Κλινική φάση 3 ανταγωνιστής σπαρσεντάνης: η αποτελεσματικότητα νικά την Irbesartan! --- 2/2

Στις Ηνωμένες Πολιτείες και την Ευρωπαϊκή Ένωση, η sparsentan έχει λάβει Ορφανή Ονομασία Φαρμάκων (ODD) για τη θεραπεία του IgAN και του FSGC. Τα προκλινικά δεδομένα δείχνουν ότι ο αποκλεισμός των οδών ενδοθηλίνης Α τύπου και αγγειοτενσίνης ΙΙ τύπου 1 σε σπάνιες χρόνιες νεφρικές παθήσεις μπορεί να μειώσει την πρωτεϊνουρία, να προστατεύσει τα ποδοκύτταρα και να αποτρέψει τη σπειραματική σκλήρυνση και τον πολλαπλασιασμό των μεσαγγειακών κυττάρων. Στις Ηνωμένες Πολιτείες και την Ευρώπη, το Sparsentan έχει βραβευτεί ως ορφανό φάρμακο για τη θεραπεία του IgAN και του FSGS.

Το Sparsentan μπορεί να αναστείλει τις οδούς σήματος στο FSGS και το IgAN

Το PROTECT είναι μια παγκόσμια, τυχαιοποιημένη, πολυκεντρική, διπλά τυφλή, παράλληλα ελεγχόμενη κλινική δοκιμή που διεξήχθη σε 404 ασθενείς IgAN ηλικίας 18 ετών και άνω που έχουν επίμονη πρωτεϊνουρία παρά τη θεραπεία ACE ή ARB, και αξιολόγησε τη σπαρσεντάνη (400 mg) και την ιρβεσαρτάνη ( ιρβεσαρτάνη, 300 mg) ασφάλεια και αποτελεσματικότητα. Το πρωτόκολλο της μελέτης' παρέχει μια τυφλή ενδιάμεση ανάλυση των πρώτων 280 ασθενών μετά από 36 εβδομάδες θεραπείας για την αξιολόγηση του πρωταρχικού τελικού σημείου αποτελεσματικότητας-την αλλαγή στην πρωτεϊνουρία (αναλογία πρωτεΐνης ούρων προς κρεατινίνη) από την αρχική επιθεώρηση σε 36 εβδομάδες θεραπείας. Τα δευτερεύοντα τελικά σημεία αποτελεσματικότητας περιλαμβάνουν: τον εκτιμώμενο ρυθμό αλλαγής σπειραματικής διήθησης (eGFR) μεταξύ 58 εβδομάδων και 110 εβδομάδων μετά την έναρξη τυχαίας θεραπείας και το ρυθμό αλλαγής του eGFR μεταξύ 52 εβδομάδων και 104 εβδομάδων μετά από 6 εβδομάδες πριν από την τυχαιοποίηση. Το

Τα αποτελέσματα της ενδιάμεσης ανάλυσης έδειξαν ότι μετά από 36 εβδομάδες θεραπείας, η πρωτεϊνουρία της ομάδας θεραπείας σπαρσεντάνης μειώθηκε κατά μέσο όρο 49,8% από την αρχική εξέταση, ενώ η πρωτεϊνουρία της ομάδας θεραπείας με ιρβεσαρτάνη μειώθηκε κατά μέσο όρο 15,1% από την βασική εξέταση (p<>

Η Travere Therapeutics πιστεύει ότι τα προκαταρκτικά δεδομένα eGFR που ελήφθησαν κατά την ενδιάμεση ανάλυση υποδεικνύουν ότι μετά από 2 χρόνια θεραπείας, μπορεί να παραχθούν κλινικά σημαντικές θεραπευτικές επιδράσεις. Σύμφωνα με το ερευνητικό πρωτόκολλο, οι ασθενείς θα συνεχίσουν τυφλά στη μελέτη PROTECT για να αξιολογήσουν πλήρως το θεραπευτικό αποτέλεσμα της κλίσης του eGFR κατά τη διάρκεια 110 εβδομάδων στην επιβεβαιωτική τελική τελική ανάλυση. Τα αποτελέσματα της επιβεβαιωτικής τελικής ανάλυσης αναμένεται να ανακοινωθούν το δεύτερο εξάμηνο του 2023.

Μια προκαταρκτική ανασκόπηση των ενδιάμεσων αποτελεσμάτων ασφάλειας έδειξε ότι μέχρι τώρα, οι δύο ομάδες θεραπείας είναι καλά ανεκτές και το sparsentan φαίνεται να είναι συνεπές με την προηγουμένως παρατηρούμενη κατάσταση ασφάλειας και δεν έχουν προκύψει νέα σήματα ασφαλείας.

Η Travere Therapeutics θα παράσχει επίσης σπαρσεντάνη για τη θεραπεία της κανονιστικής ενημέρωσης της κρίσιμης φάσης 3 DUPLEX φάσης 3 της εστιακής τμηματικής σπειραματοσκλήρωσης, στο τρίτο τρίμηνο του 2021.