Η ΕΕ εγκρίνει το Aspaveli: Θεραπεία της παροξυσμικής νυκτόβιας αιμοσφαιρίνης (PNH)

Η Apellis Pharmaceuticals και η Σουηδική Orphan Biovitrum AB (Sobi) ανακοίνωσαν πρόσφατα ότι η Ευρωπαϊκή Επιτροπή (ΕΚ) ενέκρινε το Aspaveli (pegcetacoplan) για τη θεραπεία του παροξυσματικού ύπνου που προκαλείται από αναιμία μετά τη λήψη αναστολέων C5 για τουλάχιστον 3 μήνες. Ενήλικες ασθενείς με σεξουαλική αιμοσφαιρίνη (PNH). Τον Μάιο του 2021, το φάρμακο ήταν το πρώτο που εγκρίθηκε στις Ηνωμένες Πολιτείες με την εμπορική ονομασία Empaveli. Μπορεί να χρησιμοποιηθεί για ενήλικες ασθενείς με PNH που δεν έχουν λάβει προηγουμένως θεραπεία και μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί για ενήλικες ασθενείς με PNH που έχουν αλλάξει θεραπείες από αναστολείς C5 (Soliris και Ultomiris). Η έγκριση της pegcetacoplan για την εμπορία αναμένεται να βελτιώσει το πρότυπο της φροντίδας PNH και να επαναπροσδιορίσει τη θεραπεία του PNH.

Αξίζει να σημειωθεί ότι το pegcetacoplan είναι η πρώτη και μοναδική στοχευμένη θεραπεία C3 για να λάβει κανονιστική έγκριση. Την τελευταία δεκαετία ή έτσι, η μόνη επιλογή για τη θεραπεία του PNH ήταν αναστολείς C5, αλλά πολλοί ασθενείς εξακολουθούν να βιώνουν επίμονη υποεμβολοβινοοπάθεια, συχνά οδηγώντας σε αδύναμη κόπωση και συχνές μεταγγίσεις αίματος. Σε κλινικές δοκιμές, pegcetacoplan μπορεί να παρέχει εκτεταμένο έλεγχο του PNH, βελτιώνοντας τη ζωή των ασθενών με PNH με την αύξηση των επιπέδων αιμοσφαιρίνης και τη μείωση της ανάγκης για μεταγγίσεις αίματος.

Η pegcetacoplan έχει λάβει κανονιστικές εγκρίσεις στις Ηνωμένες Πολιτείες και την Ευρωπαϊκή Ένωση, με βάση τα αποτελέσματα μιας μετωπικής φάσης 3 pegasus (NCT03500549) (βλέπε: Παρουσίαση κλήσης διάσκεψης αποτελεσμάτων φάσης 3 PEGASUS). Η μελέτη έφθασε στο κύριο τελικό σημείο, αποδεικνύοντας ότι η πεγκετακοπλάνη είναι καλύτερη από το Soliris, το πρότυπο PNH του φαρμάκου φροντίδας: είναι καλύτερο από το Soliris στην αλλαγή του επιπέδου αιμοσφαιρίνης από το επίπεδο βάσης στη 16η εβδομάδα και το προσαρμοσμένο επίπεδο αιμοσφαιρίνης αυξήθηκε κατά 3,84g/dL κατά μέσο όρο (p<0.0001)>

Επιπλέον, η pegcetacoplan πέτυχε μη κατωτερότητα στην αποφυγή τελικών σημείων μετάγγισης αίματος σε σύγκριση με το Soliris. Το 85% των ασθενών στην ομάδα θεραπείας με pegcetacoplan δεν είχαν μετάγγιση αίματος εντός 16 εβδομάδων, σε σύγκριση με το 15% στην ομάδα θεραπείας με Soliris. Ταυτόχρονα, σε σύγκριση με τους ασθενείς στην ομάδα θεραπείας Soliris, οι ασθενείς στην ομάδα θεραπείας pegcetacoplan έχουν υψηλότερο ποσοστό ομαλοποίησης των βασικών δεικτών αιμόλυσης και η βαθμολογία κόπωσης FACIT έχει κλινικά σημαντική βελτίωση. Σε αυτή τη μελέτη, pegcetacoplan είναι τόσο ασφαλές όσο Soliris.

μηχανισμός δράσης πεγκέτας

Η πεγκσετακοπλάνη είναι η πρώτη θεραπεία που δείχνει ανώτερα επίπεδα αιμοσφαιρίνης από το Soliris και έως και το 85% των ασθενών που λαμβάνουν pegcetacoplan δεν έχουν μετάγγιση αίματος. Οι περισσότεροι από τους ασθενείς με PNH που λαμβάνουν επί του παρόντος θεραπεία Soliris πάσχουν από επίμονη αναιμία. Τα αποτελέσματα της μελέτης PEGASUS δείχνουν ότι το pegcetacoplan έχει τη δυνατότητα να γίνει ένα νέο πρότυπο φροντίδας για ασθενείς με PNH.

Το Pegcetacoplan είναι ένας στοχευμένος αναστολέας C3 που έχει σχεδιαστεί για τη ρύθμιση της υπερβολικής ενεργοποίησης του συμπληρώματος, η οποία είναι η αιτία εμφάνισης και ανάπτυξης πολλών σοβαρών ασθενειών. Το Pegcetacoplan είναι ένα συνθετικό κυκλικό πεπτίδιο που συνδέεται με πολυμερές πολυαιθυλενογλυκόλης και συνδέεται συγκεκριμένα με C3 και C3b. Επί του παρόντος, το pegcetacoplan αναπτύσσεται για τη θεραπεία διαφόρων ασθενειών, συμπεριλαμβανομένων των PNH, γεωγραφική ατροφία (GA) και C3 glomerulopathy. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, ο FDA έχει χορηγήσει pegcetacoplan fast track προσόντα για τη θεραπεία του PNH και ga.

Επί του παρόντος, δεν υπάρχουν φάρμακα για τη θεραπεία της GA. Apellis σχεδιάζει να υποβάλει μια νέα αίτηση φαρμάκου για ενδοϋαλώδη ένεση pegcetacoplan για τη θεραπεία της ηλικιακής εκφύλισης της ωχράς κηλίδας (AMD) δευτερογενή GA το 2022.