AVEO Fotivda (τιβοζανίμπη) έχει εγκριθεί από τις ΗΠΑ FDA!

AVEO Ογκολογία ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) ενέκρινε το στοχευμένο αντικαρκινικό φάρμακο Fotivda (tivozanib), το οποίο είναι από του στόματος, υποδοχέας του αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα επόμενης γενιάς (VEGFR) της κινάσης της τυροσίνης (TKI), ο οποίος χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με υποτροπιάζον ή πυρίμαχο καρκίνωμα νεφρικών κυττάρων (RCC) που έχουν λάβει δύο ή περισσότερες συστηματικές θεραπείες.

Το υποτροπιάζον ή πυρίμαχο RCC είναι μια καταστροφική ασθένεια και η πρόγνωση του ασθενούς μπορεί να περιοριστεί λόγω της αντιστάθμισης μεταξύ ανεκτικότητας και αποτελεσματικότητας. Η έγκριση FDA της Fotovda είναι μια συναρπαστική και ουσιαστική πρόοδος που παρέχει μια νέα επιλογή θεραπείας για τέτοιους ασθενείς.

Η AEVO σχεδιάζει να φέρει τη Fotivda στην αγορά στις 31 Μαρτίου 2021. Όσον αφορά τη φαρμακευτική αγωγή, η συνιστώμενη δόση του Fotivda είναι 1, 34 mg από το στόμα μία φορά την ημέρα. Μπορεί να ληφθεί με ή χωρίς φαγητό. Σε έναν κύκλο 28 ημερών, το φάρμακο λαμβάνεται για 21 ημέρες και σταματά για 7 ημέρες μέχρι να προχωρήσει η ασθένεια ή να εμφανιστεί απαράδεκτη τοξικότητα.

Η έγκριση του Fotivda βασίζεται στα αποτελέσματα της βασικής κλινικής μελέτης φάσης ΙΙΙ TIVO- 3. Η εφαρμογή του φαρμάκου υποστηρίχθηκε επίσης από τρεις άλλες μελέτες, συμπεριλαμβανομένης της μελέτης φάσης ΙΙΙ TIVO- 1 (σύγκριση Fotivda και sorafenib για τη θεραπεία πρώτης γραμμής του RCC) και δύο μελέτες φάσης ΙΙ (Μελέτη 902, Μελέτη 201).

Το TIVO- 3 είναι μια τυχαιοποιημένη, θετικά ελεγχόμενη, πολυκεντρική, ανοικτή μελέτη που διεξήχθη σε 351 ασθενείς με εξαιρετικά πυρίμαχο προχωρημένο ή μεταστατικό RCC. Αξιολόγησε fotivda έναντι στοχευμένο αντικαρκινικό φάρμακο Της Bayer Nexavar (Nexavar, Γενικό όνομα: sorafenib, sorafenib) αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια. Οι ασθενείς που συμμετείχαν στη μελέτη έχουν λάβει προηγουμένως τουλάχιστον δύο θεραπευτικά σχήματα που έχουν αποτύχει και περίπου το 26% των ασθενών έχουν λάβει θεραπεία αναστολέα του ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου στην πρώιμη θεραπεία. Ο κύριος δείκτης αποτελεσματικότητας της μελέτης είναι η επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS) και άλλοι δείκτες αποτελεσματικότητας είναι η συνολική επιβίωση (OS) και το ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης (ORR).

Αξίζει να σημειωθεί ότι η μελέτη TIVO- 3 είναι η πρώτη μελέτη φάσης ΙΙΙ για την επίτευξη θετικών αποτελεσμάτων σε ασθενείς με RCC που έχουν λάβει δύο ή περισσότερες επιλογές συστηματικής θεραπείας. Πρότυπο σχέδιο φροντίδας) είναι η πρώτη μελέτη RCC φάσης 3 ενός προκαθορισμένου πληθυσμού ασθενών.

Τα αποτελέσματα έδειξαν: (1) Σε σύγκριση με την ομάδα θεραπείας με Nexavar, η διάμεση επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS) στην ομάδα θεραπείας του Fotivda ήταν 44% μεγαλύτερη (5, 6 μήνες έναντι 3, 9 μηνών) και ο κίνδυνος εξέλιξης ή θανάτου της νόσου μειώθηκε κατά 26% (HR=0, 74) , P=0, 016). Το Fotivda έχει μεγαλύτερη PFS από το Nexavar σε ασθενείς που έχουν λάβει προηγουμένως και δεν έχουν λάβει θεραπεία με αναστολέα του ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου. (2) Το διάμεσο λειτουργικό σύστημα ήταν 16, 4 μήνες στην ομάδα θεραπείας με Fotivda και 19, 2 μήνες στην ομάδα θεραπείας με Nexavar (HR=0, 97, 95%CI: 0, 75- 1, 24). (3) Το ORR της ομάδας θεραπείας με Fotivda ήταν 18% και αυτό της ομάδας θεραπείας με Nexavar ήταν 8% (p=0, 02).

Στη μελέτη, οι πιο συχνές (≥20%) ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν κόπωση, υψηλή αρτηριακή πίεση, διάρροια, απώλεια όρεξης, ναυτία, δυσφωνία, υποθυρεοειδισμός, βήχας και στοματίτιδα. Οι συχνότερες εργαστηριακές ανωμαλίες βαθμού 3 ή 4 (≥5%) είναι μειωμένο νάτριο, αυξημένη λιπάση και μειωμένο φωσφορικό άζωτο.

Μοριακή δομή Tivozanib (πηγή εικόνας: Βικιπαίδεια)

Ο καθηγητής Brian Rini, επικεφαλής ερευνητής της μελέτης TIVO-3 και διευθυντής του Προγράμματος Ουρογεννητικής Ογκολογίας της Κλινικής Cleveland, δήλωσε: «Μεταξύ των φαρμάκων VEGF TKI που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία του RCC, τα θεραπευτικά χαρακτηριστικά του tivozanib είναι πολύ μοναδικά. Δεδομένα από τη μελέτη TIVO-3 δείχνει ότι το φάρμακο έχει σημαντικά οφέλη PFS και καλή ανεκτικότητα. Στον προηγμένο πληθυσμό RCC, τα αποτελέσματα αυτά έχουν ιδιαίτερη σημασία. Αυτή η μελέτη παρέχει τα πρώτα μεγάλης κλίμακας, βασικά δεδομένα που δείχνουν την ακολουθία της θεραπείας μετά την πρώιμη TKI και ανοσοθεραπεία, τονίζοντας Tivozanib διαδραματίζει σημαντικό ρόλο στο εξελισσόμενο μοντέλο θεραπείας RCC."

Το Tivozanib είναι ένας από του στόματος, άπαξ ημερησίως αγγειακός ενδοθηλιακός αυξητικός παράγοντας (VEGF) αναστολέας της κινάσης τυροσίνης (TKI). Ανακαλύφθηκε από την Ιαπωνική Ένωση Φαρμακευτικών Κατασκευαστών και την Kyowa Kirin. Το φάρμακο έχει εγκριθεί από την Ευρωπαϊκή Ένωση, τη Νορβηγία, τη Νέα Ζηλανδία και την Ισλανδία. Εγκεκριμένο για χρήση σε ενήλικες ασθενείς με προχωρημένο RCC. Το Tivozanib είναι ένας ισχυρός, εκλεκτικός και μακράς δράσης αναστολέας που μπορεί να αναστέλλει και τους τρεις υποδοχείς VEFG, ενώ έχει ελάχιστη τοξικότητα εκτός στόχου, φέρνοντας ενδεχομένως βελτιωμένη αποτελεσματικότητα και ελάχιστη προσαρμογή της δόσης. Σε προκλινικά μοντέλα, όταν συνδυάζεται με ανοσοτροποποιητική θεραπεία, το tivozanib μπορεί να μειώσει σημαντικά την παραγωγή ρυθμιστικών Τ κυττάρων και ενδεχομένως να ενισχύσει τη δραστηριότητα.

Στη μελέτη RCC Φάσης ΙΙ, ο συνδυασμός της θεραπείας opdivo (nivolumab) του Tivozanib και του Bristol- Myers Squibb έδειξε συνεργιστική δράση. Επί του παρόντος, το tivozanib διερευνάται για τη θεραπεία πολλών τύπων όγκων, συμπεριλαμβανομένου του καρκινώματος των νεφρικών κυττάρων, του ηπατοκυτταρικού καρκινώματος, του καρκίνου του παχέος εντέρου, του καρκίνου των ωοθηκών και του καρκίνου του μαστού.