ALKS 3831 (ολανζαπίνη / samidorphan) Φάση III βελτίωσε κλινικά σημαντικά τα συμπτώματα και τη σοβαρότητα της νόσου!

Η Alkermes είναι μια πλήρως ολοκληρωμένη ιρλανδική βιοφαρμακευτική εταιρεία αφιερωμένη στην ανάπτυξη καινοτόμων φαρμάκων για τη θεραπεία ασθενειών και όγκων του κεντρικού νευρικού συστήματος (CNS). Πρόσφατα, η εταιρεία ανακοίνωσε ότι τα αποτελέσματα της φάσης III ENLIGHTEN-1 κλινικής δοκιμής που αξιολόγησε το αντιψυχωσικό φάρμακο ALKS 3831 (ολανζαπίνη / σαμιδορφάνη) σε ασθενείς με οξεία επιδείνωση της σχιζοφρένειας έχουν δημοσιευτεί στο περιοδικό". Περιοδικό Κλινικής Ψυχιατρικής). Ο τίτλος του άρθρου είναι: Αποτελεσματικότητα και ασφάλεια συνδυασμού ολανζαπίνης και σαμιδορφάνης σε ενήλικες ασθενείς με οξεία επιδείνωση της σχιζοφρένειας: Αποτελέσματα από την τυχαιοποιημένη μελέτη φάσης 3 ENLIGHTEN-1.

Το ALKD 3831 είναι δισκίο διπλής στιβάδας που κατασκευάζεται από μια νέα νέα μοριακή οντότητα samidorphan (ένα νέο επιλεκτικό ανταγωνιστή υποδοχέα μ-οπιοειδών) και ένα αντιψυχωσικό φάρμακο ολανζαπίνη που διατίθεται στο εμπόριο. Η αύξηση βάρους και τα κλινικά σχετικά μεταβολικά προβλήματα είναι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες των άτυπων αντι-σχιζοφρενικών φαρμάκων. Η ολανζαπίνη είναι ένα αποτελεσματικό αντιψυχωσικό φάρμακο, αλλά η κλινική χρήση περιορίζεται από την υψηλή επίπτωση αύξησης βάρους. Το ALKD 3831 έχει σχεδιαστεί για να παρέχει στην ολανζαπίνη ισχυρά αντιψυχωσικά αποτελέσματα, μειώνοντας παράλληλα τις παρενέργειες στο σωματικό βάρος και το μεταβολισμό, βελτιώνοντας έτσι την ασφάλεια της θεραπείας.

Το ALKS 3831 είναι ένα νέο από του στόματος άτυπο αντιψυχωσικό φάρμακο, μία φορά την ημέρα, που αναπτύχθηκε για τη θεραπεία της σχιζοφρένειας και της διπολικής διαταραχής τύπου Ι. Το φάρμακο έχει σχεδιαστεί για να παρέχει την αποτελεσματικότητα της ολανζαπίνης ενώ μειώνει την αύξηση βάρους που προκαλείται από την ολανζαπίνη. Προς το παρόν, το ALKS 3831 βρίσκεται υπό εξέταση από την Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) και η ημερομηνία στόχος του νόμου περί χρηστών για συνταγογραφούμενα φάρμακα (PDUFA) είναι το Νοέμβριο 15, 2020. Υπάρχουν 4 συνδυασμοί σταθερής δόσης ALKS 3831, οι οποίοι διατυπώνονται με μια δόση 10 mg samidorphan και διαφορετικές δόσεις ολανζαπίνης (5 mg, {{7} } mg, 15 mg, 20 mg).

Μοριακή δομή του samidorphan (Πηγή φωτογραφίας: ebiochemicals.com)

Το ALKD 3831 Το NDA ενσωματώνει δεδομένα από έργα κλινικής ανάπτυξης ENLIGHTEN (συμπεριλαμβανομένων 2 βασικών μελετών φάσης III ENLIGHTEN-1, ENLIGHTEN-2) σε ασθενείς με σχιζοφρένεια και συγκρίνει το ALKS 3831 με το φάρμακο Zyprexa που διατίθεται στο εμπόριο (ολανζαπίνη) Δεδομένα από μελέτες γεφύρωσης κινητικής (PK) για την υποστήριξη της θεραπείας ενδείξεων για σχιζοφρένεια, ως μεμονωμένος παράγοντας ή ως επικουρική θεραπεία για βαλπροϊκό λίθιο ή νάτριο στη θεραπεία διπολικής διαταραχής που σχετίζεται με διπολική διαταραχή τύπου Ι ή μικτής κρίσης διφασικών διαταραχών τύπου Ι.

——ENLIGHTEN-1: Πρόκειται για μια μελέτη τυχαιοποιημένης, διπλής-τυφλής φάσης III, διάρκειας 4 εβδομάδων που διεξήχθη σε ασθενείς με σχιζοφρένεια που υποβλήθηκαν σε οξεία επιδείνωση, συγκρίνοντας την αντιψυχωτική αποτελεσματικότητα, την ασφάλεια και την ασφάλεια του ALKS 3831 σε σχέση με Ανοχή με εικονικό φάρμακο. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η μελέτη έφτασε στο αρχικό τελικό σημείο: από την έναρξη έως την εβδομάδα 4, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, η θεραπεία ALKS 3831 βελτίωσε σημαντικά τη συνολική βαθμολογία της κλίμακας θετικών και αρνητικών συμπτωμάτων (PANSS) (τουλάχιστον τετράγωνα [LS ] μέσος όρος ± SE: -6. 4 ± {8}}. 8; p< 0.="" 001).="" επιπλέον,="" η="" μελέτη="" έφτασε="" επίσης="" σε="" ένα="" βασικό="" δευτερεύον="" τελικό="" σημείο:="" από="" την="" έναρξη="" έως="" την="" εβδομάδα="" 4,="" η="" θεραπεία="" alks="" 3831="" βελτίωσε="" σημαντικά="" την="" κλινική="" βαθμολογία="" της="" συνολικής="" κλίμακας="" σοβαρότητας="" εντύπωσης-νόσου="" (cgi-s)="" (μέσος="" όρος="" ls="" ±="" se:="" -0.3="" 8="" ±="" 0.="" 12;="" p="0.">

Η μελέτη περιελάμβανε επίσης μια ομάδα θεραπείας με ολανζαπίνη, αλλά όχι για να συγκρίνει την αποτελεσματικότητα ή την ασφάλεια μεταξύ ALKS 3831 και ολανζαπίνης. Τα δεδομένα της μελέτης έδειξαν ότι από την έναρξη έως την εβδομάδα 4, η θεραπεία με ολανζαπίνη είχε ως αποτέλεσμα μια συνολική βαθμολογία PANSS (μέση τιμή LS ± SE: - 5. 3 ± 1. {{ 5}}; p=0. 004) και βαθμολογία CGI-S (μέσος όρος LS σε σύγκριση με εικονικό φάρμακο) ± SE: -0. 44 ± 0. 12 ; p< 0.="" 001)="" είχε="" επίσης="" παρόμοια="" βελτίωση.="" στη="" μελέτη,="" η="" συχνότητα="" εμφάνισης="" ανεπιθύμητων="" ενεργειών="" στην="" ομάδα="" alks="" 3831="" ,="" την="" ομάδα="" ολανζαπίνης="" και="" το="" εικονικό="" φάρμακο="" ήταν="" 54.="" 5%,="" 54.="" 9="" %,="" και="" 4="" 4.="" 8%,="" αντίστοιχα.="" οι="" πιο="" συχνές="" ανεπιθύμητες="" ενέργειες="" (συχνότητα="" ≥="" 5%)="" στην="" ομάδα="" alks="" 3831="" και="" στην="" ομάδα="" ολανζαπίνης="" ήταν="" αύξηση="" βάρους,="" υπνηλία,="" ξηροστομία,="" άγχος="" και="">

——ENLIGHTEN-2: Πρόκειται για ένα βιβλίο διάρκειας 6 μηνών, διπλής-τυφλής μελέτης φάσης III, που διεξήχθη σε ασθενείς με σταθερή σχιζοφρένεια και αξιολόγησε την επίδραση του ALKS 3831 και του εικονικού φαρμάκου στο σωματικό βάρος. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η μελέτη έφτασε σε ένα κοινό πρωτεύον τελικό σημείο, υποδεικνύοντας ότι σε σύγκριση με την ομάδα θεραπείας με ολανζαπίνη, η ομάδα θεραπείας ALKS 3831 είχε χαμηλότερο μέσο ποσοστό αύξησης βάρους από την έναρξη στους 6 μήνες θεραπείας και σε 6 μήνες θεραπείας Το ποσοστό των ασθενών με αύξηση βάρους ≥ 10% είναι χαμηλότερο.

Η Jelena Kunovac, ιδρυτής και πρόεδρος του Alkermes, δήλωσε: «Αν και υπάρχουν πολλές θεραπείες για τη σχιζοφρένεια και τη διπολική διαταραχή τύπου Ι, η ανάγκη για νέα και αποτελεσματικά αντιψυχωσικά φάρμακα παραμένει ανεκπλήρωτη. Εάν εγκριθεί, το ALKS 3831 μπορεί να γίνει μια επιτακτική προσθήκη σε αυτές τις περιοχές θεραπείας σοβαρών και χρόνιων ασθενειών."