Κλινική φάση 3 ανταγωνιστής σπαρσεντάνης: η αποτελεσματικότητα νικά την Irbesartan! --- 1/2

Η Travere Therapeutics ανακοίνωσε πρόσφατα τα θετικά ενδιάμεσα αποτελέσματα μιας βασικής μελέτης Phase 3 PROTECT που αξιολογεί τη σπαρσεντάνη στη θεραπεία της νεφροπάθειας IgA (IgAN). Αυτή η μελέτη είναι μία από τις μεγαλύτερες επεμβατικές μελέτες στη θεραπεία του IgAN μέχρι σήμερα, συγκρίνοντας τη σπαρσεντάνη με το φάρμακο θετικού ελέγχου, την τρέχουσα τυπική θεραπεία με ιρβεσαρτάνη. Το Sparsentan είναι ένας ανταγωνιστής υποδοχέα ενδοθηλίνης-αγγειοτενσίνης διπλής δράσης (DEARA), το οποίο είναι ένας νέος τύπος φαρμάκου που μπορεί να εμποδίσει τόσο τους υποδοχείς ενδοθηλίνης τύπου Α (ΕΤΑ) όσο και τους αγγειοτενσίνης ΙΙ τύπου 1 (ΑΤ1) και η ιρβεσαρτάνη ανήκει στον αποκλειστή υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ (ARB), το οποίο αποκλείει μόνο επιλεκτικά τους υποδοχείς ΑΤ1.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η μελέτη έφτασε στο προκαθορισμένο τελικό σημείο της μεσοπρόθεσμης πρωτογενούς αποτελεσματικότητας και ήταν στατιστικά σημαντική: μετά από 36 εβδομάδες θεραπείας, το επίπεδο πρωτεϊνουρίας των ασθενών στην ομάδα θεραπείας σπαρσεντάνης μειώθηκε κατά μέσο όρο 49,8% σε σύγκριση με αρχική, και η μείωση ήταν η θετική ομάδα ελέγχου φαρμάκων - ομάδα θεραπείας με ιρβεσαρτάνη (ιρβεσαρτάνη) περισσότερες από 3 φορές (49,8% έναντι 15,1%, p<, 0,0001). Τα προκαταρκτικά αποτελέσματα της ενδιάμεσης ανάλυσης έδειξαν ότι, μέχρι στιγμής, στη μελέτη, το sparsentan είναι γενικά καλά ανεκτό, σύμφωνα με το προφίλ ασφάλειας που παρατηρήθηκε προηγουμένως.

Σύμφωνα με τις προηγούμενες οδηγίες, η εταιρεία θα παρέχει περιορισμένα δεδομένα για ενδιάμεση ανάλυση για να διατηρήσει την ακεραιότητα των δοκιμών σε συνεχή έρευνα. Σύμφωνα με τα αποτελέσματα της ενδιάμεσης ανάλυσης, η Travere Therapeutics σχεδιάζει να υποβάλει αίτηση έγκαιρης έγκρισης στις Ηνωμένες Πολιτείες το πρώτο εξάμηνο του 2022 και σχεδιάζει να υποβάλει αίτηση άδειας κυκλοφορίας υπό όρους στην Ευρώπη.

Ο Δρ. Eric Dube, Διευθύνων Σύμβουλος της Travere Therapeutics, δήλωσε:" το IgAN είναι η κύρια αιτία νεφρικής νόσου τελικού σταδίου. Χρειάζονται επειγόντως νέες επιλογές θεραπείας για να επιβραδυνθεί η εξέλιξη αυτής της καταστροφικής σπάνιας νεφρικής νόσου. Αυτά τα δεδομένα από τη μελέτη PROTECT αποδεικνύουν περαιτέρω ότι το sparsentan μπορεί να μειώσει σημαντικά την πρωτεϊνουρία και να υποστηρίξει τις δυνατότητές της ως μια νέα βασική θεραπεία για ασθενείς με IgAN. Θα συνεχίσουμε να εργαζόμαστε σκληρά για να διατηρήσουμε υψηλή ποιότητα σε αυτήν τη συνεχιζόμενη μελέτη και ανυπομονούμε να συνεργαστούμε με ρυθμιστικούς οργανισμούς για να ξεκινήσουμε το πρώτο εξάμηνο του επόμενου έτους Προετοιμασία για την ταχεία υποβολή έγκρισης."

Ο Δρ Νόα Ρόζενμπεργκ, Διευθύνων Σύμβουλος της Travere Therapeutics, δήλωσε: «Το Sparsentan έχει πλέον αποδειχθεί στη μεγαλύτερη μέχρι τώρα επεμβατική μελέτη IgAN: Σε σύγκριση με το τρέχον πρότυπο περίθαλψης, είναι στατιστικά σημαντικό και κλινικά σημαντικό για τη μείωση της πρωτεΐνης. Ούρο. Αυτά τα δεδομένα βασίζονται στις μελέτες Phase 2 DUET και Phase 3 DUPLEX σε ασθενείς με εστιακή τμηματική σπειραματοσκλήρωση (FSGS) και ενισχύουν περαιτέρω την υποστήριξή μας για τη νέα μας θεραπεία, και συγκεκριμένα: Χρησιμοποιήστε το sparsentan ως ανταγωνιστή υποδοχέα ενδοθηλίνης-αγγειοτενσίνης διπλής δράσης για θεραπεία σπάνιων νεφρικών παθήσεων."

Η χημική δομή του sparsentan (πηγή εικόνας: adooq.com)

Το Sparsentan είναι ένας ανταγωνιστής υποδοχέα ενδοθηλίνης-αγγειοτενσίνης διπλής δράσης (DEARA), το οποίο είναι ένας νέος τύπος φαρμάκου που μπορεί να εμποδίσει τόσο τους υποδοχείς ενδοθηλίνης τύπου Α (ΕΤΑ) όσο και τους υποδοχείς αγγειοτενσίνης ΙΙ τύπου 1 (ΑΤ1). Τα προκλινικά δεδομένα δείχνουν ότι σε μια ποικιλία σπάνιων χρόνιων νεφρικών παθήσεων, ο αποκλεισμός των ενδοθηλίνης Α (ΕΤΑ) και της αγγειοτενσίνης ΙΙ τύπου 1 (ΑΤ1) μπορεί να μειώσει την πρωτεϊνουρία, να προστατεύσει τα ποδοκύτταρα και να αποτρέψει τη σπειραματική σκλήρυνση και τον πολλαπλασιασμό των μεσαγγειακών κυττάρων.