Αναστολέας Tibsovo: Αντιμετωπίζοντας ασθενείς με μεταλλάξεις IDH1, η CStone Pharmaceuticals εισήγαγε 3 δισεκατομμύρια γιουάν στην Κίνα!

Η Servier Pharmaceuticals, εμπορική θυγατρική της Servier, ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) ενέκρινε μια νέα ένδειξη για το στοχευμένο αντικαρκινικό φάρμακο Tibsovo (ivosidenib): για τη θεραπεία προηγούμενων θεραπειών, Ενήλικες ασθενείς με τοπικά προχωρημένους ή μεταστατικές μεταλλάξεις χολαγγειοκαρκινώματος (CCA) στην ισοκιτρική αφυδρογονάση-1 (IDH1).

Αυτή η ένδειξη εγκρίθηκε μέσω της διαδικασίας αναθεώρησης προτεραιότητας. Αξίζει να αναφερθεί ότι το Tibsovo είναι η πρώτη και μοναδική στοχευμένη θεραπεία που έχει εγκριθεί για ασθενείς με μεταλλαγμένο χολαγγειοκαρκίνωμα IDH1 που έχουν υποβληθεί προηγουμένως σε θεραπεία. Πριν από την έγκριση του Tibsovo', δεν έχει εγκριθεί συστηματική θεραπεία για μεταλλαγμένο χολαγγειοκαρκίνωμα IDH1. Για προχωρημένους ασθενείς, τα διαθέσιμα σχήματα χημειοθεραπείας είναι πολύ περιορισμένα. Αυτή η έγκριση φέρνει νέα ελπίδα στην κοινότητα του χολαγγειοκαρκινώματος και θα παρέχει στους ασθενείς ένα πολύ απαραίτητο νέο θεραπευτικό σχέδιο. Όσον αφορά τη φαρμακευτική αγωγή, η συνιστώμενη δόση του Tibsovo είναι 500 mg, μία φορά την ημέρα, με ή χωρίς τροφή, μέχρι να εξελιχθεί η ασθένεια ή να συμβεί απαράδεκτη τοξικότητα.

Την ίδια ημέρα, ο FDA ενέκρινε επίσης το Oncomine Dx Target Test της Thermo Fisher Scientific ως συνοδευτικό διαγνωστικό προϊόν της Tibsovo. Το Oncomine Dx Target Test είναι ένα προϊόν δοκιμής με βάση την αλληλουχία επόμενης γενιάς (NGS). Η έγκριση αυτή διευρύνει την κλινική εφαρμογή του υπό δοκιμή προϊόντος. Μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τον εντοπισμό ασθενών με μεταλλάξεις IDH1 στο χολαγγειοκαρκίνωμα. Αυτοί οι ασθενείς μπορεί να επωφεληθούν από τη θεραπεία με Tibsovo. ευεργετικός.

Ο David K. Lee, Διευθύνων Σύμβουλος της Servier Pharmaceuticals, δήλωσε:" Ο Servier έχει δεσμευτεί να διερευνήσει τις τεράστιες δυνατότητες αναστολής μεταλλαγμένων ενζύμων IDH ως μια νέα μέθοδο για τη θεραπεία καρκίνων με υψηλές ανεκπλήρωτες ιατρικές ανάγκες, συμπεριλαμβανομένου του χολαγγειοκαρκινώματος. Είμαστε υπερήφανοι που φέρνουμε στους ασθενείς την πρώτη και μοναδική στοχευμένη θεραπεία για προηγουμένως θεραπευμένο μεταλλαγμένο χολαγγειοκαρκίνωμα IDH1. Ευχαριστούμε τους ασθενείς, τους φροντιστές, τους ερευνητές και τους ερευνητές που πέτυχαν αυτό το επίτευγμα συμμετέχοντας στην ερευνητική ομάδα κλινικών δοκιμών ClarIDHy."

Το Tibsovo είναι ένας πρώτος στο είδος του, εκλεκτικός, ισχυρός στοματικός αναστολέας για καρκίνους μετάλλαξης IDH1 που αναπτύχθηκε από την Agios Pharmaceuticals. Το IDH1 είναι ένα μεταβολικό ένζυμο του οποίου οι γονιδιακές μεταλλάξεις υπάρχουν σε μια ποικιλία όγκων συμπεριλαμβανομένης της οξείας μυελογενούς λευχαιμίας (AML), του χολαγγειοκαρκινώματος και του γλοιώματος.

Στα τέλη Ιουνίου 2018, η CStone Pharmaceuticals υπέγραψε συμφωνία αποκλειστικής συνεργασίας και αδειοδότησης με την Agios και απέκτησε τα αποκλειστικά δικαιώματα της Tibsovo' στην ευρύτερη Κίνα. Η CStone Pharmaceuticals θα είναι υπεύθυνη για την κλινική ανάπτυξη και εμπορευματοποίηση του Tibsovo' για αιματολογικές και στερεές ενδείξεις όγκων στην ευρύτερη Κίνα.

Τον Ιούλιο του 2018, το Tibsovo εγκρίθηκε από τον FDA των ΗΠΑ για χρήση σε ενήλικες ασθενείς με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική οξεία μυελογενή λευχαιμία (R/R AML) με μετάλλαξη IDH1 επιβεβαιωμένη με μέθοδο δοκιμής (συνοδευτικό διαγνωστικό κιτ Abbott RealTime IDH1). Αυτή η έγκριση καθιστά το Tibsovo το πρώτο φάρμακο που εγκρίθηκε από τον FDA για τη θεραπεία της μεταλλαγμένης IDH1 R/R AML.

Τον Δεκέμβριο του 2020, ο Servier κατέληξε σε συμφωνία με τον Άγιο για την απόκτηση του Agios'. ογκολογική επιχείρηση για 2 δισεκατομμύρια δολάρια ΗΠΑ, που καλύπτει τα εμπορικά, κλινικά και ερευνητικά ογκολογικά φάρμακα. Η πώληση έχει μεγάλη σημασία για τον Άγιο και αποτελεί σημαντικό μετασχηματισμό στρατηγικής προσαρμογής.

χημική δομή ivosidenib

Η έγκριση αυτής της νέας ένδειξης βασίζεται στην υποστήριξη δεδομένων από την παγκόσμια δοκιμή Phase 3 ClarIDHy. Αυτή είναι η πρώτη και μοναδική τυχαιοποιημένη δοκιμή φάσης 3 που διεξήχθη σε ασθενείς με προηγουμένως θεραπευμένο μεταλλαγμένο χολαγγειοκαρκίνωμα IDH1. Αυτοί οι ασθενείς που ήταν εγγεγραμμένοι στην ομάδα είχαν βιώσει προηγουμένως πρόοδο της νόσου μετά από μία ή δύο συστηματικές θεραπείες. Στη μελέτη, οι ασθενείς ανατέθηκαν τυχαία σε αναλογία 2: 1 για να λάβουν θεραπεία Tibsovo (500 mg, μία φορά την ημέρα) ή θεραπεία με εικονικό φάρμακο. Οι ασθενείς στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου αφέθηκαν να διασταυρώσουν τη θεραπεία με Tibsovo όταν καταγράφηκε η εξέλιξή τους στην απεικόνιση. Το κύριο τελικό σημείο της δοκιμής είναι: επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS) που προσδιορίζεται με ανεξάρτητη ακτινολογική αξιολόγηση. Τα δευτερεύοντα τελικά σημεία περιλαμβάνουν: PFS που αξιολογήθηκε από τον ερευνητή, ασφάλεια και ανεκτικότητα, συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης (ORR), συνολική επιβίωση (OS), διάρκεια απόκρισης (DOR), φαρμακοκινητική, φαρμακοδυναμική και αξιολόγηση της ποιότητας ζωής.

Στις 31 Μαΐου 2020, τυχαιοποιήθηκαν συνολικά 187 ασθενείς, εκ των οποίων 126 ασθενείς ήταν στην ομάδα Tibsovo και 61 ασθενείς στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Σαράντα τρεις ασθενείς (70,5%) που τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν θεραπεία με εικονικό φάρμακο διέσχισαν τη θεραπεία ανοικτής ετικέτας Tibsovo μετά την απεικόνιση της εξέλιξης της ασθένειας και τον τύφλωση.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η μελέτη έφτασε στο κύριο τελικό σημείο: Σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, η ομάδα Tibsovo είχε στατιστικά σημαντική βελτίωση στην επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS) (διάμεσος PFS: 2,7 μήνες έναντι 1,4 μηνών; HR=0,37; 95% CI: 0.25-0.54, p<, 0.0001). Τα εκτιμώμενα ποσοστά επιβίωσης χωρίς εξέλιξη στην ομάδα θεραπείας Tibsovo στους 6 και 12 μήνες ήταν 32% και 22%, αντίστοιχα, ενώ κανένας ασθενής στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου δεν είχε εξέλιξη της νόσου ή πέθανε μετά από 6 μήνες.

Η τελική ανάλυση που δημοσιεύθηκε τον Ιανουάριο του τρέχοντος έτους έδειξε ότι σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, οι ασθενείς στην ομάδα θεραπείας Tibsovo παρουσίασαν βελτίωση στο δευτερεύον τελικό σημείο του OS, αλλά δεν έφτασαν στατιστικά. Τα συγκεκριμένα δεδομένα είναι: το μέσο λειτουργικό σύστημα των ασθενών στην ομάδα θεραπείας Tibsovo ήταν 10,3 μήνες και το μέσο λειτουργικό σύστημα ασθενών στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου ήταν 7,5 μήνες (HR=0,79; 95%CI: 0,56-1,12; μονόπλευρο p=0,093) Το Τα δεδομένα του λειτουργικού συστήματος δεν προσαρμόστηκαν για crossover (από την ομάδα του εικονικού φαρμάκου στην ομάδα Tibsovo).

Αξίζει να αναφερθεί ότι το κλινικό πρωτόκολλο ορίζει ότι οι ασθενείς που λαμβάνουν εικονικό φάρμακο μπορούν να στραφούν στη θεραπεία Tibsovo όταν η ασθένεια εξελίσσεται. Στην πραγματικότητα, ένα μεγάλο ποσοστό ασθενών (70,5%) στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου μεταβαίνει στη θεραπεία Tibsovo. Σύμφωνα με το μοντέλο RPSFT, τα προκαθορισμένα αποτελέσματα ανάλυσης εγκάρσιας προσαρμογής έδειξαν ότι το μέσο λειτουργικό σύστημα ασθενών στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου ήταν 5,1 μήνες (HR=0,49, 95%CI 0,34-0,70, μονόπλευρο p<, 0,0001) Το Η ασφάλεια που παρατηρήθηκε στη μελέτη είναι σύμφωνη με τα προηγούμενα δημοσιευμένα δεδομένα.