Το Cabometyx (cabozantinib) έχει δοθεί προτεραιότητα στις Ηνωμένες Πολιτείες

Η Exelixis ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) έχει αποδεχθεί μια συμπληρωματική νέα εφαρμογή φαρμάκων (sNDA) για το στοχευμένο αντικαρκινικό φάρμακο Cabometyx (καμποζαντινίμπη) για τη θεραπεία ηλικίας ≥12 ετών, εξέλιξη της νόσου μετά από προηγούμενη θεραπεία, ραδιενέργεια Ασθενείς με πυρίμαχο ιώδιο (αν υπάρχει ραδιενεργό ιώδιο) διαφοροποίησαν τον καρκίνο του θυρεοειδούς (DTC). Ο FDA έχει χορηγήσει στο sNDA αναθεώρηση προτεραιότητας και έχει ορίσει τον νόμο για τα τέλη συνταγογράφησης χρηστών φαρμάκων (PDUFA) ως ημερομηνία -στόχο στις 4 Δεκεμβρίου 2021.

Το sNDA βασίζεται στα αποτελέσματα της κεντρικής δοκιμής Φάσης 3 COSMIC-311. Τα δεδομένα έδειξαν ότι, σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, η ομάδα θεραπείας με Cabometyx είχε σημαντική βελτίωση στην επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS). Τον Φεβρουάριο του 2021, βάσει των αποτελεσμάτων της δοκιμής, ο FDA χορήγησε το Cabometyx Breakthrough Therapy Designation (BTD) για τη θεραπεία ασθενών με DTC που έχουν προχωρήσει μετά από προηγούμενη θεραπεία και είναι ανθεκτικοί στο ραδιενεργό ιώδιο (εάν εφαρμόζεται ραδιενεργό ιώδιο).

Ο Δρ Michael M. Morrissey, Πρόεδρος και Διευθύνων Σύμβουλος της Exelixis, δήλωσε:" Η αποδοχή του sNDA από τον FDA' και η αναθεώρηση προτεραιότητας είναι ένα σημαντικό βήμα προς τον στόχο μας. Στόχος μας είναι να φέρουμε το Cabometyx σε ασθενείς με ραδιενεργό ιώδιο που είχαν υποβληθεί προηγουμένως σε θεραπεία. Θεραπεία διαφοροποιημένων ασθενών με καρκίνο του θυρεοειδούς. Λαμβάνοντας υπόψη την έλλειψη τυπικής φροντίδας μετά από θεραπεία με αντι-VEGFR, το αποδεδειγμένο όφελος επιβίωσης χωρίς εξέλιξη στη δοκιμή φάσης 3 COSMIC-311 σημαίνει ότι, εάν εγκριθεί, το Cabometyx έχει τη δυνατότητα να γίνει ένα σημαντικό νέο προϊόν για αυτούς τους θεραπευτικούς τρόπους."

Το COSMIC-311 είναι μια πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική δοκιμή Φάσης 3 σε ασθενείς που είχαν λάβει στο παρελθόν δύο στοχευμένες θεραπείες αγγειακών ενδοθηλιακών παραγόντων αυξητικού παράγοντα (VEGFR) και έχουν προοδεύσει στη νόσο τους. Η μελέτη στοχεύει να στρατολογήσει περίπου 300 ασθενείς σε 150 τοποθεσίες σε όλο τον κόσμο. Στη μελέτη, οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε αναλογία 2: 1 και έλαβαν 60 mg Cabometyx ή εικονικό φάρμακο μία φορά την ημέρα. Τα κύρια τελικά σημεία είναι η επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS) και το αντικειμενικό ποσοστό απόκρισης (ORR).

Τα δεδομένα έδειξαν ότι η μελέτη έφτασε στο κύριο τελικό της σημείο: Σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, η επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS) της ομάδας Cabometyx ήταν σημαντικά μεγαλύτερη. Στην ενδιάμεση ανάλυση αυτού του σχεδίου, ο Cabometyx μείωσε τον κίνδυνο εξέλιξης ή θανάτου της νόσου κατά 78% σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (HR=0.22; 96% CI: 0.13-0.36; p< 0.0001).="" η="" ασφάλεια="" σε="" αυτή="" τη="" μελέτη="" είναι="" συνεπής="" με="" την="" προηγουμένως="" παρατηρημένη="" ασφάλεια="" του="" cabometyx.="" τα="" λεπτομερή="" αποτελέσματα="" της="" δοκιμής="" ανακοινώθηκαν="" στην="" ετήσια="" συνάντηση="" της="" αμερικανικής="" εταιρείας="" κλινικής="" ογκολογίας="" (asco)="" του="" 2021="" και="" δημοσιεύθηκαν="" στην="" the="" lancet="" oncology="" τον="" ιούλιο="" του="">

Ο καρκίνος του θυρεοειδούς περιλαμβάνει διαφοροποιημένο τύπο, μυελικό τύπο και αναπλαστικό τύπο. Ο διαφοροποιημένος καρκίνος του θυρεοειδούς αντιπροσωπεύει το 90% όλων των περιπτώσεων και συνήθως αντιμετωπίζεται με χειρουργική επέμβαση, ακολουθούμενη από αφαίρεση ραδιενεργού ιωδίου για την αφαίρεση του υπολειπόμενου ιστού του θυρεοειδούς, αλλά περίπου το 5% -15% των ασθενών είναι ανθεκτικοί στη θεραπεία με ραδιενεργό ιώδιο. Για αυτούς τους ασθενείς, το προσδόκιμο ζωής είναι μόνο 3-5 χρόνια από την ανακάλυψη μεταστατικών βλαβών.

Το δραστικό φαρμακευτικό συστατικό του Cabometyx είναικαμποζαντινίμπη, ο οποίος είναι αναστολέας κινάσης τυροσίνης (TKI) που ασκεί αντικαρκινική δράση στοχεύοντας τις οδούς σηματοδότησης MET, VEGFR2 και RET. Μπορεί να σκοτώσει τα καρκινικά κύτταρα, να μειώσει τη μετάσταση και να αναστείλει τα αιμοφόρα αγγεία. παράγω. Στις Ηνωμένες Πολιτείες και την Ευρωπαϊκή Ένωση, το Cabometyx έχει εγκριθεί για τη θεραπεία ασθενών με προχωρημένο καρκίνωμα νεφρικών κυττάρων (RCC) και ασθενείς με ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα (HCC) που έχουν λάβει προηγουμένως θεραπεία με σοραφενίμπη.