Vutrisiran Νέα δεδομένα 18 μηνών: Αποτελεσματική θεραπεία της αμυλοείδωσης HATTR με πολυνευροπάθεια!

Η Alnylam είναι μια κορυφαία στον κλάδο εταιρεία θεραπείας RNAi. Πρόσφατα, η εταιρεία ανακοίνωσε τα θετικά αποτελέσματα 18 μηνών της μελέτης vutrisiran φάσης 3 HELIOS-A. Το Vutrisiran είναι μια θεραπεία RNAi υπό ανάπτυξη, η οποία ενίεται υποδορίως κάθε 3 μήνες για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με κληρονομική πολυνευροπάθεια από αμυλοείδωση της τρανσθυρετίνης (hATTR-PN). Προηγουμένως, η μελέτη έφτασε στο πρωτεύον τελικό σημείο και σε όλα τα δευτερεύοντα τελικά σημεία στο χρονικό σημείο των 9 μηνών.

Τα τελευταία αποτελέσματα που δημοσιεύθηκαν αυτή τη φορά δείχνουν ότι η μελέτη έφτασε σε όλα τα δευτερεύοντα τελικά σημεία που μετρήθηκαν στο χρονικό σημείο των 18 μηνών: σε σύγκριση με τα δεδομένα εξωτερικού εικονικού φαρμάκου της μελέτης Φάσης 3 APOLLO του φαρμάκου RNAi Onpattro (patisiran), η θεραπεία με vutrisiran προκάλεσε βλάβη νευροπάθειας ( mNIS +7), η ποιότητα ζωής (QOL), η ταχύτητα βάδισης, η διατροφική κατάσταση και η συνολική αναπηρία βελτιώθηκαν στατιστικά σημαντικά. Όσον αφορά το τελικό δευτερεύον τελικό σημείο, όπως αναμενόταν, η ομάδα θεραπείας με vutrisiran δεν έδειξε κατωτερότητα στη μείωση των επιπέδων TTR στον ορό σε σύγκριση με την ομάδα θεραπείας με Onpattro στη μελέτη.

Επιπλέον, στους 18 μήνες, οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με vutrisiran παρουσίασαν επίσης βελτίωση σε πολλαπλά εξερευνητικά τελικά σημεία. Σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με vutrisiran εμφάνισαν βελτίωση στο τελικό σημείο του καρδιακού βιοδείκτη NT-proBNP (ένα μέτρο της καρδιακής πίεσης). Επιπλέον, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με vutrisiran βελτιώθηκαν επίσης σε ορισμένες ηχοκαρδιογραφικές παραμέτρους. Τέλος, σε μια προγραμματισμένη κοόρτη 48 ασθενών, η θεραπεία με vutrisiran συσχετίστηκε με βελτίωση της πρόσληψης τεχνητίου (Technetium) στην καρδιά των περισσότερων ασθενών, παρέχοντας πιθανές ενδείξεις για μειωμένο καρδιακό αμυλοειδές φορτίο.

Σε αυτή τη μελέτη, το vutrisiran συνεχίζει να δείχνει ενθαρρυντική ασφάλεια και ανεκτικότητα. Ο Alnylam σχεδιάζει να ανακοινώσει τα πλήρη αποτελέσματα 18 μηνών στο ιατρικό συνέδριο στις αρχές του 2022.

siRNA: Σίγαση συγκεκριμένων γονιδίων, μείωση του εύρους έκφρασης κατά 99%

Το Vutrisiran είναι μια υποδόρια θεραπεία RNAi υπό ανάπτυξη για τη θεραπεία της αμυλοείδωσης ATTR, συμπεριλαμβανομένης της κληρονομικής (hATTR) και της αμυλοείδωσης άγριου τύπου (wtATTR). Το Vutrisiran μπορεί να στοχεύσει και να αποσιωπήσει συγκεκριμένο αγγελιοφόρο RNA, αποκλείοντάς το πριν παραχθούν πρωτεΐνες άγριου τύπου και μεταλλαγμένης τρανσθυρετίνης (TTR).

Το Vutrisiran ενίεται υποδορίως κάθε τρίμηνο (3 μήνες), το οποίο μπορεί να βοηθήσει στη μείωση της εναπόθεσης του αμυλοειδούς TTR στους ιστούς, στην προώθηση της απομάκρυνσης του αμυλοειδούς TTR που εναποτίθεται στους ιστούς και ενδεχομένως στην αποκατάσταση της λειτουργίας αυτών των ιστών. Το vutrisiran χρησιμοποιεί συζευγμένη πλατφόρμα χορήγησης Alnylam's Enhanced Stable Chemistry (ESC)-GalNAc, η οποία στοχεύει στη βελτίωση της ισχύος και της υψηλής μεταβολικής σταθερότητας, επιτρέποντας σπάνιες υποδόριες ενέσεις.

Επί του παρόντος, η εφαρμογή εμπορίας του vutrisiran για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με hATTR-PN βρίσκεται υπό εξέταση από τον FDA των ΗΠΑ και τον EMA της Ευρωπαϊκής Ένωσης. Στις Ηνωμένες Πολιτείες και την Ευρωπαϊκή Ένωση, στο vutrisiran έχει απονεμηθεί ο χαρακτηρισμός ορφανού φαρμάκου (ODD) για τη θεραπεία της αμυλοείδωσης ATTR και στις Ηνωμένες Πολιτείες έχει επίσης απονεμηθεί ο χαρακτηρισμός Fast Track (FTD) για τη θεραπεία του hATTR-PN ενηλίκων. Το Vutrisiran υποβάλλεται σε επανεξέταση κατά προτεραιότητα από τον FDA των ΗΠΑ και η ημερομηνία-στόχος του νόμου περί τελών χρήσης συνταγογραφούμενων φαρμάκων (PDUFA) είναι η 14η Απριλίου 2022.