FDA στις Ηνωμένες Πολιτείες για χρήση σε ενήλικες ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια (HFrEF) με μειωμένο κλάσμα εκτίναξης (με ή χωρίς T2D) για τη μείωση των καρδιαγγειακών θανάτων (CV) και του κινδύνου νοσηλείας καρδιακής ανεπάρκειας. Στην Κίνα, αυτές οι δύο ενδείξεις εγκρίθηκαν τον Μάρτιο του 2017 και τον Φεβρουάριο του 2021, αντίστοιχα.

Η δοκιμή DAPA-CKD και ο συμπρόεδρος της εκτελεστικής επιτροπής, καθηγητής Hiddo L. Heerspink, Ιατρικό Κέντρο του Πανεπιστημίου του Groningen, Ολλανδία, δήλωσε: «Με βάση τα άνευ προηγουμένου αποτελέσματα της δοκιμής DAPA-CKD, η δαπαγλιφλοζίνη είναι τώρα η πρώτη εγκεκριμένη για τη θεραπεία της χρόνιας νεφρικής νόσου, ανεξάρτητα από τους αναστολείς SGLT2 για την κατάσταση του διαβήτη. Αυτό το επαναστατικό ορόσημο παρέχει στους ασθενείς και τους γιατρούς μια νέα και αποτελεσματική θεραπευτική επιλογή για αυτή τη συχνά εξουθενωτική και απειλητική για τη ζωή ασθένεια.»

Ο κ. Mene Pangalos, Εκτελεστικός Αντιπρόεδρος Έρευνας και Ανάπτυξης βιοφαρμακευτικής της AstraZeneca, δήλωσε: «Η σημερινή έγκριση είναι η πιο σημαντική πρόοδος στη θεραπεία της χρόνιας νεφρικής νόσου εδώ και περισσότερα από 20 χρόνια. Ήδη θεραπεύουμε διαβήτη τύπου 2, καρδιακή ανεπάρκεια με μειωμένο κλάσμα εκτίναξης (HFrEF) και η πρόσφατη χρόνια νεφρική νόσος έχει δείξει εντυπωσιακά αποτελέσματα και είμαστε πολύ χαρούμενοι που είμαστε σε θέση να φέρουμε αυτό το φάρμακο σε εκατομμύρια ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο στις Ηνωμένες Πολιτείες."

Αυτή η έγκριση βασίζεται σε κλινικά στοιχεία από την πρωτοποριακή δοκιμή Φάσης 3 DAPA-CKD. Η μελέτη έδειξε ότι σε ασθενείς με αυξημένη απέκκριση λευκωματίνης ούρων και στάδιο 2-4 CKD, η βάση της συνδυασμένης τυπικής φροντίδας (συμπεριλαμβανομένης της αγγειοτενσίνης που μετατρέπει τον αναστολέα ενζύμων [ACEi] ή του αναστολέα υποδοχέων αγγειοτενσίνης [ARB]) Παραπάνω, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, το Farxiga μείωσε σημαντικά τον σύνθετο κίνδυνο επιδείνωσης της νεφρικής λειτουργίας, καρδιαγγειακού (CV) ή νεφρικού θανάτου (πρωτεύον καταληκτικό σημείο) κατά 39% (απόλυτη μείωση κινδύνου [ARR]=5,3% , p<0.0001). in="" addition,="" compared="" with="" placebo,="" farxiga="" also="" significantly="" reduced="" the="" risk="" of="" all-cause="" death="" by="" 31%="" (arr="2.1%," p="0.0035)." in="" this="" study,="" the="" safety="" and="" tolerability="" of="" farxiga="" are="" consistent="" with="" the="" known="" safety="" of="" the="">

Η δοκιμή ΦΆΣΗΣ 58 ΤΟΥ ΔΗΛΩΤΗ- TIMI είναι μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή που έχει σχεδιαστεί για να καθορίσει την επίδραση του Farxiga στα καρδιαγγειακά αποτελέσματα. Η διερευνητική ανάλυση αυτής της δοκιμής υποστηρίζει το συμπέρασμα ότι το Farxiga μπορεί επίσης να είναι αποτελεσματικό σε ασθενείς με λιγότερο προχωρημένο CKD. Το Farxiga δεν συνιστάται για τη θεραπεία της CKD σε ασθενείς με πολυκυστική νεφρική νόσο, οι οποίοι χρειάζονται ή έχουν πρόσφατο ιστορικό ανοσοκατασταλτικής θεραπείας για νεφρική νόσο, επειδή το φάρμακο αναμένεται να είναι αναποτελεσματικό σε αυτούς τους πληθυσμούς.

Σε αυτές τις δύο δοκιμές, η ασφάλεια και η ανεκτικότητα του Farxiga συνάδουν με τη γνωστή ασφάλεια του φαρμάκου.

CKD είναι μια σοβαρή προοδευτική ασθένεια που χαρακτηρίζεται από μειωμένη νεφρική λειτουργία. Εκτιμάται ότι επηρεάζονται σχεδόν 850 εκατομμύρια άνθρωποι σε όλο τον κόσμο, πολλοί από τους οποίους εξακολουθούν να είναι αδιάγνωστοι. Οι πιο κοινές αιτίες της CKD είναι ο διαβήτης (38%), η υπέρταση (26%), και η σφαιρουλονεφρίνη (φλεγμονή των νεφρών, 16%). Το CKD σχετίζεται με σημαντική νοσηρότητα και αυξημένο κίνδυνο καρδιαγγειακών (CV) συμβαμάτων, όπως καρδιακή ανεπάρκεια (HF) και πρόωρο θάνατο. Στον πιο σοβαρό τύπο της, νεφρική νόσο τελικού σταδίου (ESKD), η νεφρική βλάβη και η επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας έχουν προχωρήσει στο στάδιο όπου απαιτείται αιμοκάθαρση ή μεταμόσχευση νεφρού. Οι περισσότεροι ασθενείς με CKD θα πεθάνουν από CV πριν φτάσουν στο ESKD.

Το Farxiga είναι ένας πρώτος, μία φορά την ημέρα, εκλεκτικός αναστολέας του συνμεταφορέα γλυκόζης νατρίου 2 (SGLT2). Το φάρμακο ασκεί υπογλυκαιμική δράση ανεξάρτητα από την ινσουλίνη. Αναστέλλει επιλεκτικά το SGLT2 στα νεφρά και μπορεί να βοηθήσει τους ασθενείς με ούρα Η υπερβολική γλυκόζη απαλλάσσεται από το σύστημα. Εκτός από τη μείωση του σακχάρου στο αίμα, το φάρμακο έχει επίσης τα πρόσθετα οφέλη της απώλειας βάρους και της μείωσης της αρτηριακής πίεσης.

Μέχρι σήμερα, το Farxiga έχει εγκριθεί για πολλαπλές ενδείξεις, με διαφορές σε διάφορες χώρες: (1) Ως μονοθεραπεία και ως μέρος μιας συνδυασμένης θεραπείας, βοηθά τη διατροφή και την άσκηση για τη βελτίωση του ελέγχου του σακχάρου στο αίμα σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2. (2) Χρησιμοποιείται για ασθενείς με διαβήτη τύπου 2, καρδιαγγειακές παθήσεις ή πολλαπλούς παράγοντες κινδύνου CV για τη μείωση του κινδύνου νοσηλείας για καρδιακή ανεπάρκεια. (3) Χρησιμοποιείται για ενήλικες ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια (HFrEF) με μειωμένο κλάσμα εκτίναξης (με ή χωρίς διαβήτη τύπου 2) για τη μείωση του κινδύνου καρδιαγγειακού (CV) θανάτου και νοσηλείας καρδιακής ανεπάρκειας. (4) Ως από του στόματος επικουρική θεραπεία για ινσουλίνη, χρησιμοποιείται για τη βελτίωση του ελέγχου του σακχάρου στο αίμα σε ενήλικες ασθενείς με διαβήτη τύπου 1 (T1D) που λαμβάνουν θεραπεία ινσουλίνης αλλά έχουν ανεπαρκή έλεγχο της γλυκόζης στο αίμα και έχουν δείκτη μάζας σώματος (ΔΜΣ) ≥27kg/m2 (υπερβολικό βάρος ή παχυσαρκία).

Καθώς η επιστήμη συνεχίζει να ανακαλύπτει πιθανές συνδέσεις μεταξύ της καρδιάς, των νεφρών και του παγκρέατος, η έρευνα της Farxiga αναπτύσσεται από καρδιο νεφρικές επιδράσεις έως πρόληψη και προστασία των οργάνων. Καρδιά, νεφρά και πάγκρεας, βλάβη σε ένα όργανο μπορεί να οδηγήσει σε αποτυχία άλλων οργάνων που οδηγούν στην κύρια αιτία θανάτου παγκοσμίως, συμπεριλαμβανομένου του διαβήτη τύπου 2 (T2D), της καρδιακής ανεπάρκειας (HF) και της χρόνιας νεφρικής νόσου (CKD).

Το DapaCare είναι ένα ισχυρό πρόγραμμα κλινικών δοκιμών για την αξιολόγηση των πιθανών καρδιαγγειακών, νεφρικών και οργάνων οφέλη της Farxiga. Το έργο περιλαμβάνει 35 ολοκληρωμένες και τρέχουσες δοκιμές Φάσης IIb/III στις οποίες συμμετείχαν περισσότεροι από 35.000 ασθενείς και περισσότερα από 2,5 εκατομμύρια χρόνια εμπειρίας ασθενών. Επί του παρόντος, το Farxiga αξιολογεί τη θεραπεία ασθενών με καρδιακή ανεπάρκεια (HFpEF) με διατηρημένο κλάσμα εκτίναξης στη δοκιμή Φάσης ΙΙΙ DELIVER. Επιπλέον, το Farxiga αξιολογείται επίσης στη δοκιμή Φάσης ΙΙΙ DAPA- MI για τη μείωση του κινδύνου νοσηλείας καρδιακής ανεπάρκειας (hHF) ή καρδιαγγειακού (CV) θανάτου σε ενήλικες ασθενείς με διαβήτη μη τύπου 2 μετά από οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου (MI) ή καρδιακή προσβολή.