Νέα θεραπεία με TCR tebentafusp: η θεραπεία του μελανώματος του ραγοειδούς (UM) έχει σημαντικό αποτέλεσμα

Το Immunocore πρωτοστάτησε στην ανάπτυξη ενός νέου τύπου ειδικής ανοσοθεραπείας υποδοχέα Τ κυττάρων (TCR) για τη θεραπεία διαφόρων ασθενειών συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου, των μολυσματικών ασθενειών και των αυτοάνοσων ασθενειών. Πρόσφατα, η εταιρεία ανακοίνωσε ότι τόσο οι αμερικανικές όσο και οι ρυθμιστικές υπηρεσίες της ΕΕ έχουν αποδεχθεί αιτήσεις για τη θεραπεία του HLA-A*02: 01 θετικού μεταστατικού μελανώματος του ραγοειδούς (mUM) σε ενήλικες ασθενείς με θεραπεία υπό ανάπτυξη TCR tebentafusp (IMCgp100) υπό ανάπτυξη.

Συγκεκριμένα, η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) έχει αποδεχτεί την άδεια βιολογικών προϊόντων tebentafusp' (BLA) και της έχει χορηγηθεί έλεγχος προτεραιότητας. Ο νόμος για τα τέλη χρήσης συνταγογραφούμενων φαρμάκων (PDUFA) έχει ως στόχο την ημερομηνία δράσης της 23ης Φεβρουαρίου 2022. Το BLA θα αναθεωρηθεί στο πλαίσιο του πιλοτικού προγράμματος ογκολογικής επισκόπησης σε πραγματικό χρόνο (RTOR). Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων (ΕΜΑ) έχει αποδεχτεί την αίτηση έγκρισης κυκλοφορίας (ΜΑΑ) του tebentafusp και θα την αναθεωρήσει μέσω μιας επιταχυνόμενης διαδικασίας αξιολόγησης.

Το μεταστατικό μελάνωμα του ραγοειδούς (mUM) είναι μια εξαιρετικά επιθετική ασθένεια με χαμηλό ποσοστό επιβίωσης. Επί του παρόντος δεν υπάρχει αποτελεσματική τυπική θεραπεία. Η πρόγνωση των ασθενών με mUM είναι πολύ κακή και η κατάσταση δεν έχει αλλάξει σημαντικά εδώ και δεκαετίες. Εάν εγκριθεί, το tebentafusp θα γίνει η πρώτη νέα θεραπεία που θα βελτιώσει σημαντικά τη συνολική επιβίωση (OS) στη θεραπεία της mUM σε 40 χρόνια.

Το Tebentafusp είναι ένας νέος τύπος διπλής ειδικής πρωτεΐνης, η οποία σχηματίζεται από τη σύντηξη διαλυτής περιοχής ανοσοποιητικού TCR και anti-CD3. Το Tebentafusp έχει σχεδιαστεί για να στοχεύει συγκεκριμένα το gp100, ένα αντιγόνο γενεαλογίας που εκφράζεται σε μελανοκύτταρα και μελάνωμα. Το Tebentafusp είναι το πρώτο μόριο που αναπτύχθηκε χρησιμοποιώντας την πλατφόρμα τεχνολογίας ImmTAC της Immucore', που έχει σχεδιαστεί για να ανακατευθύνει και να ενεργοποιεί τα Τ κύτταρα για την αναγνώριση και τη θανάτωση των καρκινικών κυττάρων. Προηγουμένως, το tebentafusp είχε λάβει Breakthrough Drug Designation (BTD), Fast Track Designation (FTD) και Orphan Drug Designation (ODD) για τη θεραπεία του μεταστατικού μελανώματος του ραγοειδούς (mUM) από τον FDA των ΗΠΑ και του είχε χορηγηθεί το Πρόγραμμα Πρόωρης Απόκτησης Φαρμάκων (EAMS) στο Ηνωμένο Βασίλειο) Βραβεύτηκε με το Breakthrough Innovative Drug Qualification (PIM).

Το κανονιστικό έγγραφο του tebentafusp βασίζεται στα ισχυρά δεδομένα αποτελεσματικότητας από την τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμή φάσης 3 του IMCgp100-202 (NCT03070392). Η δοκιμή διεξήχθη σε προηγουμένως μη θεραπευμένους (αφελείς) ασθενείς με mUM και αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του tebentafusp ως μονοθεραπεία. Συνολικά 378 ασθενείς τοποθετήθηκαν τυχαία στο tebentafusp (ομάδα μελέτης) ή στην θεραπευτική επιλογή που επέλεξε ο ερευνητής (ομάδα ελέγχου) σε αναλογία 2: 1. Στη μελέτη, οι ερευνητές επέλεξαν επιλογές θεραπείας, όπως: δακαρβαζίνη, θεραπεία αντι-CTLA-4 Yervoy (ipilimumab, ipilimumab), θεραπεία αντι-PD-1 Keytruda (γενική ονομασία: pembrolizumab, Pa Bolizumab). Το κύριο τελικό σημείο της μελέτης είναι η συνολική επιβίωση (OS).

Στην τελική δοκιμαστική ανάλυση, η μελέτη έφτασε στο κύριο τελικό αποτέλεσμα αποτελεσματικότητας: Σε σύγκριση με το σχέδιο θεραπείας που επέλεξε ο ερευνητής (82% Keytruda, 12% Yervoy, 6% Dacarbazine), η μονοθεραπεία tebentafusp εμφανίζει κλινικά και στατιστικά ένα σημαντικό πλεονέκτημα επιβίωσης: σημαντικά παρέτεινε τη συνολική επιβίωση (OS) και μείωσε τον κίνδυνο θανάτου κατά 49% (HR=0.51 [95% CI: 0.37-0.71]; p< 0.0001).="" το="" συνολικό="" ποσοστό="" επιβίωσης="" 1="" έτους="" στην="" ομάδα="" θεραπείας="" με="" tebentafusp="" ήταν="" 73,2%,="" ενώ="" η="" επιλεγμένη="" ομάδα="" θεραπειών="" του="" ερευνητή="" ήταν="" 58,5%.="" επιπλέον,="" σε="" σύγκριση="" με="" το="" σχήμα="" που="" επέλεξε="" ο="" ερευνητής,="" η="" θεραπεία="" με="" tebentafusp="" μείωσε="" σημαντικά="" τον="" κίνδυνο="" εξέλιξης="" ή="" θανάτου="" της="" νόσου="" (pfs)="" κατά="" 27%="" (hr="0,73)." σε="" αυτή="" τη="" μελέτη,="" οι="" ανεπιθύμητες="" ενέργειες="" που="" σχετίζονται="" με="" τη="" θεραπεία="" ήταν="" ελεγχόμενες="" και="" συνεπείς="" με="" τον="" προτεινόμενο="" μηχανισμό="">

Αξίζει να αναφερθεί ότι αυτή είναι η πρώτη φάση 3 κλινική δοκιμή με θετικά αποτελέσματα για οποιαδήποτε θεραπεία TCR και η πρώτη θετική φάση 3 κλινική δοκιμή οποιασδήποτε διπλής θεραπείας σε στερεούς όγκους. Το Tebentafusp είναι η πρώτη θεραπεία που έχει αποδειχθεί ότι βελτιώνει σημαντικά τη συνολική επιβίωση των ασθενών με mUM και έχει τη δυνατότητα να προσφέρει σημαντικές θεραπευτικές διαφορές στη θεραπεία της mUM.