Ένα εισαγόμενο αντιφλεγμονώδες φάρμακο Otezla υπέβαλε αίτηση στις Ηνωμένες Πολιτείες για τη θεραπεία της ήπιας έως μέτριας ψωρίασης πλάκας!

Η Amgen ανακοίνωσε πρόσφατα ότι υπέβαλε μια συμπληρωματική νέα αίτηση για φάρμακα (sNDA) για το από του στόματος αντιφλεγμονώδες φάρμακο Otezla (apremilast) στην Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) για τη θεραπεία ασθενών που είναι επιλέξιμοι για φωτοθεραπεία ή συστημική θεραπεία. Ενήλικες ασθενείς με ήπια έως μέτρια ψωρίαση πλάκας.

Το sNDA βασίζεται σε δεδομένα από τη δοκιμή Φάση 3 ADVANCE. Το ADVANCE (PSOR-022) είναι μια πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, διπλή-τυφλή μελέτη φάσης 3 που αξιολογεί την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του Otezla στη θεραπεία της ήπιας έως μέτριας ψωρίασης πλάκας. Η ήπια έως μέτρια ψωρίαση πλάκας ορίζεται ως: εμπλοκή επιφάνειας σώματος (BSA) 2% -15%, βαθμολογία περιοχής ψωρίασης και δείκτη σοβαρότητας (PASI) 2-15, βαθμολογία συνολικής αξιολόγησης στατικού ιατρού (sPGA) Για 2-3 πόντους . Στη μελέτη, 595 ασθενείς χωρίστηκαν τυχαία σε 2 ομάδες με αναλογία 1: 1. Μια ομάδα έλαβε Otezla 30 mg από το στόμα δύο φορές την ημέρα (n=297) και η άλλη ομάδα έλαβε εικονικό φάρμακο (n=298) για μια περίοδο 16 εβδομάδων θεραπείας. Μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας 16 εβδομάδων, όλοι οι ασθενείς έλαβαν θεραπεία με Otezla κατά την περίοδο επέκτασης της ανοιχτής ετικέτας έως την 32η εβδομάδα. Το κύριο τελικό σημείο ήταν το ποσοστό των ασθενών που πέτυχαν ανταπόκριση sPGA την 16η εβδομάδα. Η απόκριση sPGA ορίζεται ως αφαίρεση βλάβης δέρματος με βαθμολογία sPGA (0 βαθμοί) ή σχεδόν πλήρης αφαίρεση (1 βαθμοί) και μείωση σε σύγκριση με τουλάχιστον 2 βαθμούς με βασική γραμμή. .

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η μελέτη έφτασε στο αρχικό τελικό σημείο: σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, η ομάδα θεραπείας Otezla σημείωσε στατιστικά σημαντική βελτίωση στην απόκριση sPGA την 16η εβδομάδα. Επιπλέον, σε σύγκριση με την ομάδα εικονικού φαρμάκου, η ομάδα θεραπείας Otezla είχε επίσης στατιστικά σημαντική βελτίωση σε βασικά δευτερεύοντα τελικά σημεία, όπως: κατά την 16η εβδομάδα θεραπείας, το ποσοστό της επιφάνειας του προσβεβλημένου σώματος (BSA) βελτιώθηκε κατά τουλάχιστον 75% από την έναρξη, BSA Η αλλαγή στη συνολική βαθμολογία από τη βασική γραμμή και αλλαγή στη συνολική βαθμολογία της περιοχής ψωρίασης και του δείκτη σοβαρότητας (PASI) από την αρχή. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν στη δοκιμή ADVANCE συνάδουν με τη γνωστή ασφάλεια του Otezla. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες σε τουλάχιστον 5% των ασθενών στις δύο ομάδες θεραπείας ήταν διάρροια, κεφαλαλγία, ναυτία, ρινοφαρυγγίτιδα και λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος.

Τα λεπτομερή αποτελέσματα της μελέτης ADVANCE θα ανακοινωθούν σε ένα επερχόμενο ιατρικό συνέδριο. Ο David M. Reese, Εκτελεστικός Αντιπρόεδρος της Έρευνας και Ανάπτυξης στο Amgen, δήλωσε:&«Παρά την πρόοδο στη θεραπεία, οι κλινικές ανάγκες των ασθενών με ήπια έως μέτρια ψωρίαση πλάκας δεν ικανοποιούνται ακόμη. Αυτοί οι ασθενείς χρησιμοποιούν υπάρχοντες. Τοπικές μέθοδοι θεραπείας, αλλά εξακολουθούν να αντιμετωπίζουν την πρόκληση της αντιμετώπισης της νόσου, ειδικά εκείνων των ασθενών που πάσχουν από την ασθένεια σε περιοχές με δύσκολη θεραπεία. Τα αποτελέσματα από τη δοκιμή ADVANCE αποδεικνύουν τη δυνατότητα του Otezla να παρέχει σε αυτούς τους ασθενείς μια από του στόματος μη βιολογική επιλογή. Ανυπομονούμε να συνεργαστούμε με το FDA συνεργάζεται για να επεκτείνει ενδεχομένως τη χρήση του Otezla και να εκπληρώσει τη δέσμευσή μας να βελτιώσουμε τα αποτελέσματα της θεραπείας για ασθενείς με ήπια έως μέτρια ψωρίαση πλάκας."

Η ψωρίαση είναι μια σοβαρή χρόνια φλεγμονώδης ασθένεια που μπορεί να προκαλέσει αυξημένες ερυθρές κλίμακες στο δέρμα, επηρεάζοντας συνήθως τους αγκώνες, τα γόνατα ή το εξωτερικό του τριχωτού της κεφαλής, αλλά μπορεί επίσης να εμφανιστεί οπουδήποτε. Περίπου 125 εκατομμύρια άνθρωποι παγκοσμίως πάσχουν από ψωρίαση, συμπεριλαμβανομένων περίπου 14 εκατομμυρίων στην Ευρώπη και πάνω από 7,5 εκατομμυρίων στις Ηνωμένες Πολιτείες. Περίπου το 80% αυτών των ασθενών έχουν ψωρίαση πλάκας.

Το Otezla (apremilast) είναι ένας από του στόματος εκλεκτικός αναστολέας μικρών μορίων φωσφοδιεστεράσης 4 (PDE4) που ρυθμίζει το δίκτυο προ-φλεγμονωδών και αντιφλεγμονωδών μεσολαβητών εντός του κυττάρου. Το PDE4 είναι ένα κυκλικό μονοφωσφορικό αδενοσίνη (cAMP) ειδικό PDE και το κύριο PDE σε φλεγμονώδη κύτταρα. Η αναστολή PDE4 οδηγεί σε αύξηση των ενδοκυτταρικών επιπέδων cAMP, η οποία πιστεύεται ότι ρυθμίζει έμμεσα την παραγωγή φλεγμονωδών μεσολαβητών. Ο ειδικός μηχανισμός του θεραπευτικού αποτελέσματος του Otezla&# 39 σε ασθενείς εξακολουθεί να είναι ασαφής.

Προς το παρόν, το Otezla έχει εγκριθεί για 3 ενδείξεις θεραπείας: (1) θεραπεία ενήλικων ασθενών με μέτρια έως σοβαρή ψωρίαση πλάκας. (2) θεραπεία ενήλικων ασθενών με ενεργή ψωριασική αρθρίτιδα. (3) θεραπεία με Behcet Ενήλικες ασθενείς με στοματικά έλκη που σχετίζονται με τη νόσο. Από τότε που εγκρίθηκε για πρώτη φορά στην αγορά από το US FDA το 2014, περισσότεροι από 25 ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ψωρίαση πλάκας ή ενεργή ψωριασική αρθρίτιδα στις Ηνωμένες Πολιτείες έλαβαν θεραπεία με Otezla.