Verzenio (abemaciclib): Ο πρώτος αναστολέας CDK4/6 για τη θεραπεία του HR+/HER2-υψηλού κινδύνου πρώιμου καρκίνου του μαστού!--2/2

Αυτή η έγκριση βασίζεται στα αποτελέσματα της ανάλυσης αποτελεσματικότητας των παραπάνω υποομάδων και στην πρόσθετη παρακολούθηση μετά το συμβάν. Σε αυτήν την ανάλυση, το Verzenio σε συνδυασμό με ET συνεχίζει να παρουσιάζει κλινικά σημαντικά οφέλη: Για ασθενείς με κλινικά και παθολογικά χαρακτηριστικά υψηλού κινδύνου και βαθμολογία Ki-67 ≥20%, το Verzenio+ET σε σύγκριση με το τυπικό ανοσοενισχυτικό ET θα προκαλέσει στήθος υποτροπή καρκίνου ή Ο κίνδυνος θανάτου μειώθηκε κατά 37% (HR=0,626; 95%CI: 0,49-0,80) και το απόλυτο ποσοστό οφέλους του ποσοστού συμβάντων IDFS εντός 3 ετών ήταν 7,1%. Σε αυτήν την ανάλυση, ο αριθμός των περιστατικών IDFS στην ομάδα Verzenio+ET ήταν 104, ενώ στην ομάδα ET ήταν 158. Τα δεδομένα συνολικής επιβίωσης (OS) δεν είναι ακόμη ώριμα και η περαιτέρω παρακολούθηση βρίσκεται σε εξέλιξη . Σε αυτή τη δοκιμή, οι ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν σύμφωνες με τα γνωστά χαρακτηριστικά ασφάλειας του Verzenio.

Η Sara M. Tolany, ερευνήτρια της δοκιμής monarchE και διδάκτορας ιατρικής στην Ιατρική Σχολή του Χάρβαρντ, είπε:"Ο σχεδιασμός και τα αποτελέσματα της μελέτης monarchE αλλάζουν την πρακτική και αντιπροσωπεύουν την πρώτη πρόοδο στην επικουρική θεραπεία του HR +HER2- καρκίνος του μαστού σε μεγάλο χρονικό διάστημα. Εγκεκριμένο από τον FDA Ο συνδυασμός Verzenio και ενδοκρινικής θεραπείας για πρώιμο καρκίνο του μαστού έχει τη δυνατότητα να γίνει ένα νέο πρότυπο φροντίδας για αυτόν τον πληθυσμό. Μας ενθαρρύνει η σημαντική μείωση του κινδύνου υποτροπής αυτών των ασθενών μετά από μια περίοδο θεραπείας 2 ετών και είμαστε πολύ χαρούμενοι που μπορούμε να παρέχουμε στους ασθενείς αυτές τις νέες επιλογές θεραπείας."

Ο καρκίνος του μαστού είναι ο πιο συχνός καρκίνος στις γυναίκες παγκοσμίως. Υπολογίζεται ότι το 90% των καρκίνων του μαστού διαγιγνώσκονται σε πρώιμο στάδιο. Περίπου το 70% των καρκίνων του μαστού είναι HR+/HER2-, που είναι ο πιο κοινός υποτύπος. Ακόμη και στον υποτύπο HR+/HER2-, ο καρκίνος του μαστού είναι μια πολύπλοκη ασθένεια και πολλοί παράγοντες - όπως το αν ο καρκίνος έχει εξαπλωθεί στους λεμφαδένες, τα βιολογικά χαρακτηριστικά του όγκου - θα επηρεάσουν τον κίνδυνο υποτροπής .

Το δραστικό φαρμακευτικό συστατικό του Verzenio είναιabemaciclib, που είναι ένας από του στόματος στοχευμένος αναστολέας CDK4/6 που μπορεί επιλεκτικά να αναστείλει την εξαρτώμενη από κυκλίνη κινάση 4/6 (CDK4/6), να αποκαταστήσει τον έλεγχο του κυτταρικού κύκλου και να εμποδίσει τον πολλαπλασιασμό των καρκινικών κυττάρων. Ο ανεξέλεγκτος κυτταρικός κύκλος είναι χαρακτηριστικό γνώρισμα του καρκίνου. Το CDK4/6 είναι υπερδραστήριο σε πολλούς καρκίνους, οδηγώντας σε ανεξέλεγκτο κυτταρικό πολλαπλασιασμό. Το CDK4/6 είναι ένας βασικός ρυθμιστής του κυτταρικού κύκλου, ο οποίος μπορεί να προκαλέσει τη μετάβαση του κυτταρικού κύκλου από τη φάση ανάπτυξης (φάση G1) στη φάση αντιγραφής του DNA (φάση S1). Στον θετικό σε υποδοχέα οιστρογόνων (ER+) καρκίνο του μαστού, η υπερδραστηριότητα του CDK4/6 είναι πολύ συχνή και το CDK4/6 είναι ένας βασικός στόχος κατάντη της σηματοδότησης ER. Τα προκλινικά δεδομένα δείχνουν ότι η διπλή αναστολή της σηματοδότησης CDK4/6 και ER έχει συνεργική δράση και μπορεί να αναστείλει την ανάπτυξη ER{20}} καρκινικών κυττάρων του μαστού στη φάση G1. Τα κλινικά στοιχεία δείχνουν επίσης ότιabemaciclibδιασχίζει τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό. Σε προχωρημένους ασθενείς με καρκίνο, συμπεριλαμβανομένων των ασθενών με καρκίνο του μαστού, η συγκέντρωση του abemaciclib και των ενεργών μεταβολιτών του (M2 και M20) στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό είναι ισοδύναμη με τη συγκέντρωση του αδέσμευτου πλάσματος.

Το Verzenio εγκρίθηκε για διάθεση στην αγορά τον Οκτώβριο του 2017 για τη θεραπεία ασθενών με HR+/HER2- προχωρημένο ή μεταστατικό καρκίνο του μαστού. Το φάρμακο είναι κατάλληλο για: (1) Σε συνδυασμό με έναν αναστολέα αρωματάσης (AI) ως αρχική ενδοκρινική θεραπεία για τη θεραπεία μετεμμηνοπαυσιακών γυναικών (2) Σε συνδυασμό με fulvestrant για γυναίκες που έχουν προχωρήσει στην ενδοκρινική θεραπεία. (3) Ως μονοθεραπεία, χρησιμοποιείται σε ενήλικες ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε ενδοκρινική θεραπεία και χημειοθεραπεία για τον έλεγχο της μεταστατικής νόσου αλλά έχουν προχωρήσει.

Επί του παρόντος, υπάρχουν πολλοί αναστολείς CDK4/6 στην αγορά, εκτός από το Verzenio της Eli Lilly, το Ibrance της Pfizer (palbociclib) και το Kisqali της Novartis (ribociclib). Στην Κίνα, ο Pfizer Ibrance (palbociclib) εγκρίθηκε τον Αύγουστο του 2018 και έγινε ο πρώτος αναστολέας CDK4/6 που εγκρίθηκε στην Κίνα. Οι ενδείξεις του φαρμάκου είναι: σε συνδυασμό με αναστολείς αρωματάσης ως αρχική ενδοκρινική θεραπεία για HR+/HER2- Θεραπεία μετεμμηνοπαυσιακών γυναικών με τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό καρκίνο του μαστού.

Τον Δεκέμβριο του 2020, η Eli Lilly Verzenio (abemaciclib) εγκρίθηκε και έγινε ο δεύτερος αναστολέας CDK4/6 που εγκρίθηκε στην Κίνα. Το φάρμακο χρησιμοποιείται για τη θεραπεία HR+/HER2- τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό καρκίνο του μαστού: (1) και άρωμα Ο συνδυασμός αναστολέων ενζύμου χρησιμοποιείται ως η αρχική ενδοκρινική θεραπεία για μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες. (2) Ο συνδυασμός με fulvestrant χρησιμοποιείται για ασθενείς που παρουσίασαν εξέλιξη της νόσου μετά τη λήψη ενδοκρινικής θεραπείας.

Στις 8 Μαρτίου 2021, η Eli Lilly πραγματοποίησε μια συνέντευξη τύπου για την εισαγωγή στο Πεκίνο και τη Σαγκάη ταυτόχρονα: ο αναστολέας CDK4/6 Verzenio (abemaciclib) εισήχθη με επιτυχία στην Κίνα.