AbbVie atogepant: προληπτική θεραπεία της παροξυσμικής ημικρανίας, αποτελεσματική και ασφαλής! --- 2/2

Στον τομέα της ημικρανίας, η AbbVie πωλεί BOTOX (onabotulinumtoxinA) και Ubrelvy (ubrogepant). Μεταξύ αυτών, το BOTOX είναι το πρώτο προληπτικό φάρμακο για χρόνια ημικρανία ενηλίκων που εγκρίθηκε από τον αμερικανικό FDA και το Ubrelvy είναι ο πρώτος ανταγωνιστής από τον στόμα του υποδοχέα CGRP (gepant) που εγκρίθηκε από τον αμερικανικό FDA για ημικρανία ενηλίκων (με ή χωρίς αύρα) οξείας θεραπείας.

Κύρια αποτελέσματα τελικού σημείου μελέτης ADVANCE' (Πηγή εικόνας: NEJM)

Το ADVANCE είναι μια πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, παράλληλη ομάδα φάσης 3, σχεδιασμένη για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας, της ασφάλειας και της ανεκτικότητας του στοματικού στόματος στην πρόληψη της ημικρανίας. Συνολικά 910 ασθενείς χωρίστηκαν τυχαία σε 4 ομάδες θεραπείας, με 3 δόσεις (10mg, 30mg, 60mg) atogepant και placebo, από το στόμα μία φορά την ημέρα. Η ανάλυση αποτελεσματικότητας βασίστηκε σε έναν τροποποιημένο πληθυσμό πρόθεσης για θεραπεία (mITT) 873 ασθενών.

Το κύριο καταληκτικό σημείο ήταν η αλλαγή του μέσου αριθμού ημερών ημικρανίας ανά μήνα σε σύγκριση με την αρχική περίοδο κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας 12 εβδομάδων. Τα δεδομένα έδειξαν ότι όλες οι ομάδες δόσεων ατομικής δόσης έφτασαν στο κύριο τελικό σημείο και ο μέσος αριθμός ημερών ημικρανίας ανά μήνα μειώθηκε στατιστικά σημαντικά σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Η ομάδα των 10mg/30mg/60mo atogepant μειώθηκε κατά 3,7/3,9/4,2 ημέρες και η ομάδα του εικονικού φαρμάκου μειώθηκε κατά 2,5 ημέρες (σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου σε όλες τις ομάδες δόσεων, p<, 0.0001).

Κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας 12 εβδομάδων, τα προκαθορισμένα, πολλαπλά ελεγχόμενα αποτελέσματα δευτερεύουσας τελικής αποτελεσματικότητας περιλαμβάνουν:

-Μέσος αριθμός ημερών κεφαλαλγίας ανά μήνα: 10mg/30mg/60mg ομάδα ατόμων μείωσε σημαντικά 3,9 (βασική 8,4), 4,0 (βασική 8,8), 4,2 (βασική 9,0) ημέρες, αντίστοιχα, ομάδα εικονικού φαρμάκου μειωμένη κατά 2,5 ημέρες (αρχική 8,4 ημέρες) (Σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου σε όλες τις ομάδες δόσεων, p<, 0.0001).

—— Ο μέσος αριθμός ημερών οξείας χρήσης ναρκωτικών ανά μήνα: 10mg/30mg/60mg σε σύγκριση με την αρχική ομάδα ατόμων που μειώθηκαν κατά 3,7/3,7/3,9 ημέρες, αντίστοιχα, η ομάδα του εικονικού φαρμάκου μειώθηκε κατά 2,4 ημέρες (όλες οι ομάδες δόσεων σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, p<, 0.0001).

—— Το ποσοστό των ασθενών με μηνιαίες ημέρες ημικρανίας μειώθηκε κατά ≥50%: Κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας 12 εβδομάδων, το 55,6%/58,7%/60,8%των ασθενών στην ομάδα των 10mg/30mg/60mg μειωμένης έκτασης μειώθηκε κατά ≥50%, και το ποσοστό των ασθενών στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου έφτασε το πρότυπο wasταν 29,0% (όλες οι ομάδες δόσεων σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, p<, 0,0001).

—— Ερωτηματολόγιο ποιότητας ζωής ειδικά για την ημικρανία έκδοση 2.1 (MSQ v2.1) βαθμολογία περιορισμού συνάρτησης ρόλου: τη 12η εβδομάδα, σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, η ομάδα 10mg/30mg/60mg βελτιώθηκε σημαντικά (9,9 μονάδες, 10,1 βαθμοί, 10,8 βαθμοί · όλες οι ομάδες δόσεων σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, p<, 0.0001).

—— Οι βαθμολογίες ημερήσιας δραστηριότητας AIM-D στο μέσο μηνιαίο ημερολόγιο ημικρανίας: Σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, παρατηρήθηκε ότι οι μέσες μηνιαίες βαθμολογίες τομέων ημερήσιας δραστηριότητας AIM-D της ομάδας των 30 mg και της ομάδας των 60 mg αυξήθηκαν σημαντικά. Η ομάδα των 30 mg είναι -2,5 πόντοι (p=0.0005), η ομάδα των 60 mg είναι -3.3 μονάδες (p<>

—— Παρόμοια με την απόδοση στον τομέα της καθημερινής δραστηριότητας, ο τομέας σωματικού τραυματισμού στη βαθμολογία AIM-D δείχνει ότι σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, οι ομάδες των 30 mg και 60 mg έχουν στατιστικά μεγαλύτερες βελτιώσεις και η ομάδα των 30 mg έχει εύρος βελτίωσης -2.0 (p=0.0021), το εύρος βελτίωσης της ομάδας 60mg ήταν -2.5 (p=0.0002).

Σε αυτή τη μελέτη, όλες οι δόσεις του atogepant ήταν καλά ανεκτές. Οι πιο συχνές (≥5%) ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε τουλάχιστον μία ομάδα θεραπείας με ατογεπία ήταν δυσκοιλιότητα (6,9-7,7% σε κάθε ομάδα δόσεων, 0,5% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου), ναυτία (4,4-6,1% σε κάθε ομάδα δόσης, εικονικό φάρμακο) 1,8% στην ομάδα δόσεων), λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος (3,9-5,7% σε κάθε ομάδα δόσης, 4,5% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου). Οι περισσότερες περιπτώσεις δυσκοιλιότητας, ναυτίας και λοιμώξεων του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος ήταν ήπιες ή μέτριες σε σοβαρότητα και δεν οδήγησαν σε διακοπή.