Ο FDA των ΗΠΑ επεκτείνει την άδεια χρήσης έκτακτης ανάγκης (EUA) του αναστολέα Incyte/Lilly JAK Olumiant (baricitinib)!

Πρόσφατα, η Eli Lilly και ο συνεργάτης της Incyte ανακοίνωσαν από κοινού ότι η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) επέκτεινε την άδεια χρήσης έκτακτης ανάγκης (EUA) για τον από του στόματος αναστολέα JAK Olumiant (baricitinib), επιτρέποντας τη συνδυασμένη ή μη συνδυασμένη χρήσηΡεμδεσιβίρηχρησιμοποιείται για θεραπεία, ενώ το EUA περιοριζόταν προηγουμένως σε συνδυασμό με ρεμδεσιβίρη.

Τον Νοέμβριο του 2020, ο αμερικανικός FDA χορήγησε το Olumiant EUA: Combine Olumiant με το Veklury (Ρεμδεσιβίρη) για ύποπτη ή επιβεβαιωμένη από εργαστήριο νέα πνευμονία του κορονοϊού (COVID-19), συμπλήρωμα οξυγόνου/μη επεμβατικό ή επεμβατικό μηχανικό αερισμό/in vitro οξυγόνωση των πνευμόνων μεμβράνης (ECMO), νοσηλευόμενους ενήλικες και παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας ≥ 2 ετών. Η συνιστώμενη δόση της EUA είναι: Olumiant 4 mg μία φορά την ημέρα για 14 ημέρες ή μέχρι την έξοδο.

Ο Ilya Yuffa, ανώτερος αντιπρόεδρος και πρόεδρος της Eli Lilly Biopharmaceuticals, δήλωσε:" Η συνδυασμένη χρήσηbaricitinibκαι το remdesivir παρείχε μια θεραπευτική επιλογή για πολλούς ασθενείς. Υπό την τρέχουσα εξουσιοδοτημένη χρήση, μπορεί να βοηθήσει στην πρόληψη ορισμένων νοσηλευόμενων ασθενών με COVID-19. Πρόοδος σε εξαερισμό ή θάνατο και επιτάχυνση της ανάρρωσης. Η σημερινή δράση του FDA παρέχει στους γιατρούς πρόσθετες θεραπευτικές επιλογές για να συνεχίσουν να ανταποκρίνονται στις επείγουσες ιατρικές ανάγκες που επιφέρει αυτή η πανδημία. Με βάση αυξανόμενα στοιχεία, είμαστεbaricitinibείναι βέβαιος για τις δυνατότητές του ως σημαντική θεραπευτική επιλογή για ασθενείς που νοσηλεύονται με COVID-19 που χρειάζονται συμπληρωματικό οξυγόνο."

Ο FDA επέκτεινε το Olumiant EUA βάσει δεδομένων από τη μελέτη Phase 3 COV-BARRIER (NCT04421027) για τη θεραπεία νοσηλευόμενων ασθενών με COVID-19. Τα αποτελέσματα της μελέτης ανακοινώθηκαν τον Απρίλιο του τρέχοντος έτους. Τα δεδομένα έδειξαν ότι μέχρι την 28η ημέρα, αν και η μελέτη δεν πληρούσε το κύριο τελικό σημείο, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο + τυπικής φροντίδας (SoC, συμπεριλαμβανομένων κορτικοστεροειδών και ρεμδεσιβίρης), η τυπική φροντίδα Olumiant + θα Ο κίνδυνος θανάτου μειώθηκε κατά 39% (ρ=0,0018).

Το ενεργό φαρμακευτικό συστατικό του Olumiant' είναι το baricitinib, το οποίο είναι ένας εκλεκτικός και αναστρέψιμος αναστολέας JAK1 και JAK2 που λαμβάνεται από το στόμα μία φορά την ημέρα. Αυτή τη στιγμή βρίσκεται σε κλινική ανάπτυξη για τη θεραπεία ποικίλων φλεγμονωδών ασθενειών και αυτοάνοσων νοσημάτων, συμπεριλαμβανομένης της Ρευματοειδούς αρθρίτιδας (ΡΑ), της ψωρίασης, της διαβητικής νεφροπάθειας, της ατοπικής δερματίτιδας, του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου κ.λπ. Υπάρχουν 4 τύποι ενζύμων JAK, συγκεκριμένα JAK1 , JAK2, JAK3 και TYK2. Οι εξαρτώμενες από JAK κυτοκίνες εμπλέκονται στην παθογένεση διαφόρων φλεγμονών και αυτοάνοσων ασθενειών, υποδηλώνοντας ότι οι αναστολείς του JAK μπορεί να χρησιμοποιηθούν ευρέως στη θεραπεία διαφόρων φλεγμονωδών ασθενειών. Στη δοκιμή ανίχνευσης κινάσης,baricitinibέδειξε 100 φορές ισχυρότερη αναστολή έναντι JAK1 και JAK2 από το JAK3.

Η Eli Lilly και η Incyte κατέληξαν σε αποκλειστική συμφωνία συνεργασίας το 2009 για την από κοινού ανάπτυξη της Olumiant και ορισμένων επόμενων ενώσεων. Μέχρι στιγμής, το Olumiant έχει εγκριθεί από περισσότερες από 70 χώρες (συμπεριλαμβανομένων των Ηνωμένων Πολιτειών, της Ευρωπαϊκής Ένωσης και της Ιαπωνίας) για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με μέτρια έως σοβαρή ενεργό ρευματοειδή αρθρίτιδα (RA). Τον Νοέμβριο του 2020, η Olumiant έλαβε την έγκριση της ΕΕ για μια νέα ένδειξη για χρήση σε ενήλικες ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ατοπική δερματίτιδα κατάλληλη για συστηματική θεραπεία.

Το COV-BARRIER είναι μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη που αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα του στοματικού αναστολέα JAK Olumiant (μία φορά την ημέρα, 4 mg) σε συνδυασμό με το πρότυπο περίθαλψης (SoC) στη θεραπεία νοσηλευόμενων ασθενών με COVID-19. Το SoC μπορεί να περιλαμβάνει κορτικοστεροειδή, ανθελονοσιακά φάρμακα, αντιιικά φάρμακα και/ή αζιθρομυκίνη. Η μελέτη ξεκίνησε τον Ιούνιο του 2020 και συμμετείχαν 1.525 νοσηλευόμενοι ασθενείς που δεν χρειάζονταν συμπληρωματικό οξυγόνο (ο βαθμός συνήθειας [OS] είναι 4), χρειάζονταν συμπληρωματικό οξυγόνο (OS 5) ή οξυγόνο υψηλής ροής/μη επεμβατικός αερισμός (OS 6). Αυτοί οι ασθενείς πρέπει επίσης να έχουν αύξηση τουλάχιστον ενός φλεγμονώδους δείκτη, ο οποίος είναι δείκτης του κινδύνου εξέλιξης της νόσου. Σύμφωνα με την τοπική κλινική πρακτική, όλοι οι ασθενείς έλαβαν θεραπεία SoC, εκ των οποίων το 79% έλαβε κορτικοστεροειδή (το 91% των οποίων έλαβε δεξαμεθαζόνη), το 19% έλαβεΡεμδεσιβίρηκατά την έναρξη και ορισμένοι ασθενείς έλαβαν και τις δύο θεραπείες ταυτόχρονα. Στη μελέτη, οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν 4 mg από του στόματος δόση Olumiant ή εικονικό φάρμακο μία φορά την ημέρα σε αναλογία 1: 1 για 14 ημέρες ή μέχρι εξιτήριο.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η μελέτη δεν είχε στατιστική σημασία όσον αφορά το σύνθετο κύριο τελικό σημείο. Το σύνθετο πρωτεύον καταληκτικό σημείο ορίστηκε ως: έως την ημέρα 28, το ποσοστό των ασθενών που προχώρησαν στον πρώτο μη επεμβατικό αερισμό (συμπεριλαμβανομένου του οξυγόνου υψηλής ροής) ή στον επεμβατικό μηχανικό αερισμό (συμπεριλαμβανομένης της οξυγόνωσης εξωσωματικής μεμβράνης [ECMO]) ή πέθαναν. Σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο + Ομάδα θεραπείας SoC (30,5%), η ομάδα θεραπείας Olumiant + SoC (27,8%) έχει 2,7%λιγότερες πιθανότητες να εξελιχθεί σε εξαερισμό (μη επεμβατικό ή μηχανικό) ή θάνατο Το Αυτή η διαφορά δεν είναι στατιστικά σημαντική (αναλογία [OR]=0,85, 95%CI: 0,67-1,08, p=0,180).

Ωστόσο, ένα προκαθορισμένο βασικό δευτερεύον τελικό σημείο έδειξε ότι την ημέρα 28, το Olumiant + SoC μείωσε σημαντικά τον κίνδυνο θανάτου κατά 39% σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο + SoC (ονομαστική p=0,0018; Ομάδα Olumiant: 62 /764 [8,1%], ομάδα εικονικού φαρμάκου: 101/761 [13,3%], λόγος κινδύνου [HR]=0,56, 95%CI: 0,41, 0,77). Αριθμητικές μειώσεις θνησιμότητας παρατηρήθηκαν σε όλες τις υποομάδες βασικής σοβαρότητας ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Olumiant και ήταν πιο σημαντικές σε ασθενείς που έλαβαν μη επεμβατικό μηχανικό αερισμό στην αρχή (το ποσοστό θνησιμότητας στην ομάδα SoC Olumiant + ήταν 17,5%, και εικονικό φάρμακο + Το ποσοστό θνησιμότητας στην ομάδα SoC ήταν 29,4%. λόγος κινδύνου [HR]=0,52, 95% CI: 0,33, 0,80, ονομαστική τιμή p=0,0065). Υπήρξε επίσης μείωση της θνησιμότητας μεταξύ προκαθορισμένων υποομάδων ασθενών με ή χωρίς θεραπεία με κορτικοστεροειδή στην αρχή.

Στη μελέτη, η συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών και σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν παρόμοια στην ομάδα Olumiant (44,5% και 14,7%, αντίστοιχα) και στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου (44,4% και 18,0%, αντίστοιχα). Η επίπτωση σοβαρής λοίμωξης και φλεβικής θρομβοεμβολής (VTE) ήταν 8,5% και 2,7% στην ομάδα Olumiant και 9,8% και 2,5% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου, αντίστοιχα. Δεν έχουν ανακαλυφθεί νέα σήματα ασφαλείας που μπορεί να σχετίζονται με τη χρήση του Olumiant.

Ο καθηγητής E. Wesley Ely, συν-ερευνητής της μελέτης COV-BARRIER και συν-διευθυντής του Κέντρου Critical Illness Brain Dysfunction and Survival (CIBS) στο Ιατρικό Κέντρο του Πανεπιστημίου Vanderbilt, δήλωσε:" Τα πρόσφατα κλινικά δεδομένα μας βοηθούν κατανοήσει καλύτερα Ο δυνητικός ρόλος τουbaricitinibστη θεραπεία ορισμένων νοσηλευόμενων ασθενών με COVID-19 και η επέκταση του EUA αντιπροσωπεύει ένα βασικό βήμα στην καταπολέμηση αυτής της επιδημίας και θα σώσει τις ζωές των νοσηλευόμενων ασθενών με COVID-19."