Ζουρανολόνη: Θεραπεία της μείζονος κατάθλιψης (MDD) και της επιλόχειας κατάθλιψης (PDD)!

Η Biogen και ο συνεργάτης της Sage Therapeutics ανακοίνωσαν πρόσφατα από κοινού ένα ρυθμιστικό σχέδιο υποβολής για ένα νέο φάρμακο κατά της κατάθλιψης ζουρανολόνη (SAGE-217/BIIB125). Τα δύο μέρη σχεδιάζουν να υποβάλουν νέα αίτηση φαρμάκου (NDA) για τη ζουρανολόνη στον FDA των ΗΠΑ το δεύτερο εξάμηνο του 2022 για τη θεραπεία της μείζονος κατάθλιψης (MDD). Μετά από αυτό, σχεδιάζουν να υποβάλουν άλλη μια αίτηση για τη θεραπεία της επιλόχειας κατάθλιψης το πρώτο εξάμηνο του 2023 (PPD). Τα δεδομένα κλινικών δοκιμών δείχνουν ότι ως πρόγραμμα θεραπείας 2 εβδομάδων, μία φορά την ημέρα, η θεραπεία με ζουρανολόνη μπορεί να ανακουφίσει γρήγορα τα συμπτώματα της κατάθλιψης μέσα σε λίγες ημέρες.

Η παραπάνω απόφαση για την υποβολή αίτησης λήφθηκε μετά από πρόσφατες συζητήσεις με τον FDA, συμπεριλαμβανομένης της συνάντησης πριν από τη NDA (pre-NDA) που πραγματοποιήθηκε αυτό το φθινόπωρο. Δεδομένα από τις ολοκληρωμένες κλινικές μελέτες των έργων LANDSCAPE και NEST, καθώς και δεδομένα από συνεχιζόμενες κλινικές και φαρμακολογικές μελέτες, θα υποβληθούν ως μέρος του πακέτου δεδομένων.

Οι Bojian και Sage ανακοίνωσαν επίσης ότι η μελέτη CORAL έχει εγγραφεί και θα σταματήσει την περαιτέρω εξέταση. Αναμένεται ότι τα κορυφαία δεδομένα θα δημοσιοποιηθούν στις αρχές του 2022. Η μελέτη CORAL στοχεύει να αποδείξει ότι η ζουρανολόνη σε συνδυασμό με την τυπική αντικαταθλιπτική θεραπεία μπορεί να ανακουφίσει γρήγορα τα συμπτώματα της κατάθλιψης.

Η Biogen και η Sage σχεδιάζουν να υποβάλουν ξεχωριστό έγγραφο αίτησης ένδειξης PPD μετά την ολοκλήρωση της εν εξελίξει μελέτης PPD 301-SKYLARK, ώστε να μην επηρεαστεί το χρονοδιάγραμμα ανασκόπησης για τις ενδείξεις MDD. Τα δύο μέρη σχεδιάζουν να ξεκινήσουν την εμπορία της εγκεκριμένης ένδειξης το συντομότερο δυνατό προτού η FDA εγκρίνει την ένδειξη PPD. Εάν εγκριθεί, ο κύκλος αναθεώρησης μπορεί να επιτρέψει την ταυτόχρονη εμπορευματοποίηση των δύο ενδείξεων.

Ως από του στόματος θεραπευτικό σχήμα δύο εβδομάδων, μία φορά την ημέρα, η ζουρανολόνη αναπτύσσεται επί του παρόντος για τη θεραπεία της MDD και της PPD. Το φάρμακο είναι ένα φάρμακο μικρού μορίου που έχει σχεδιαστεί για να παρέχει ένα ταχείας δράσης και βιώσιμο σχέδιο θεραπείας και μπορεί να αποτελεί μια σημαντική ανακάλυψη στην τρέχουσα διαχείριση της κατάθλιψης.

χημική δομή ζουρανολόνης

Η ζουρανολόνη είναι ένας από του στόματος νευροδραστικό στεροειδές (NAS) θετικός αλλοστερικός ρυθμιστής υποδοχέα GABAA (PAM). Το σύστημα GABA είναι η κύρια ανασταλτική οδός σήματος του εγκεφάλου και του κεντρικού νευρικού συστήματος και παίζει σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση της λειτουργίας του εγκεφάλου. Προηγουμένως, η FDA των ΗΠΑ είχε χορηγήσει στη ζουρανολόνη μια πρωτοποριακή ονομασία φαρμάκου.

Ο Δρ. Alfred Sandrock, Διευθυντής Έρευνας και Ανάπτυξης Biogen, δήλωσε:"Είμαστε στην ευχάριστη θέση να μοιραστούμε μαζί σας αυτό που πιστεύουμε ότι είναι ένας αποτελεσματικός τρόπος για να κάνετε αίτηση για zuranolone, με στόχο να φέρουμε μια νέα θεραπευτική επιλογή σε εκατομμύρια των ασθενών με κατάθλιψη σε όλο τον κόσμο. Η αποτελεσματικότητα του σχεδίου που θα υποβληθεί στον FDA και τα δεδομένα ασφάλειας υποστηρίζουν το όραμά μας ότι η ζουρανολόνη είναι μια κατ' απαίτηση θεραπευτική επιλογή 2 εβδομάδων, μία φορά την ημέρα για MDD και PPD, η οποία μπορεί να ανακουφίσει γρήγορα τα συμπτώματα μέσα σε λίγες ημέρες ."

Ο διευθύνων σύμβουλος της Sage, Barry Greene, δήλωσε: «Στη συνάντηση πριν από τη NDA, η απάντηση του FDA στο ρυθμιστικό μονοπάτι της ζουρανολόνης ήταν συνεπής με προηγούμενες συζητήσεις. Στο έργο κλινικής ανάπτυξης, η ζουρανολόνη έδειξε σημαντική, σταθερή, ταχεία και διαρκή μείωση των καταθλιπτικών συμπτωμάτων (συμπεριλαμβανομένου του άγχους). Και αϋπνία), καθώς και καλή ανεκτικότητα και ασφάλεια. Πιστεύουμε ότι εάν εγκριθεί, η ζουρανολόνη θα καλύψει μια πραγματικά ανικανοποίητη ανάγκη και θα γίνει ευπρόσδεκτη από την κοινότητα των ασθενών με κατάθλιψη. Προσδιορίσαμε ποιος πιστεύουμε ότι είναι ο πιο αποτελεσματικός τρόπος για να προχωρήσουμε στην υποβολή εκ των προτέρων σχετικά με την κανονιστική υποβολή και την πιθανή έγκριση του zuranolone."