ΗΠΑ FDA χορήγησε προτεραιότητα αναθεώρηση για επίκαιρη JAK αναστολέα Opzelura Κρέμα

Incyte ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) έχει αποδεχθεί Opzelura (ruxolitinib, 1,5% κρέμα) συμπληρωματική νέα εφαρμογή φαρμάκων (sNDA) και χορήγησε προτεραιότητα αναθεώρηση: το φάρμακο είναι ένα μη στεροειδές, αντιφλεγμονώδη, επίκαιρη JAK αναστολείς για τη θεραπεία της λεύκης (λεύκη) σε ενήλικες και εφήβους (ηλικία> 12 ετών). Ο FDA έχει ορίσει την ημερομηνία-στόχο του SNDA "Νόμος περί συνταγογραφούμενων τελών χρήσης φαρμάκων (PDUFA)" ως 18 Απριλίου 2022. Τον Οκτώβριο του τρέχοντος έτους, ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων (EMA) αποδέχθηκε την αίτηση άδειας κυκλοφορίας της Opzelura (MAA) και έχει ξεκινήσει επίσημη διαδικασία επανεξέτασης: χρησιμοποιείται για ενήλικες και εφήβους (ηλικίας > 12 ετών) για τη θεραπεία της μη τμηματικής λεύκης με συμμετοχή στο πρόσωπο .

Εάν εγκριθεί, η κρέμα ruxolitinib θα είναι το πρώτο και μοναδικό φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της λεύκης για την απεξαίρεση. Η λεύκη είναι μια χρόνια αυτοάνοση ασθένεια που χαρακτηρίζεται από αποχρωματισμό του δέρματος, η οποία είναι μια δερματική ασθένεια που προκαλείται από την απώλεια κυττάρων που παράγουν χρωστικές ουσίες, μελανοκυττάρων, η οποία συχνά επηρεάζει την ομορφιά. Η λεύκη επηρεάζει περίπου το 0,5%-2,0% του παγκόσμιου πληθυσμού. Επί του παρόντος, δεν υπάρχει εγκεκριμένη φαρμακευτική αγωγή από τον FDA των ΗΠΑ ή τον EMA της ΕΕ για τη θεραπεία της λεύκης. Η ασθένεια μπορεί να εμφανιστεί σε οποιαδήποτε ηλικία, αν και πολλά άτομα με λεύκη θα παρουσιάσουν αρχικά συμπτώματα πριν από την ηλικία των 20 ετών.

Η κρέμα Ruxolitinib είναι το κατοχυρωμένο με δίπλωμα ευρεσιτεχνίας σκεύασμα του Incyte για εκλεκτική κινάση Janus 1 και τον αναστολέα της κινάσης Janus 2 (JAK1/JAK2), σχεδιασμένο για επίκαιρη εφαρμογή. Η Incyte έχει παγκόσμια δικαιώματα να αναπτύξει και να εμπορευματοποιήσει την κρέμα ρουξολιτινίμπης. Επί του παρόντος, η κρέμα ruxolitinib βρίσκεται σε κλινική ανάπτυξη φάσης 3: (1) για τη θεραπεία ήπιας έως μέτριας ατοπικής δερματίτιδας (έργο TRuE-AD)· (2) για τη θεραπεία της λεύκης σε εφήβους και ενήλικες (έργο TRuE-V).

Τον Σεπτέμβριο του 2021, ο Αμερικανικός FDA ενέκρινε το Opzelura (κρέμα ρουξολιτινίμπης) για βραχυπρόθεσμες και μη συνεχείς χρόνιες θεραπείες. Η λήψη τοπικών συνταγογραφούμενων θεραπειών απέτυχε να ελέγξει επαρκώς την ασθένεια ή όταν αυτές οι θεραπείες είναι ανεπιθύμητες και μη ανοσο-εκτεθειμένες ήπιες έως μέτριες Ατοπική δερματίτιδα (AD) έφηβοι (ηλικίας ≥ 12 ετών) και ενήλικες ασθενείς.

Αξίζει να σημειωθεί ότι το Opzelura είναι ο πρώτος και μοναδικός επίκαιρος αναστολέας JAK εγκεκριμένος από τον αμερικανικό FDA. Μελέτες έχουν δείξει ότι η δυσρύθμιση της οδού JAK-STAT οδηγεί στα βασικά χαρακτηριστικά της AD, όπως ο κνησμός, η φλεγμονή και η δυσλειτουργία του δερματικού φραγμού. Σε μια κλινική μελέτη φάσης 3, η θεραπεία με Opzelura μείωσε σημαντικά τη φλεγμονή του δέρματος και τον κνησμό που σχετίζονται με τη AD. Και η μείωση του κνησμού μπορεί δυνητικά να βελτιώσει τα βασικά αποτελέσματα που σχετίζονται με τη νόσο και την ποιότητα ζωής για τους ασθενείς με AD.

Η ρυθμιστική εφαρμογή της κρέμας ruxolitinib για τη θεραπεία της λεύκης βασίζεται στα αποτελέσματα του βασικού έργου κλινικών δοκιμών Φάσης 3 TRuE-V. Τα δεδομένα έδειξαν ότι οι δύο κλινικές μελέτες φάσης 3 του έργου έφθασαν στα κύρια και βασικά δευτερεύοντα τελικά σημεία: μετά από 24 εβδομάδες θεραπείας, σε σύγκριση με την ομάδα θεραπείας με έκδοχη κρέμα, αποκαταστάθηκαν οι βλάβες του δέρματος του προσώπου και ολόκληρου του σώματος στην ομάδα θεραπείας της κρέμας ruxolitinib Το χρώμα έχει βελτιωθεί σημαντικά. Σε αυτό το έργο, δεν αναφέρθηκαν κλινικά σημαντικές αντιδράσεις για την κρέμα ρουξολιτινίμπης για 24 εβδομάδες και η συνολική ασφάλεια είναι καλή.

Ο Jonathan Dickinson, Εκτελεστικός Αντιπρόεδρος και Ευρωπαίος Γενικός Διευθυντής της Incyte, δήλωσε: «Η αποδοχή από τον EMA της κρέμας ruxolitinib MAA σηματοδοτεί ένα σημαντικό ορόσημο για την ομάδα ασθενών με λεύκη. Για αυτούς, η καθημερινή τους ζωή συνήθως επηρεάζεται σε μεγάλο βαθμό και οι επιλογές θεραπείας είναι επί του παρόντος περιορισμένες. . Δεσμευόμαστε να ακούμε τις απόψεις της κοινότητας των ασθενών για να κατανοήσουμε πώς μπορούμε να βοηθήσουμε στην κάλυψη των ανεκπλήρωτων αναγκών και να υποστηρίξουμε τους παρόχους υγειονομικής περίθαλψης για την καλύτερη διαχείριση αυτής της δύσκολης ασθένειας. Ανυπομονούμε να συνεργαστούμε με ρυθμιστικούς οργανισμούς για τη βελτίωση Αυτής της νέας πιθανής θεραπείας φέρνει εξειδικευμένους ασθενείς."

Το Ruxolitinib είναι το δραστικό φαρμακευτικό συστατικό του από του στόματος φαρμάκου Jakafi του Incyte. Το φάρμακο έχει εγκριθεί για 3 ενδείξεις στις Ηνωμένες Πολιτείες: (1) Θεραπεία ενηλίκων ασθενών με πολυκυτταραιμία (Φ/Β) που έχουν ανεπαρκή ή μισαλλόρρυθρη ανταπόκριση στη σουλφυδροϋλουρία. (2) θεραπεία ενηλίκων ασθενών μεσαίου και υψηλού κινδύνου με μυελοϊνίωση (MF), συμπεριλαμβανομένων των πρωτοπαθών MF, μετα-Φ/Β MF, μετα-απαραίτητης θρομβοκυτταραιμίας MF· (3) θεραπεία ασθενών με στεροειδή-πυρίμαχα οξεία νόσο μοσχεύματος έναντι ξενιστή (GVHD). Μεταξύ αυτών, η τρίτη ένδειξη εγκρίθηκε από τον FDA τον Μάιο του 2019 και ήταν το πρώτο φάρμακο που εγκρίθηκε για τη θεραπεία αυτής της ένδειξης. Το Jakafi πωλείται από την Incyte στις Ηνωμένες Πολιτείες και η Novartis πωλείται με το εμπορικό σήμα Jakavi σε αγορές εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών.

Επί του παρόντος, η Concert αναπτύσσει επίσης ένα μόριο ρουξολιτινίμπης τροποποιημένο με χημική τεχνολογία δευτέριου-CTP-543. Σε μια κλινική μελέτη φάσης ΙΙ, έχει δείξει ισχυρή αποτελεσματικότητα στη θεραπεία της αλωπεκίας areata. Η αλωπεκία areata είναι μια αυτοάνοση ασθένεια που προκαλεί μερική ή πλήρη τριχόπτωση. Η χημική τροποποίηση του δευτέριου της ρουξολιτινίμπης μπορεί να αλλάξει την ανθρώπινη φαρμακοκινητική της, ενισχύοντας έτσι τη χρήση της ως θεραπεία για την αλωπεκία areata. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, ο FDA έχει χορηγήσει CTP-543 ταχεία κατάσταση για τη θεραπεία της αλωπεκίας areata.