Ο αναστολέας FGFR της Cinda Bio που είναι εγγεγραμμένος στην Κίνα ολοκλήρωσε την πρώτη χορήγηση φαρμάκων, έχει συμμετάσχει στην κριτική στις Ηνωμένες Πολιτείες και την Ευρώπη!

Η Innovent Biologics είναι μια βιοφαρμακευτική εταιρεία αφιερωμένη στην ανάπτυξη, παραγωγή και πώληση καινοτόμων φαρμάκων για τη θεραπεία σημαντικών ασθενειών όπως όγκων, αυτοανοσίας και μεταβολικών ασθενειών. Πρόσφατα, η εταιρεία ανακοίνωσε ότι η φάση FGFR 1 / 2 / {2}} αναστολέα της πεμιγκατινίμπης (κωδικός R GG; D: IBI 375) {{1 }} βασική εγγεγραμμένη κλινική μελέτη ολοκλήρωσε την πρώτη χορήγηση ασθενών στην Κίνα. Ο σκοπός αυτής της μελέτης είναι να αξιολογήσει την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της πεμιγκατινίμπης σε Κινέζους ασθενείς με προχωρημένο χολαγγειοκαρκίνωμα που έχουν λάβει τουλάχιστον θεραπεία συστήματος πρώτης γραμμής, υποδοχέα ινοβλαστών αυξητικού παράγοντα 2 (FGFR 2) ή αναδιάταξη.

Ο καθηγητής Zhou Jian, αναπληρωτής πρύτανης του νοσοκομείου Zhongshan που συνδέεται με το Πανεπιστήμιο Fudan, επεσήμανε:&«Η συχνότητα εμφάνισης ενδοηπατικού χολαγγειοκαρκινώματος αντιπροσωπεύει περίπου το 15-20% των πρωτοπαθών κακοηθειών του ήπατος και αυξάνεται. Οι περισσότεροι ασθενείς με ενδοηπατικό χολαγγειοκαρκίνωμα συνοδεύονται συχνά από την πρώτη τους επίσκεψη. Υπάρχει τοπική εισβολή ή μακρινή μετάσταση και η ευκαιρία για ριζική χειρουργική επέμβαση χάνεται. Η χημειοθεραπεία με γεμσιταβίνη σε συνδυασμό με πλατίνα συνιστάται ως θεραπεία πρώτης γραμμής για προχωρημένο χολαγγειοκαρκίνωμα, με ποσοστό αντικειμενικής απόκρισης (ORR) 15-26% και συχνά εμφανίζεται αντίσταση στα φάρμακα. Προς το παρόν, υπάρχει έλλειψη άλλων αποτελεσματικών θεραπευτικών φαρμάκων και προγραμμάτων στην κλινική. Κλινική έρευνα για την πεμιγκατινίμπη με στόχευση FGFR σε ασθενείς με πρώιμη σύντηξη γονιδίου FGFR 2 ή αναδιαταγμένο χολαγγειοκαρκίνωμα δείχνει ότι το στοχευόμενο φάρμακο έχει σημαντική επίδραση σε ασθενείς με προχωρημένο χολαγγειοκαρκίνωμα και η ασφάλεια είναι καλή. Το ORR είναι 36%, ο χρόνος παρατεταμένης ύφεσης (DOR) είναι 7. 5 μήνες και η συνολική επιβίωση (OS) είναι 21. 1 μήνες. Το φάρμακο θα φέρει νέα ελπίδα σε ασθενείς με χολαγγειοκαρκίνωμα και ανυπομονούμε επίσης για την πεμιγκατινίμπη. Έχει επιτύχει καλά αποτελέσματα στην κλινική έρευνα για τη θεραπεία ασθενών με προχωρημένο χολαγγειοκαρκίνωμα στην Κίνα."

Ο Δρ Zhou Hui, Αντιπρόεδρος του Τμήματος Ιατρικής Επιστήμης και Στρατηγικής Ογκολογίας της Cinda Biopharmaceutical Group, δήλωσε:&«Ο καρκίνος των χοληφόρων πόρων είναι ένας κακοήθης όγκος που προέρχεται από κύτταρα χολαγγειοκαρκινώματος. Προς το παρόν, η κλινική θεραπεία είναι περιορισμένη και ο συνολικός χρόνος επιβίωσης των ασθενών με προχωρημένο χολαγγειοκαρκίνωμα είναι σχετικά μικρός. Μεγάλες ανεκπλήρωτες ιατρικές ανάγκες. Είμαστε πολύ χαρούμενοι που ο πρώτος ασθενής ολοκλήρωσε την πρώτη χορήγηση της πεμιγκατινίμπης. Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης θα χρησιμοποιηθούν για τη νέα εφαρμογή φαρμάκων (NDA) του pemigatinib στην Κίνα, το οποίο αποτελεί σημαντικό ορόσημο για την είσοδο του pemigatinib&# 39 στην κινεζική αγορά. Με βάση τα σημαντικά δεδομένα αποτελεσματικότητας και ασφάλειας που έχουν αποδειχθεί από προηγούμενα ινστιτούτα κλινικής έρευνας, πιστεύουμε ότι η έναρξη κλινικών δοκιμών της πεμιγκατινίμπης στην Κίνα θα ωφελήσει περισσότερους ασθενείς με χολαγγειοκαρκίνωμα και θα φέρει περισσότερες επιλογές θεραπείας στους κλινικούς γιατρούς."

Προχωρημένο χολαγγειοκαρκίνωμα και σύντηξη / αναδιάταξη γονιδίου FGFR 2 : Το χολαγγειοκαρκίνωμα είναι ένας κακοήθης όγκος που προέρχεται από επιθηλιακά κύτταρα χολικών αγωγών και μπορεί να χωριστεί σε ενδοηπατικό χολαγγειοκαρκίνωμα και εξωηπατικό χολαγγειοκαρκίνωμα ανάλογα με τον τόπο εμφάνισης. Τα τελευταία χρόνια, η συχνότητα εμφάνισης χολαγγειοκαρκινώματος αυξήθηκε κάθε χρόνο. Η χειρουργική επέμβαση είναι η μόνη θεραπευτική μέθοδος με θεραπευτικό δυναμικό, αλλά μόνο μερικοί πρώτοι ασθενείς έχουν χειρουργικές ευκαιρίες κατά τη στιγμή της διάγνωσης. Το ποσοστό υποτροπής των ασθενών με ριζική εκτομή εξακολουθεί να είναι υψηλό και η τρέχουσα συστημική θεραπεία μη χειρουργικού ή προχωρημένου χολαγγειοκαρκινώματος είναι λιγότερο αποτελεσματική. Η τυπική θεραπεία (σισπλατίνη σε συνδυασμό με γεμσιταβίνη) έχει συνολική επιβίωση μικρότερη από 1 έτος.

Ο υποδοχέας αυξητικού παράγοντα ινοβλαστών (FGFR) παίζει σημαντικό ρόλο στον πολλαπλασιασμό, την επιβίωση, τη μετανάστευση και την αγγειογένεση των καρκινικών κυττάρων (σχηματισμός νέων αιμοφόρων αγγείων). Η σύντηξη / αναδιάταξη γονιδίου FGFR, η μετατόπιση και η ενίσχυση είναι πολύ πιθανό να προκαλέσουν μια ποικιλία καρκίνων. Στο χολαγγειοκαρκίνωμα, η τρέχουσα έρευνα επιβεβαίωσε ότι το FGFR 2 γονιδιακή σύντηξη / αναδιάταξη μπορεί να προωθήσει την εμφάνιση και ανάπτυξη όγκων και η στόχευση του FGFR 2 έχει σημαντική θεραπευτική επίδραση στο χολαγγειοκαρκίνωμα με τέτοιο FGFR 2 μεταλλάξεις.

pemigatinib (αναστολέας FGFR, πηγή εικόνας: medchemexpress.cn)

Το pemigatinib ανακαλύφθηκε από την Incyte, η οποία είναι ένας ισχυρός και εκλεκτικός αναστολέας από το στόμα για τον υποτύπο FGFR 1 / 2 / 3. Έχει επιβεβαιωθεί σε προκλινικές μελέτες ότι το φάρμακο έχει επιλεκτική φαρμακολογία για καρκινικά κύτταρα με ενεργή μετάλλαξη FGFR.

Τον Δεκέμβριο 2018, η Cinda Biotechnology και η Incyte κατέληξαν σε μια στρατηγική συνεργασία για τα τρία υποψήφια φάρμακα για κλινικές δοκιμές που ανακαλύφθηκαν και αναπτύχθηκαν από την Incyte, συμπεριλαμβανομένης της πεμιγκατινίμπης (FGFR 1 / 2 / {{{{5) }}}} αναστολέας), itacitinib (αναστολέας JAK 1 ), parsaclisib (παράγοντας αναστολής PI 3 Kδ). Σύμφωνα με τους όρους της συμφωνίας, η Cinda Biotech έχει αποκτήσει το δικαίωμα ανάπτυξης και εμπορευματοποίησης αυτών των τριών υποψηφίων ναρκωτικών στον τομέα των αιματολογικών ασθενειών και της θεραπείας όγκων στην ηπειρωτική Κίνα, το Χονγκ Κονγκ, το Μακάο και την Ταϊβάν.

Τον Νοέμβριο 2019, η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) δέχτηκε επίσημα τη νέα αίτηση φαρμάκων (NDA) της πεμιγκατινίμπης που υπέβαλε η Incyte για τη θεραπεία της επαναλαμβανόμενης σύντηξης γονιδίου FGFR 2 ή της αναδιάταξης τοπικά προχωρημένου χολαγγειοκαρκινώματος , και του παραχωρήθηκαν τα προσόντα ελέγχου προτεραιότητας. Σύμφωνα με τον νόμο περί αμοιβών χρηστών για συνταγογραφούμενα φάρμακα των ΗΠΑ (PDUFA), η ημερομηνία έγκρισης για το pemigatinib στις Ηνωμένες Πολιτείες αναμένεται να είναι {Μάιος 30, 2020. Προηγουμένως, η πεμιγκατινίμπη είχε λάβει το FDA' s&"; πρωτοποριακή ονομασία θεραπείας GG"; για τη θεραπεία προηγουμένου / μεταστατικού ή μη ελεγχόμενου FGFR 2 γονιδίου μεταμόσχευσης χολαγγειοκαρκινώματος FGFR. Επιπλέον, η FDA χορήγησε επίσης την ονομασία ορφανής φαρμακευτικής ουσίας pemigatinib για τη θεραπεία του χολαγγειοκαρκινώματος. Αυτός ο τύπος χαρακτηρισμού χορηγείται γενικά σε ερευνητικές ενώσεις που έχουν σχεδιαστεί για την ασφαλή και αποτελεσματική θεραπεία, διάγνωση ή πρόληψη σπάνιων ασθενειών που επηρεάζουν λιγότερα από 200, 000 άτομα.

Τον Ιανουάριο 2020, ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων (EMA) δέχτηκε επίσημα την αίτηση άδειας κυκλοφορίας (MAA) της πεμιγκατινίμπης που υπέβαλε η Incyte για τη θεραπεία υποτροπιάζουσας ή πυρίμαχης νόσου, με ινοβλάστες μετά από προηγούμενη λήψη τουλάχιστον μιας συστημικής θεραπείας Ενήλικες ασθενείς με τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό χολαγγειοκαρκίνωμα, σύντηξη ή αναδιάταξη με υποδοχέα αυξητικού παράγοντα 2 (FGFR 2). Η EMA επιβεβαίωσε ότι τα υλικά στο MAA είναι αρκετά πλήρη και έχει ξεκινήσει μια επίσημη διαδικασία αναθεώρησης.