Νέα δεδομένα από τη Merck: Υποστήριξη εμφυτευμάτων islatravir για πρόληψη πριν από την έκθεση (PrEP)!

Merck&ενισχυτής; Η Co ανακοίνωσε πρόσφατα τα αποτελέσματα μιας μελέτης ασφάλειας της Φάσης 1 στο συνέδριο Retrovirus and Opportunistic Infection Conference του 2021 (CRIO). Η μελέτη αξιολογεί την ανεκτικότητα και τη φαρμακοκινητική (PK) ενός υποδόριου εμφυτεύματος που εκλούει με φάρμακα, το οποίο έχει τη δυνατότητα να επιτρέψει τη χορήγηση ισλατραβίρης (πρώην γνωστής ως MK-8591) για μακροχρόνια χρήση στην πρόληψη του HIV-1Pre-exposure ( Προετοιμασία).

Το Islatravir είναι ένας νέος τύπος αναστολέα μετατόπισης αντίστροφης μεταγραφάσης νουκλεοσιδίου (NRTTI) που βρίσκεται υπό ανάπτυξη από τη Merck. Είναι σε κλινικές δοκιμές να αξιολογηθεί μια ποικιλία δόσεων, μορφών δοσολογίας και συχνότητας δοσολογίας, σε συνδυασμό με άλλα αντιρετροϊκά φάρμακα για τη θεραπεία της λοίμωξης HIV-1, και ως ένα μόνο φάρμακο για την πρόληψη της λοίμωξης HIV-1. Τα νέα προσωρινά δεδομένα της κλινικής δοκιμής Φάσης 2α (NCT04003103) που ανακοινώθηκαν στο Συνέδριο Έρευνας για την Πρόληψη του HIV (HIVR4P 2021) τον Ιανουάριο του 2021 υποστηρίζουν δύο δόσεις (60mg και 120mg, μία φορά το μήνα) ως μηνιαίο Δυναμικό από του στόματος θεραπευτικού σχήματος PrEP.

Τα αποτελέσματα της έρευνας που ανακοινώθηκαν στη συνάντηση του CRIO έδειξαν ότι στις τρεις δόσεις της ισλατραβίρης που μελετήθηκαν (48mg, 52mg, 56mg), η συγκέντρωση ενεργού φαρμάκου που επιτεύχθηκε από το εμφύτευμα στις 12 εβδομάδες ήταν υψηλότερη από το προκαθορισμένο όριο PK. Σε δόση 56 mg, το εμφύτευμα μπορεί να παρέχει συγκέντρωση φαρμάκου πάνω από το προκαθορισμένο όριο PK για έως ένα έτος. Με βάση αυτά τα ευρήματα, η Merck σκοπεύει να ξεκινήσει μια δοκιμή φάσης 2 για να διερευνήσει περαιτέρω τις δυνατότητες των υποδόριων εμφυτευμάτων ισλατραβίρης ως μακροχρόνια λύση PrEP για έως και 12 μήνες.

Ο Δρ Joan Butterton, Αντιπρόεδρος της Παγκόσμιας Κλινικής Ανάπτυξης για Μολυσματικές Ασθένειες των Ερευνητικών Εργαστηρίων της Merck, δήλωσε:&«Είμαστε πολύ ευτυχείς να μοιραστούμε τα πρώτα μας δεδομένα στο CROI 2021 για να υποστηρίξουμε τη δυνατότητα χρήσης του υποδόριου εμφυτεύματος islatravir μία φορά το χρόνο. Γνωρίζουμε για το PrEP. Έχει θετικό αντίκτυπο στη συγκράτηση της εξάπλωσης του HIV και προσβλέπουμε στην περαιτέρω αξιολόγηση των εμφυτευμάτων μας με σκοπό τη διαμόρφωση νέων μακροπρόθεσμων επιλογών για την πρόληψη του HIV."

Χημική δομή Islatravir (MK-8591) (πηγή εικόνας: medchemexpress.cn)

Αποτελέσματα της έρευνας εμφύτευσης φάσης 1 του φαρμάκου κατά του HIV Islatravir:

Η φάση 1 διπλή-τυφλή ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή πραγματοποιήθηκε σε υγιή άτομα για την αξιολόγηση της ασφάλειας, της ανεκτικότητας και της PK της ισλατραβίρης που χορηγήθηκε με υποδόρια εμφύτευση εμφυτευμάτων που εκλούουν με φάρμακα. Σε αυτήν τη μελέτη, υγιή άτομα εμφυτεύθηκαν υποδορίως με εμφύτευμα που περιείχε ισλατραβίρη ή εικονικό φάρμακο: 48 mg (n=8), 52 mg (n=8), 56 mg (n=8), εικονικό φάρμακο (n=12). Κάθε επίπεδο δόσης 4). Μετά από 12 εβδομάδες, το εμφύτευμα αφαιρέθηκε και το άτομο αξιολογήθηκε για επιπλέον 8 εβδομάδες.

Στις 12 εβδομάδες, και οι τρεις δόσεις είχαν ως αποτέλεσμα μια μέση συγκέντρωση τριφωσφορικής ισλατραβίρης (η δραστική μορφή της ισλατραβίρης) υψηλότερη από το κατώτατο όριο PK στόχου (0,05 pmol ανά 10 κύτταρα). Το όριο PK είναι το χαμηλότερο επίπεδο στο οποίο το τριφωσφορικό ισλατραβίρη αναμένεται να έχει αντιιικά αποτελέσματα ως ανθρώπινη μονοθεραπεία με βάση τα δεδομένα της φάσης 1 και της φάσης 2. Από την εμφύτευση έως το τέλος της μελέτης, δύο υψηλές δόσεις (52mg και 56mg) διατήρησαν τα επίπεδα τριφωσφορικού ισλατραβίρης όλων των ατόμων πάνω από το όριο PK.

Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης, μαζί με προηγούμενες αξιολογήσεις των εμφυτευμάτων ισλατραβίρης, παρέχουν στοιχεία για το δυναμικό των εμφυτευμάτων να παράγουν επίπεδα τριφωσφορικού ισλατραβίρης πάνω από το όριο PK στόχου για τουλάχιστον ένα έτος.

Σε αυτή τη μελέτη, το 67% (n=24/36) των ατόμων ανέφεραν τουλάχιστον ένα ανεπιθύμητο συμβάν (ΑΕ) στη θέση εμφυτεύματος. Η σοβαρότητα όλων των ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν ήπια ή μέτρια και κανένα φάρμακο δεν διέκοψε λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών. Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν: ερύθημα (3/12; 4/8; 2/8; 4/8) και ευαισθησία / πόνο (4/12; 2/8) στην ομάδα εικονικού φαρμάκου, ομάδα 48 mg, ομάδα 52 mg και 56 mg ομάδα, αντίστοιχα. 4/8), φαγούρα (3/12; 5/8; 2/8; 6/8) και ωρίμανση (2/12; 4/8; 4/8; 4/8). Η πιο κοινή ΑΕ που δεν σχετίζεται με την περιοχή εμφυτεύματος ήταν πονοκέφαλος, επηρεάζοντας 6 άτομα συνολικά. Δεν υπήρχε σημαντική σχέση μεταξύ της δόσης και της συχνότητας ή της σοβαρότητας του ΑΕ στη θέση εμφύτευσης.