ΗΠΑ FDA χορηγείται Amgen Sotorasib σημαντική ανακάλυψη του φαρμάκου ονομασία: Θεραπεία του KRAS G12C μεταλλαγμένο καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC)

Amgen (AMGEN) ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) έχει χορηγήσει το στοχοθετημένο αντικαρκινικό φάρμακο sotorasib (AMG 510) σημαντική ανακάλυψη του φαρμάκου ονομασία (BTD) και σε πραγματικό χρόνο ογκολογίας αναθεώρηση ονομασία (RT SOR), η οποία είναι ένας αναστολέας του KRASG12C για τη θεραπεία τοπικά προηγμένων ή μεταστατικών μη μικροκυτταρικών ασθενών με καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC) των οποίων η μετάλλαξη KRAS G12C έχει επιβεβαιωθεί από μεθόδους δοκιμών εγκεκριμένες από το FDA.

Η FDA χορήγησε sotorasib BTD και RTOR, με βάση τα θετικά αποτελέσματα της φάσης ΙΙ CodeBreaK 100 μελέτη στην προηγμένη κοόρτη NSCLC των ασθενών που είχαν προχωρήσει μετά τη λήψη χημειοθεραπείας και / ή ανοσοθεραπείας. Τα δεδομένα έδειξαν ότι η θεραπεία με sotorasib παρείχε μακροχρόνια αντικαρκινική δράση και θετικά οφέλη και χαρακτηριστικά κινδύνου: 32,2% των ασθενών ήταν σε ύφεση, 88,1% ήταν υπό έλεγχο και η διάμεση επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS) ήταν 6,3 μήνες. (Βλέπε "New England Journal of Medicine" άρθρο: KRASG12C Αναστολή με Sotorasib σε προχωρημένους συμπαγείς όγκους.)

David M. Reese, MD, Εκτελεστικός Αντιπρόεδρος της Amgen Έρευνας και Ανάπτυξης, δήλωσε: "Breakthrough Φάρμακο Προσόντα (BTD) και σε πραγματικό χρόνο Ογκολογίας Αναθεώρηση (RTOR) φέρει Amgen πιο κοντά στη δυνατότητα παροχής ενός στοχοθετημένου φαρμάκου για τους ασθενείς με μεταλλάξεις KRAS G12C, και έχουμε καθιερώσει sotorasib ως βασικό φάρμακο για kras G12C με γνώμονα τον καρκίνο. Είμαστε πολύ ευτυχείς που λαμβάνουμε αυτά τα προσόντα από τους ρυθμιστικούς οργανισμούς και σχεδιάζουμε να υποβάλουμε μια νέα αίτηση φαρμάκων πριν από το τέλος του έτους. Ανυπομονούμε να παρέχουμε γρήγορα sotorasib σε ασθενείς που το χρειάζονται. "

Επί του παρόντος, η Amgen διεξάγει μια παγκόσμια τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη από θετικό βαθμό μελέτη φάσης 3 (CodeBreaK 200), συγκρίνοντας τη σοτορασίμπη με χημειοθεραπεία docetaxel σε ασθενείς με μεταλλαγμένο NSCLC KRAS G12C.

Kras G12C είναι η πιο κοινή μετάλλαξη KRAS στο NSCLC. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, περίπου το 13% των ασθενών με αδενοκαρκίνωμα NSCLC έχουν μεταλλάξεις KRAS G12C, και περίπου 25.000 νέοι ασθενείς διαγιγνώσκονται ως NSCLC με μεταλλάξεις KRAS G12C κάθε χρόνο. Για ασθενείς με KRAS G12C μεταλλαγμένο NSCLC που έχουν αποτύχει πρώτης γραμμής θεραπεία, οι επιλογές θεραπείας είναι πολύ περιορισμένες και υπάρχουν πολύ υψηλές ανεκπλήρωτες ιατρικές ανάγκες. Για τους ασθενείς με μεταλλαγμένο NSCLC της δεύτερης γραμμής KRAS G12C, η τρέχουσα θεραπευτική επίδραση δεν είναι ιδανική, το ποσοστό ύφεσης είναι 9-18%, και η διάμεση επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS) είναι μόνο περίπου 4 μήνες.

Το KRAS είναι ένα από τα πρώτα ογκογονιδίες που ανακαλύφθηκαν. Οι μεταλλάξεις του είναι παρούσες σε περίπου το ένα τέταρτο των ανθρώπινων όγκων. Είναι ένας από τους πιο σαφείς στόχους στον τομέα της ογκολογικής ανάπτυξης φαρμάκων. Δυστυχώς, παρά τις ελπιδοφόρες προοπτικές, kras ήταν σχεδόν σε θέση να κατακτήσει για μεγάλο χρονικό διάστημα. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι η πρωτεΐνη είναι μια featureless, σχεδόν σφαιρική δομή χωρίς προφανείς τοποθεσίες δέσμευσης, και είναι δύσκολο να συνθέσει μια στοχοθετημένη δεσμευτική τοποθεσία. Και αναστέλλουν την ενεργό ένωση. Επί του παρόντος, kras έχει γίνει συνώνυμο με το "μη φάρμακο" στόχο στον τομέα της ογκολογίας έρευνα και ανάπτυξη φαρμάκων.

Χημική δομή Sotorasib (AMG510) (πηγή εικόνας: selleck.cn)

Το Sotorasib (AMG 510) είναι ένας από τους πρώτους μικρούς αναστολείς μορίων που στόχευσαν επιτυχώς το KRAS και εισήλθαν στην ανθρώπινη κλινική ανάπτυξη. Μπορεί να στοχεύσει την πρωτεΐνη KRAS που μεταφέρει τη μετάλλαξη G12C. Το Sotorasib αναστέλλει συγκεκριμένα και αμετάκλητα τη δραστηριότητα υπέρ του πολλαπλασιασμού κλειδώνοντας την μεταλλαγμένη πρωτεΐνη KRAS G12C σε μη ενεργοποιημένη κατάσταση δέσμευσης του ΑΕΠ.

Με την ανάπτυξη sotorasib, Amgen έχει αναλάβει μία από τις πιο σοβαρές προκλήσεις στην έρευνα για τον καρκίνο κατά τα τελευταία 40 χρόνια. Το Sotorasib είναι ο πρώτος αναστολέας του KRASG12C που εισέρχεται στην κλινική και αυτή τη στιγμή υποβάλλεται σε μία από τις πιο εκτεταμένες κλινικές μελέτες έργων, εξερευνώντας 10 συνδυασμούς φαρμάκων σε 4 ηπείρους σε όλο τον κόσμο. Σε λίγο περισσότερο από 2 χρόνια, το κλινικό πρόγραμμα sotorasib έχει επίσης δημιουργήσει το πιο σε βάθος σύνολο κλινικών δεδομένων, το οποίο έχει πραγματοποιήσει έρευνα σε περισσότερους από 600 ασθενείς με 13 τύπους όγκων.