Το στοχευμένο φάρμακο της AstraZeneca Tagrisso (osimertinib) εγκρίθηκε στην Ινδία

Η AstraZeneca India ανακοίνωσε πρόσφατα ότι το στοχευμένο αντικαρκινικό φάρμακο Tagrisso (osimertinib) έχει εγκριθεί στην Ινδία: για ασθενείς με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC) με όγκους που μεταλλάσσουν τον υποδοχέα του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (EGFR). Επικουρική θεραπεία μετά την εκτομή.

Ο καρκίνος του πνεύμονα είναι ένας εξαιρετικά επιθετικός και καταστροφικός καρκίνος. Ο λόγος για την αύξηση της θνησιμότητας από καρκίνο του πνεύμονα είναι ότι σχεδόν το 80% -90% των περιπτώσεων καρκίνου του πνεύμονα ανιχνεύονται και διαγιγνώσκονται στο τελευταίο στάδιο, ενώ το 5ετές ποσοστό επιβίωσης του προχωρημένου καρκίνου του πνεύμονα είναι μικρότερο από 5%. Η έγκαιρη διάγνωση και θεραπεία του καρκίνου του πνεύμονα πριν εξαπλωθεί σε άλλα μέρη του σώματος είναι πολύ σημαντική. Ωστόσο, ακόμη και αν οι καλύτερες θεραπείες όπως η χειρουργική επέμβαση και η μετεγχειρητική χημειοθεραπεία παρέχονται σε επιλέξιμους ασθενείς στα αρχικά στάδια, περισσότεροι από τους μισούς ασθενείς εξακολουθούν να εμφανίζουν υποτροπή νόσου / καρκίνου εντός 5 ετών. Αυτό οφείλεται κυρίως στην τάση του καρκίνου να επανεμφανίζεται& Η θεραπεία του πρώιμου καρκίνου του πνεύμονα έχει μικρή πρόοδο. Αυτό σημαίνει ότι κατά τη διαδικασία της προσπάθειας βελτίωσης του ποσοστού επιβίωσης των ασθενών, η ζήτηση για διαχείριση των ασθενών δεν έχει ικανοποιηθεί.

Το Tagrisso είναι ένα χάπι από το στόμα μία φορά την ημέρα που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ασθενών των οποίων οι όγκοι φέρουν μεταλλάξεις EGFR (EGFRm) και έχουν υποβληθεί σε χειρουργική επέμβαση καρκίνου του πνεύμονα. Στην κλινική δοκιμή Φάσης 3 ADAURA για τη θεραπεία του καρκίνου του πνεύμονα πρώιμου σταδίου, το Tagrisso χρησιμοποιήθηκε ως επικουρική θεραπεία για τη μείωση του κινδύνου υποτροπής του καρκίνου κατά σχεδόν 83%. Το Tagrisso είναι η πρώτη στοχευμένη στοματική θεραπεία που παρουσιάζει τόσο σημαντικά οφέλη επιβίωσης χωρίς ασθένειες στον θετικό EGFRm πρώιμο καρκίνο του πνεύμονα. Η εξάπλωση των καρκινικών κυττάρων στον εγκέφαλο και σε άλλα όργανα είναι ένας από τους σημαντικούς λόγους για την επανεμφάνιση του πρώιμου καρκίνου του πνεύμονα. Το Tagrisso έχει αποδειχθεί ότι μειώνει την πιθανότητα εξάπλωσης καρκίνου στον εγκέφαλο και σε άλλα μακρινά όργανα.

Αξίζει ιδιαίτερα να αναφερθεί ότι η δοκιμή ADAURA είναι η πρώτη παγκόσμια κλινική δοκιμή που αξιολόγησε τα στατιστικά σημαντικά και κλινικά σημαντικά οφέλη ενός αναστολέα EGFR στην επικουρική θεραπεία του καρκίνου του πνεύμονα. Τα αποτελέσματα επιβεβαίωσαν για πρώτη φορά ότι ένας αναστολέας EGFR έχει τη δυνατότητα να αλλάξει την πρόοδο του μεταλλαγμένου καρκίνου του πνεύμονα EGFR σε πρώιμο στάδιο και να προσφέρει στους ασθενείς ελπίδα θεραπείας.

Το ADAURA είναι μια τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, παγκόσμια, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο Φάση III μελέτη, η οποία διεξήχθη σε 682 πρώιμους (IB / II / IIIA) EGFRm-NSCLC ασθενείς που έχουν λάβει πλήρη εκτομή όγκου και προαιρετική τυπική μετεγχειρητική ανοσοενισχυτική χημειοθεραπεία έχει αξιολογήσει την αποτελεσματικότητα και ασφάλεια του Tagrisso για επικουρική θεραπεία. Στη μελέτη, οι ασθενείς στην πειραματική ομάδα έλαβαν Tagrisso 80mg από του στόματος δισκία μία φορά την ημέρα για τρία χρόνια ή έως ότου επανεμφανιστεί η ασθένεια. Η έρευνα πραγματοποιήθηκε σε περισσότερα από 200 κλινικά κέντρα σε περισσότερες από 20 χώρες στην Ευρώπη, τη Νότια Αμερική, την Ασία και τη Μέση Ανατολή. Το κύριο τελικό σημείο είναι η επιβίωση χωρίς νόσο (DFS) σε ασθενείς σταδίου II / IIIA και το βασικό δευτερεύον τελικό σημείο είναι το DFS σε ασθενείς σταδίου IB / II / IIIA.

Τα κύρια αποτελέσματα της μελέτης δημοσιεύθηκαν στο New England Journal of Medicine τον Σεπτέμβριο του 2020. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι: (1) Σε ασθενείς με στάδιο II και IIIA EGFRm NSCLC, η χρήση της επικουρικής θεραπείας με Tagrisso μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο επανεμφάνισης της νόσου. ή θάνατος 83% (HR=0,17, 95% CI: 0,12-0,23, p< 0,0001).="" (2)="" σε="" ολόκληρο="" τον="" πληθυσμό="" της="" μελέτης="" (ασθενείς="" σταδίου="" ib="" ii="" iiia),="" η="" θεραπεία="" με="" βοηθητικό="" tagrisso="" μείωσε="" τον="" κίνδυνο="" επανεμφάνισης="" ή="" θανάτου="" της="" νόσου="" κατά="" 80%="" (hr="0,20," 95%="" ci:="" 0,15,="" 0,27,="" p="" ).="" όπως="" φαίνεται="" στην="" προκαθορισμένη="" διερευνητική="" ανάλυση,="" υπάρχει="" μια="" κλινικά="" σημαντική="" βελτίωση="" του="" κεντρικού="" νευρικού="" συστήματος="" (cns)="" dfs="" σε="" σύγκριση="" με="" το="" εικονικό="">

Με βάση τα άνευ προηγουμένου αποτελέσματα αποτελεσματικότητας της μελέτης ADAURA, ο αμερικανικός FDA ενέκρινε το Tagrisso τον Δεκέμβριο του 2020 ως επικουρική (μετεγχειρητική) θεραπεία για τη θεραπεία πρώιμων σταδίων (IB / II / IIIA) πλήρους εκτομής όγκου που έχουν λάβει θεραπευτικούς σκοπούς. ) Ενήλικες ασθενείς με EGFRm NSCLC.

Τον Ιανουάριο του τρέχοντος έτους, η AstraZeneca ανακοίνωσε τα αποτελέσματα μιας διερευνητικής ανάλυσης της μελέτης ADAURA στο διαδικτυακό συνέδριο του 21ου Παγκόσμιου Συνεδρίου για τον Καρκίνο των Πνευμόνων του 2020 (WCLC) που διοργανώθηκε από τη Διεθνή Ένωση για τη Μελέτη του Καρκίνου του Πνεύμονα. Τα δεδομένα δείχνουν ότι σε ασθενείς με θετικό EGFRm NSCLC, η επικουρική θεραπεία Tagrisso παρατείνει σημαντικά το DFS, ανεξάρτητα από το αν είχαν προηγουμένως λάβει επικουρική χημειοθεραπεία ή το στάδιο της νόσου. Σε αυτήν την διερευνητική ανάλυση ολόκληρου του πληθυσμού της δοκιμής, η βοηθητική θεραπεία Tagrisso μείωσε τον κίνδυνο υποτροπής της νόσου ή θανάτου σε ασθενείς που είχαν προηγουμένως λάβει επικουρική χημειοθεραπεία κατά 84% (HR=0,16, 95% CI: 0,10-0,26) και μείωσε τον κίνδυνο προηγούμενης ανοσοενισχυτικής χημειοθεραπείας. Ο κίνδυνος υποτροπής της νόσου ή θανάτου σε ασθενείς που δεν έλαβαν ανοσοενισχυτική χημειοθεραπεία μειώθηκε κατά 77% (HR=0,23, 95% CI: 0,13-0,40). Τα οφέλη του DFS είναι παρόμοια σε όλα τα στάδια της νόσου. Επιπλέον, μια ξεχωριστή διερευνητική μετά τη σφαγή ανάλυση των αποτελεσμάτων που ανέφεραν οι ασθενείς στη μελέτη ADAURA έδειξε ότι οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Tagrisso διατήρησαν την ποιότητα ζωής τους και δεν υπήρχε κλινικά σημαντική διαφορά στη σωματική ή ψυχική υγεία μεταξύ της ομάδας Tagrisso και του ομάδα εικονικού φαρμάκου.

Το Tagrisso είναι ο αναστολέας της υποδομής τυροσίνης κινάσης μη αναστρέψιμου επιδερμικού αυξητικού παράγοντα τρίτης γενιάς (EGFR-TKI), ο οποίος μπορεί να ξεπεράσει την αντίσταση του EGFR-TKI πρώτης και δεύτερης γενιάς αυτής της κατηγορίας φαρμάκων, συμπεριλαμβανομένων των Roche / Astellas Tarveca (Tarveca), AstraZeneca Iressa (Iressa), Boehringer Ingelheim Gilotrif (afatinib, afatinib).

Το Tagrisso μπορεί να αναστέλλει ευαίσθητες μεταλλάξεις EGFR και μεταλλάξεις ανθεκτικές σε EGFR-T790M και έχει κλινική δραστηριότητα κατά της μετάστασης του κεντρικού νευρικού συστήματος. Μέχρι τώρα, τα δισκία Tagrisso 40mg και 80mg μία φορά ημερησίως έχουν εγκριθεί σε πολλές χώρες (συμπεριλαμβανομένων των Ηνωμένων Πολιτειών, της Ιαπωνίας, της Κίνας και της Ευρωπαϊκής Ένωσης) για τη θεραπεία πρώτης γραμμής του EGFRm Advanced NSCLC και έχουν χρησιμοποιηθεί σε πολλές χώρες (συμπεριλαμβανομένων των Ηνωμένων Πολιτειών, της Ιαπωνίας, της Κίνας, της ΕΕ) εγκρίθηκαν για θεραπεία δεύτερης γραμμής ασθενών με EGFR T790M θετικό στη μετάλλαξη προηγμένο NSCLC. Επιπλέον, στις Ηνωμένες Πολιτείες και σε πολλές άλλες χώρες, το Tagrisso έχει επίσης εγκριθεί: ως επικουρική (μετεγχειρητική) θεραπεία για τη θεραπεία πρώιμων (στάδιο IB / II / IIIA) EGFRm NSCLC ενηλίκων που έχουν υποβληθεί σε πλήρη εκτομή όγκου για θεραπευτικούς σκοπούς ασθενή .

Επί του παρόντος, η AstraZeneca αναπτύσσει Tagrisso για τοπικά προχωρημένη μη θεραπευόμενη ασθένεια (μελέτη LAURA), σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία για τη θεραπεία της μεταστατικής νόσου (FLAURA2), σε συνδυασμό με πιθανά νέα φάρμακα για την επίλυση της αντίστασης στο EGFR TKI (μελέτη SAVANNAH, μελέτη ORCHARD).