Η Merck αποκτά έναν ανταγωνιστή IAP για σχεδόν 1,1 δισεκατομμύρια δολάρια

Πρόσφατα, η Merck της Γερμανίας ανακοίνωσε ότι υπέγραψε μια αποκλειστική συμφωνία άδειας για την ανάπτυξη και εμπορευματοποίηση του xevinapant (Debio1143) με την Debiopharm. Σύμφωνα με τους όρους της άδειας χρήσης, η Γερμανική Merck θα αποκτήσει τα αποκλειστικά δικαιώματα ανάπτυξης και εμπορευματοποίησης της xevinapant σε παγκόσμιο επίπεδο και θα συγχρηματοδοτήσει τη συνεχιζόμενη μελέτη TrilynX της 3ης φάσης με την Debiopharm. , CRT) με βάση την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του xevinapant και του εικονικού φαρμάκου. Ταυτόχρονα, το Debiopharm έλαβε προκαταβολή ύψους 188 εκατομμυρίων ευρώ (227 εκατομμύρια δολάρια ΗΠΑ) και ορόσημα και δικαιώματα έως 710 εκατομμύρια ευρώ (856 εκατομμύρια δολάρια ΗΠΑ). Η συμφωνία περιλαμβάνει επίσης το δικαίωμα ανάπτυξης προκλινικών ενώσεων παρακολούθησης για το xevinapant. .

Είναι κατανοητό ότι το Xevinapant είναι ένα πιθανό&«πρώτο στην κατηγορία GG». ισχυρός, στοματικός αναστολέας της ανταγωνιστικής πρωτεΐνης απόπτωσης (IAP). Επί του παρόντος σε μια βασική φάση 3 κλινική μελέτη, ένας συνδυασμός χημειοθεραπείας που περιέχει πλατίνα και τυπικής ακτινοθεραπείας διαμορφωμένης έντασης κλασμάτωσης (τυπική κλασματική ένταση διαμορφωμένης ακτινοθεραπείας) για προηγουμένως μη θεραπευμένους τοπικά προχωρημένους καρκινώματος πλακωδών κυττάρων κεφαλής και λαιμού υψηλού κινδύνου (LA SCCHN) .

Μέχρι τώρα, κανένας ανταγωνιστής IAP δεν έχει εγκριθεί για μάρκετινγκ στον παγκόσμιο τομέα και το xevinapant είναι σήμερα ένα από τα ταχύτερα αναπτυσσόμενα προϊόντα ανταγωνιστών IAP στον κόσμο. Προηγουμένως, στο xevinapant έχει δοθεί πρωτοποριακή θεραπεία από τον αμερικανικό FDA. Τα αποτελέσματα μιας τυχαιοποιημένης, διπλής-τυφλής φάσης 2 κλινικής μελέτης έδειξαν ότι η προσθήκη του xevinapant στην τυπική θεραπεία CRT βελτίωσε τον ρυθμό ελέγχου της περιοχής σε 18 μήνες. Το 21%, στατιστικά σημαντικό, έφτασε στο κύριο τελικό σημείο. Σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου, ένα σημαντικό όφελος επιβίωσης χωρίς εξέλιξη (PFS) παρατηρήθηκε επίσης μετά την περίοδο παρακολούθησης των 2 ετών. Σε μια τριετή παρακολούθηση, το xevinapant σε συνδυασμό με CRT παρουσίασε στατιστικά σημαντική μείωση κατά 51% του κινδύνου θανάτου σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο σε συνδυασμό με CRT.

Σε αυτό το στάδιο, εκτός από τις τρέχουσες κλινικές δοκιμές φάσης III, βρίσκονται σε εξέλιξη κλινικές δοκιμές του xevinapant για τη θεραπεία πολλαπλών συμπαγών όγκων, συμπεριλαμβανομένων μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα, καρκίνου των ωοθηκών, όγκων κεφαλής και λαιμού κ.λπ.

Αξίζει επίσης να σημειωθεί ότι οι δημόσιες πληροφορίες δείχνουν ότι το xevinapant ονομάστηκε αρχικά AT-406, το οποίο μεταφέρθηκε από τον προκάτοχο της Yasheng Pharmaceutical στην Debiopharm της Ελβετίας το 2011. Στον τρέχοντα αγωγό προϊόντων που εμφανίζεται στον επίσημο ιστότοπο της Yasheng Pharmaceutical, ένα από τα προϊόντα είναι ονομάζεται AT-406. Ο ανταγωνιστής του IAP, APG-1387, βρίσκεται επί του παρόντος στη διαδικασία κλινικής ανάπτυξης. Οι κύριες ενδείξεις είναι συμπαγείς όγκοι (σε ​​συνδυασμό με ανοσοθεραπεία όγκου) και ηπατίτιδα Β. Και οι δύο βρίσκονται στη δεύτερη φάση της κλινικής φάσης. Είναι επίσης το πρώτο στην Κίνα που εισήλθε στην κλινική φάση. Αναστολείς IAP.

Η πρωτεΐνη IAP εκφράζεται σε μεγάλο βαθμό και σχετίζεται με μια ποικιλία καρκίνων, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του πνεύμονα, του καρκίνου της κεφαλής και του λαιμού, του καρκίνου του μαστού, του γαστρεντερικού καρκίνου, καθώς και του μελανώματος και του πολλαπλού μυελώματος, και σχετίζεται στενά με την πρόγνωση. Επομένως, τα IAPs αποτελούν σημαντική κατεύθυνση για την ανάπτυξη αντικαρκινικών φαρμάκων.

Εκτός από αυτούς τους δύο αναστολείς IAP, υπάρχουν επίσης ορισμένα ερευνητικά προϊόντα στο στάδιο κλινικής ανάπτυξης σε όλο τον κόσμο, συμπεριλαμβανομένων των LCL161, GDC-0152, TL32711 (Birinapant), BI 891065 κ.λπ., για παράδειγμα, το LCL161 αναπτύχθηκε από Novartis, και μπορεί να αλληλεπιδράσει με τα cIAP1 και cIAP2 Ο τομέας BIR3 συνδέεται και προκαλεί αυτο-εξειδίκευση και πρωτεασωματική αποδόμηση των cIAP1 και cIAP2, οδηγώντας στην ενεργοποίηση μη τυπικών οδών σηματοδότησης NF-B και στην παραγωγή παράγοντα νέκρωσης όγκου. Επί του παρόντος, βρίσκονται σε εξέλιξη ορισμένες κλινικές μελέτες του LCL161.

Επιπλέον, οι αναστολείς του IAP σε συνδυασμό με έναν άλλο σημαντικό εκπρόσωπο της ανοσοθεραπείας του καρκίνου, τους αναστολείς του ανοσοποιητικού σημείου, έχουν επίσης γίνει μια από τις κύριες κατευθύνσεις της κλινικής ανάπτυξης και πολλές κλινικές δοκιμές βρίσκονται σε εξέλιξη.

Την περασμένη χρονιά, το ASCO της&# 39, ανακοινώθηκαν τα αρχικά δεδομένα των αναστολέων IAP Birinapant και Debio1143 σε συνδυασμό με αντισώματα PD-1 / PD-L1. Μεταξύ των 4 ασθενών με καρκίνο του εντέρου MSS που έλαβαν Birinapant σε συνδυασμό με το αντίσωμα PD-1 Pembrolizumab, 1 ασθενής πέτυχε μακροχρόνια μερική ύφεση. Μεταξύ 5 ασθενών με NSCLC που έλαβαν Debio1143 σε συνδυασμό με το αντίσωμα PD-L1 Avelumab, 3 ασθενείς στοχεύουν Πάνω από το 15% των όγκων συρρικνώθηκε και ένας ασθενής με χαμηλή έκφραση PD-L1 πέτυχε μακροχρόνια σταθερή ασθένεια. Αυτά τα δεδομένα υποδηλώνουν ότι ο καρκίνος του εντέρου MSS που δεν είναι ευαίσθητος στα αντισώματα PD-1 και το NSCLC που δεν εκφράζει PD-L1 μπορεί να ωφεληθεί από αυτόν τον τύπο συνδυαστικής θεραπείας.