Το gefapixant της Merck μπαίνει στην κριτική στις Ηνωμένες Πολιτείες: μειώνει σημαντικά τη συχνότητα βήχα!

Merck&ενισχυτής; Η Co ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) έχει αποδεχτεί μια νέα αίτηση για ναρκωτικά (NDA) για το νέο κατασταλτικό βήχα gefapixant (MK-7264), έναν στοματικό, επιλεκτικό ανταγωνιστή υποδοχέα P2X3 Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ενήλικων ασθενών με πυρίμαχο χρόνιος βήχας (RCC) ή ανεξήγητος χρόνιος βήχας (UCC). Το RCC αναφέρεται σε βήχα που επιμένει παρά τη σωστή θεραπεία της εσωτερικής νόσου, ενώ το UCC αναφέρεται σε βήχα του οποίου η ρίζα δεν μπορεί να προσδιοριστεί παρά τη διεξοδική αξιολόγηση.

Η NDA θα συζητηθεί σε προσεχή συνεδρίαση της συμβουλευτικής επιτροπής και δεν έχει ακόμη καθοριστεί ημερομηνία. Το FDA έχει ορίσει την ημερομηνία-στόχο για τον Νόμο περί Χρεώσεων Χρήσης Φαρμάκων (PDUFA) ως 21 Δεκεμβρίου 2021. Επί του παρόντος, δεν υπάρχουν εγκεκριμένες θεραπείες και φάρμακα για RCC και UCC. Εάν εγκριθεί, το gefapixant θα γίνει το πρώτο φάρμακο ειδικά σχεδιασμένο για τη θεραπεία των RCC και UCC.

Ο Δρ Roy Baynes, Ανώτερος Αντιπρόεδρος, Παγκόσμιος Επικεφαλής Κλινικής Ανάπτυξης και Διευθύνων Σύμβουλος της Merck Research Laboratories, δήλωσε: GG. Αυτή η εφαρμογή υπογραμμίζει τη δέσμευσή μας να βοηθήσουμε ασθενείς με χρόνιο βήχα που είναι πυρίμαχο ή άγνωστη αιτία με περιορισμένες επιλογές θεραπείας. . Εάν διατίθεται Με την έγκριση του FDA, το gefapixant θα είναι το πρώτο φάρμακο που θα βοηθήσει αυτούς τους ασθενείς. Ανυπομονούμε να συμμετάσχουμε στη συνεδρίαση της συμβουλευτικής επιτροπής και να εξετάσουμε την αίτησή μας με το FDA."

Gefapixant χημική δομή (πηγή εικόνας: medchemexpress.com)

Το gefapixant NDA βασίζεται στα αποτελέσματα 2 βασικών κλινικών δοκιμών φάσης III (COUGH-1, COUGH-2). Οι COUGH-1 και COUGH-2 είναι οι πρώτες παράλληλες δοκιμές Φάσης 3 που πραγματοποιήθηκαν ποτέ σε ενήλικες ασθενείς με RCC και ενήλικες ασθενείς με UCC. Τα δεδομένα από αυτές τις δύο δοκιμές ανακοινώθηκαν στο διαδικτυακό διεθνές συνέδριο της Ευρωπαϊκής Αναπνευστικής Εταιρείας (ERS) τον Σεπτέμβριο του 2020.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η μελέτη έφτασε στο αρχικό τελικό σημείο: σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, η συχνότητα βήχα στην ομάδα του gefapixant στα 45 mg δύο φορές την ημέρα κατά τη 12η εβδομάδα (μελέτη COUGH-1) και την 24η εβδομάδα (η μελέτη COUGH-2 ) Η χρήση 24ωρης εγγραφής για την αντικειμενική μέτρηση του αριθμού του βήχα ανά ώρα) έχει στατιστικά σημαντική μείωση. Αξίζει να σημειωθεί ότι στις δύο μελέτες, η ομάδα θεραπείας με gefapixant με δόση 15 mg δύο φορές την ημέρα δεν έφτασε στο αρχικό τελικό σημείο αποτελεσματικότητας.

Τα συγκεκριμένα δεδομένα έχουν ως εξής: (1) Στη μελέτη COUGH-1, στη 12η εβδομάδα θεραπείας, σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, η συχνότητα βήχα στην ομάδα που έλαβε γκαφαπιξάνη σε δόση 45 mg δύο φορές την ημέρα ήταν μειώθηκε σημαντικά κατά 18,45% (95% CI: -32,92 σε -0. ​​86; p=0,041); (2) Στη μελέτη COUGH-2, κατά την 24η εβδομάδα θεραπείας, σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, η 24ωρη συχνότητα βήχα της δόσης 45 mg του gefapixant δύο φορές την ημέρα μειώθηκε σημαντικά κατά 14,64% (95% CI) : -26.07 έως -1.43; ρ=0,031). Κατά μέσο όρο, οι ασθενείς που έλαβαν 45 mg gefapixant δύο φορές την ημέρα είχαν μείωση κατά 62% στη συχνότητα βήχα σε σύγκριση με την έναρξη στη δοκιμή COUGH-1 και μείωση κατά 63% στη συχνότητα βήχα σε σύγκριση με την έναρξη στη δοκιμή COUGH-2.

Το δευτερεύον τελικό σημείο υποστηρίζει τις κύριες παρατηρήσεις της μελέτης. Τα αποτελέσματα συχνότητας βήχα νωρίς το πρωί είναι συνήθως παρόμοια με τα αποτελέσματα συχνότητας βήχα 24 ωρών. Η ομάδα δόσης 45 mg δύο φορές την ημέρα έφτασε στατιστικά σημαντική στη μελέτη COUGH-2 (εκτιμώμενη σχετική μείωση 15,79%, 95% CI: -27,27 έως -2,50; p=0,022) Υπάρχει μια σημαντική τάση στη μελέτη COUGH-1 ( εκτιμώμενη σχετική μείωση 17,68%, 95% CI: -32,5 έως 0,50 · ρ=0,056). Την 24η εβδομάδα, σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, η ομάδα δόσης των 45 mg δύο φορές την ημέρα είχε σημαντική βελτίωση στην ποιότητα ζωής που σχετίζεται με τον βήχα (HR=1,41, p=0,042). Μεταξύ των ασθενών στην ομάδα δόσης των 45 mg, το 77,1% των ασθενών είχε ένα κλινικά σημαντικό επίπεδο βελτίωσης της ποιότητας ζωής που σχετίζεται με τον βήχα (μετρήθηκε με LCQ).

Σε 2 μελέτες, η ασφάλεια και η ανεκτικότητα του gefapixant συνάδουν με προηγούμενες ερευνητικές εκθέσεις. Η συχνότητα εμφάνισης σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν παρόμοια σε κάθε ομάδα (GG lt; 4%). Η ομάδα των 45mg είχε μεγαλύτερη συχνότητα διακοπής λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών και υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με τη γεύση. Οι περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη γεύση ήταν ήπιες έως μέτριες.

Υπολογίζεται ότι το 5% -10% των ενηλίκων παγκοσμίως πάσχουν από χρόνιο βήχα. Μερικοί από αυτούς τους ασθενείς είναι πυρίμαχος χρόνιος βήχας (RCC) και ανεξήγητος χρόνιος βήχας (UCC) και είναι πιο ευαίσθητοι σε διάφορους παράγοντες που συνήθως δεν προκαλούν βήχα σε υγιή άτομα. Αυτό περιλαμβάνει καθημερινές δραστηριότητες (όπως ομιλία και γέλιο), αλλαγές θερμοκρασίας, έκθεση σε αερολύματα ή οσμές τροφίμων. Μέχρι στιγμής, οι επιλογές θεραπείας για αυτούς τους ασθενείς είναι εξαιρετικά περιορισμένες και πολλοί ασθενείς συχνά δεν έχουν ανακουφιστεί για πολλά χρόνια.

Λαμβάνοντας υπόψη τις τεράστιες ανεκπλήρωτες ανάγκες αυτών των ασθενών, τα αποτελέσματα των μελετών COUGH-1 και COUGH-2 είναι πολύ ενθαρρυντικά, δείχνοντας ότι το gefapixant έχει τη δυνατότητα να προσφέρει μια νέα θεραπευτική επιλογή για ομάδες ασθενών που αγωνίζονται με το βάρος αυτής της ασθένειας.