Gilead Yescarta έχει εγκριθεί από το FDA των ΗΠΑ για νέες ενδείξεις: το συνολικό ποσοστό ύφεσης είναι 91%!

Kite Pharma, μια εταιρεία κυτταρικής θεραπείας υπό Gilead, ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) ενέκρινε μια νέα ένδειξη για CD19 CAR-T κυτταρική θεραπεία Yescarta (axicabtagene ciloleucel): για τη θεραπεία προηγούμενων ενηλίκων ασθενών με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική (R / R) οζώδες λέμφωμα (FL) που έχουν λάβει 2 ή περισσότερες συστηματικές θεραπείες.

Ειδικότερα, η Yescarta είναι η πρώτη κυτταρική θεραπεία CAR- T που εγκρίθηκε για τη θεραπεία της νωθρής FL. Η ένδειξη αυτή εγκρίνεται για ταχεία έγκριση με βάση τα δεδομένα του ρυθμού απόκρισης. Προηγουμένως, η FDA έχει χορηγήσει Yescarta τα προσόντα ρηξικέλευθο ναρκωτικών και τα προσόντα αναθεώρησης προτεραιότητας για τη θεραπεία της FL.

Επιπλέον, αυτή η έγκριση σηματοδοτεί επίσης την τρίτη ένδειξη ότι η κυτταρική θεραπεία που αναπτύχθηκε από τον Kite έχει λάβει κανονιστική έγκριση. Τον Ιούλιο του 2020 και τον Δεκέμβριο του 2020, η άλλη θεραπεία cd19 CAR-T cell της εταιρείας εγκρίθηκε από τις Ηνωμένες Πολιτείες και την Ευρωπαϊκή Ένωση, αποτελώντας την πρώτη θεραπεία κυττάρων CAR-T στον κόσμο για τη θεραπεία του λεμφώματος των κυττάρων του μανδύα (MCL). Το φάρμακο είναι ειδικά προσαρμοσμένο στα συμπτώματα: Για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με υποτροπιάζουσα ή πυρίμαχο λέμφωμα κυττάρων μανδύα (R / R MCL). Στην κεντρική κλινική δοκιμή ZUMA- 2, το ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης (ORR) μίας μόνο έγχυσης Τουκαρτού ήταν 87% και το πλήρες ποσοστό ανταπόκρισης (CR) ήταν 67%.

Η έγκριση της Yescarta για τη νέα ένδειξη για R/R FL βασίζεται στα αποτελέσματα της βασικής κλινικής δοκιμής ZUMA-5 (NCT03105336). Το ZUMA- 5 είναι μια συνεχιζόμενη μελέτη φάσης ΙΙ ενός σκέλους, πολλαπλών τμημάτων, ανοικτής επισήμανσης, στην οποία εγγράφονται ενήλικες ασθενείς με υποτροπιάζον ή πυρίμαχο iNHL, συμπεριλαμβανομένων των υποτύπων FL και λεμφώματος οριακής ζώνης (MZL). Αυτοί οι ασθενείς έχουν λάβει προηγουμένως τουλάχιστον δύο συστηματικές θεραπείες, συμπεριλαμβανομένου ενός συνδυασμού αντι- CD20 μονοκλωνικών αντισωμάτων και αλκυλιωτικών παραγόντων. Σκοπός της μελέτης ήταν η αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας μίας μόνο έγχυσης yescarta σε αυτόν τον πληθυσμό ασθενών. Το κύριο καταληκτικό σημείο της μελέτης ήταν το ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης (ORR) που αξιολογήθηκε από την Ανεξάρτητη Επιτροπή Επανεξέτασης (IRC) σύμφωνα με την ταξινόμηση του Λουγκάνο (2014). Τα δευτερεύοντα τελικά σημεία περιλαμβάνουν το πλήρες ποσοστό ανταπόκρισης (CR), τη διάρκεια ανταπόκρισης (DOR), την επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS), τη συνολική επιβίωση (OS), την ασφάλεια, τα επίπεδα κυττάρων CAR- T και κυτταροκινών.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι μεταξύ όλων των ασθενών με R/ R FL (81 αξιολογήσιμοι ασθενείς για ανάλυση αποτελεσματικότητας), το 91% των ασθενών έλαβαν μία μόνο έγχυση Yescarta έδειξε ανταπόκριση στη θεραπεία (ORR=91%), η οποία περιελάμβανε το 60% των ασθενών Επίτευξη πλήρους ύφεσης (CR=60%). Σε διάμεση παρακολούθηση 14, 5 μηνών, η διάμεση DOR δεν είχε ακόμη επιτευχθεί. Στο σύνολο δεδομένων ανάλυσης ασφάλειας (n=146), η συχνότητα εμφάνισης συνδρόμου απελευθέρωσης κυτοκινών βαθμού 3 ή υψηλότερου (CRS) και νευροτοξικότητας ήταν 8% και 12%, αντίστοιχα.

Το FL είναι ένας τύπος νωθρού μη-Hodgkin λεμφώματος (iNHL) στο οποίο οι κακοήθεις όγκοι αναπτύσσονται αργά αλλά γίνονται πιο επιθετικοί με την πάροδο του χρόνου. Fl είναι το πιο κοινό νωθρό λέμφωμα και ο δεύτερος πιο κοινός τύπος λεμφώματος στον κόσμο. FL αντιπροσωπεύει περίπου το 22% των επιβεβαιωμένων περιπτώσεων λεμφώματος σε όλο τον κόσμο. Επί του παρόντος, οι ασθενείς με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική νωθρή FL που έχουν λάβει 2 ή περισσότερες συστηματικές θεραπείες έχουν περιορισμένες θεραπευτικές επιλογές.

Yescarta είναι ένα CD19 CAR-T κυτταρική θεραπεία, η οποία αποκτήθηκε από Geely Dehao για την απόκτηση Kite για US $ 11.9 δισεκατομμύρια. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, η Yescarta εγκρίθηκε από τον FDA τον Οκτώβριο του 2017. Είναι η πρώτη θεραπεία κυττάρων CAR- T για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με υποτροπιάζουσα ή πυρίμαχη λέμφωμα μεγάλων Β- κυττάρων (LBLC). Οι ειδικές ενδείξεις είναι: χρησιμοποιούνται στο παρελθόν Θεραπεία ενηλίκων ασθενών με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική LBCL με 2 ή περισσότερες συστηματικές θεραπείες, συμπεριλαμβανομένου διάχυτου μεγάλου λεμφώματος Β- κυττάρων (DLBCL), πρωτογενούς μεσοθωριστικού μεγάλου λεμφώματος Β- κυττάρων (PMBCL), υψηλού βαθμού όγκου λεμφώματος Β- κυττάρων (HGBL) και DLBCL (δηλαδή μετασχηματισμός FL, TFL) που προέρχεται από οζώδες λέμφωμα (FL). Το Yescarta δεν είναι κατάλληλο για τη θεραπεία του πρωτοπαθούς λεμφώματος του κεντρικού νευρικού συστήματος.

Στην Κίνα, η Yescarta (ένεση Yikelilunsai [προγραμματισμένη], κωδική ονομασία FKC876) αναπτύχθηκε από τη Fosun Kite Biotechnology Co., Ε.Π.Ε. (FOSUN Kite), μια κοινοπραξία που ιδρύθηκε από τον Φαρμακευτικό Όμιλο Shanghai Fosun και την Kate Pharmaceuticals. Στα μέσα Μαρτίου 2020, η Fosun Kate ανακοίνωσε ότι το Κέντρο Αξιολόγησης Φαρμάκων (CDE) της Εθνικής Υπηρεσίας Ιατρικών Προϊόντων (NMPA) υπέβαλε νέα αίτηση φαρμάκου (NDA) για το προϊόν θεραπείας κυττάρων CAR-T Yiqililunsai ένεση (προγραμματισμένη). ) Περιλαμβάνεται στην επανεξέταση προτεραιότητας για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με υποτροπιάζον ή πυρίμαχο μεγάλο λέμφωμα Β- κυττάρων μετά από δεύτερη γραμμή ή παραπάνω συστηματική θεραπεία, συμπεριλαμβανομένης της διάχυτης απροσδιόριστης λέμφωμα Β- κυττάρων (DLBCL), πρωτογενούς μεσοθωρακικού λεμφώματος Β- κυττάρων (PMBCL), λεμφώματος Β- κυττάρων υψηλής ποιότητας και DLBCL μετασχηματισμένου από οζώδες λέμφωμα.

Η ένεση Yijililunsai (με κωδικό όνομα FKC876) είναι ένα αυτόλογο προϊόν θεραπείας κυττάρων CAR-T που η Fosun Kate εισήγαγε την τεχνολογία Yescarta (axicabtagene ciloleucel) από την Kate Pharmaceuticals και εξουσιοδοτήθηκε να παράγει τοπικά στην Κίνα.

Αυτό το προϊόν είναι το πρώτο προϊόν θεραπείας κυττάρων CAR-Τ που Fosun Kate έχει προωθήσει την εμπορευματοποίηση στην Κίνα, και είναι επίσης το πρώτο προϊόν θεραπείας κυττάρων CAR-Τ επίσημα αποδεκτό από την εθνική διοίκηση ιατρικών προϊόντων (NMPA) για τις εφαρμογές μάρκετινγκ. Ως μια ολοκαίνουργια μέθοδος θεραπείας του όγκου, FKC876 μπορεί να φέρει νέα ελπίδα και την ευκαιρία για τους Κινέζους ασθενείς με υποτροπιάζον ή πυρίμαχο λέμφωμα μεγάλων Β-κυττάρων μετά τη λήψη δεύτερης γραμμής ή πάνω από συστηματική θεραπεία.