Tebipenem HBr Κατατέθηκε για Καταχώριση: Θεραπεία σύνθετης ουρολοίμωξης (cUTI)

Η Spero Therapeutics δεσμεύεται στην ανάπτυξη και εμπορευματοποίηση φαρμάκων για τη θεραπεία βακτηριακών λοιμώξεων και σπάνιων ασθενειών ανθεκτικών σε πολλαπλά φάρμακα (MDR). Πρόσφατα, η εταιρεία ανακοίνωσε ότι υπέβαλε μια Νέα Αίτηση Φαρμάκου (NDA) για από του στόματος αντιβιοτικά δισκία tebipenem HBr (παλαιότερα γνωστά ως SPR994) στον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA): για τη θεραπεία πολύπλοκων λοιμώξεων του ουροποιητικού συστήματος που προκαλούνται από ευαίσθητα μικροοργανισμών (CUTI, συμπεριλαμβανομένης της πυελονεφρίτιδας). Εάν εγκριθεί, το tebipenem HBr θα γίνει το μόνο από του στόματος αντιβιοτικό carbapenem που μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία της ουρολοίμωξης, κάτι που θα αλλάξει την κλινική πρακτική.

Η υποβολή NDA βασίζεται στα θετικά δεδομένα της δοκιμής Φάσης 3 ADAPT-PO που κοινοποιήθηκαν προηγουμένως. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η μελέτη έφτασε στο πρωτεύον τελικό σημείο: στη θεραπεία της cUTI και της οξείας πυελονεφρίτιδας (ΑΠ), η αποτελεσματικότητα της από του στόματος χορήγησης tebipenem HBr ήταν στατιστικά μη κατώτερη από την ενδοφλέβια (IV) ertapenem (ertapenem).

Η χημική δομή του Tippenem Pivoxil (πηγή εικόνας: medchemexpress.com)

Το Tebipenem HBr είναι ένα νέο από του στόματος παρασκεύασμα tebipenem pivoxil. Ο εστέρας Tippenem είναι ένα αντιβιοτικό β-λακτάμης καρβαπενέμης. Κυκλοφορεί στην Ιαπωνία από τη Meiji Pharmaceutical Co., Ltd. (Meiji) από το 2009 (εμπορική ονομασία Orapenem) για τη θεραπεία περιορισμένης πνευμονίας, μέσης ωτίτιδας, παιδιατρικών λοιμώξεων από ιγμορίτιδα. Τα αντιβιοτικά καρβαπενέμης είναι μια σημαντική υποκατηγορία αντιβιοτικών επειδή είναι ασφαλή και αποτελεσματικά στη θεραπεία λοιμώξεων από ανθεκτικά κατά Gram αρνητικά βακτήρια.

Το tebipenem HBr αναπτύχθηκε για τη θεραπεία της cUTI και της οξείας πυελονεφρίτιδας (AP). Προηγουμένως, η FDA των ΗΠΑ χορήγησε στο tebipenem HBr το πιστοποιημένο προϊόν μολυσματικών ασθενειών (QIDP) και την πιστοποίηση γρήγορης διαδρομής (FTD) για τη θεραπεία της cUTI και της AP. Εάν εγκριθεί, το tebipenem HBr θα γίνει το πρώτο από του στόματος αντιβιοτικό carbapenem που θα κυκλοφορήσει στην αγορά στις Ηνωμένες Πολιτείες.

Η Ankit Mahadevia, MD, Διευθύνων Σύμβουλος της Spero Therapeutics, δήλωσε:"Με την υποβολή της NDA, κάναμε ένα σημαντικό βήμα προς τον στόχο μας να παρέχουμε από του στόματος θεραπείες για την πλειονότητα των ασθενών με cUTI. Αυτή η από του στόματος θεραπεία μπορεί να αντικαταστήσει τη μακροχρόνια ενδοφλέβια (IV) θεραπεία. Εάν εγκριθεί, πιστεύουμε ότι η tebipenem HBr μπορεί να βοηθήσει σημαντικά τους ασθενείς και να αποφύγει τη μείωση της χρήσης των ιατρικών πόρων που μπορεί να προκληθεί από την ενδοφλέβια ένεση. Ανυπομονούμε να συνεργαστούμε με τον FDA κατά τη διαδικασία αναθεώρησης της NDA και να παρέχουμε tebipenem HBr το 2022 Προετοιμασία για την αναμενόμενη εισαγωγή σε έξι μήνες."

Δεδομένα κλινικής μελέτης ADAPT-PO

Το ADAPT-PO είναι μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική δοκιμή φάσης 3 που διεξάγεται σε νοσηλευόμενους ενήλικες ασθενείς με cUTI ή AP για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας της tebipenem HBr. Σε αυτή τη δοκιμή, οι ασθενείς χωρίστηκαν τυχαία σε ομάδες σε αναλογία 1:1. Η μία ομάδα έλαβε tebipenem HBr (600 mg από το στόμα, μία φορά κάθε 8 ώρες) και η άλλη ομάδα έλαβε ertapenem (1 g, ενδοφλέβια έγχυση, μία φορά κάθε 24 ώρες). ), συνολικά 7-10 ημέρες θεραπείας. Οι ασθενείς με βακτηριαιμία λαμβάνουν θεραπεία έως και 14 ημέρες. Το κύριο καταληκτικό σημείο της μελέτης είναι: το συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης (ORR) τη στιγμή της επίσκεψης στη δοκιμασία θεραπείας (TOC) (ημέρα 19±2) στον πληθυσμό μικρο-ΙΤΤ, που ορίζεται ως κλινική θεραπεία + παθογόνος οι μικροοργανισμοί εξαφανίζονται.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η μελέτη έφτασε στο πρωτεύον τελικό σημείο: στην επίσκεψη TOC του πληθυσμού μικρο-ΙΤΤ, η από του στόματος χορήγηση tebipenem HBr δεν ήταν κατώτερη από την IV ertapenem στο ORR. Τα συγκεκριμένα δεδομένα είναι: το ORR της ομάδας θεραπείας με tebipenem HBr είναι 58,8% (264/449) και το ORR της ομάδας ertapenem είναι 61,6% (258/419) (διαφορά θεραπείας: -3,3%· 95% CI: - 9,7, 3,2· η τιμή αποκοπής μη κατωτερότητας [NI] είναι -12,5%). Το ORR ήταν συνεπές σε όλες τις βασικές υποομάδες (συμπεριλαμβανομένης της ηλικίας, της αρχικής διάγνωσης και της παρουσίας βακτηριαιμίας). Για τα πιο κοινά παθογόνα του ουροποιητικού συστήματος, η ανταπόκριση κάθε ομάδας θεραπείας σε κάθε παθογόνο μικροοργανισμό ήταν ισορροπημένη.

Επιπλέον, η μελέτη έφτασε επίσης σε βασικά δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία: το ποσοστό κλινικής ίασης στις επισκέψεις TOC και στις δύο ομάδες ήταν υψηλότερο (& gt;93%), 93,1% στην ομάδα από του στόματος tebipenem HBr και 93,6% στην ομάδα IV ertapenem . Σε αυτή τη μελέτη, το tebipenem HBr ήταν καλά ανεκτή και το προφίλ ασφάλειάς του ήταν παρόμοιο με το IV ertapenem.