Το Ayvakyt (avapritinib) εγκρίθηκε από την Ευρωπαϊκή Ένωση και τέθηκε σε προτεραιότητα στην Κίνα!

Συνεργάτης Της CStone Blueprint Medicines είναι μια εταιρεία ιατρικής ακριβείας που επικεντρώνεται σε γενετικά καθορισμένο καρκίνο, σπάνιες ασθένειες και ανοσοθεραπεία του καρκίνου. Πρόσφατα, η Blueprint Medicines ανακοίνωσε ότι η Ευρωπαϊκή Επιτροπή (EC) χορήγησε άδεια κυκλοφορίας υπό όρους για το στοχευμένο αντικαρκινικό φάρμακο Ayvakyt (avapritinib) ως μονοθεραπεία για τη θεραπεία των γονιδίων άλφα (PDGFRA) υποδοχέα αυξητικού παράγοντα που προέρχονται από αιμοπετάλια (PDGFRA) Ενήλικες ασθενείς με μη διαθέσιμο ή μεταστατικό γαστρεντερικό στρωματικό όγκο (GIST) με μετάλλαξη D842V.

Αξίζει να σημειωθεί ότι το Ayvakyt είναι η πρώτη στοχευμένη θεραπεία στην Ευρωπαϊκή Ένωση για ασθενείς με GIST με μετάλλαξη PDGFRA D842V. Το δραστικό φαρμακευτικό συστατικό του Ayvakyt είναι το avapritinib, ένας αναστολέας κινάσης που έχει εγκριθεί από το FDA των ΗΠΑ τον Ιανουάριο του τρέχοντος έτους με το εμπορικό σήμα Ayvakit για τη θεραπεία των μη ασφαλών μεταλλάξεων στο exon 18 του γονιδίου PDGFRA (συμπεριλαμβανομένης της μετάλλαξης PDGFRA D842V) Ενήλικες ασθενείς με σεξουαλικό ή μεταστατικό GIST. Αξίζει να σημειωθεί ότι το avapritinib είναι η πρώτη θεραπεία ακριβείας που εγκρίθηκε για το GIST και το πρώτο φάρμακο με υψηλή δραστικότητα κατά του GIST με μετάλλαξη στο exon 18 του γονιδίου PDGFRA. Στα μέσα Μαΐου του τρέχοντος έτους, η θεραπεία τέταρτης γραμμής του avapritinib για το GIST απορρίφθηκε από το FDA.

Τον Ιούνιο του 2018, η CStone Pharmaceuticals κατέληξε σε συμφωνία αποκλειστικής συνεργασίας και αδειοδότησης με την Blueprint Medicines και απέκτησε τα δικαιώματα ανάπτυξης και εμπορευματοποίησης τριών υποψηφίων φαρμάκων, συμπεριλαμβανομένου του avapritinib στην Ευρύτερη Κίνα (Ηπειρωτική Χώρα, Χονγκ Κονγκ, Μακάο, Ταϊβάν). Τον Μάρτιο του τρέχοντος έτους, Η CStone Pharmaceuticals ανακοίνωσε την υποβολή μιας νέας αίτησης καταχώρισης φαρμάκων για avapritinib στην Ταϊβάν, Κίνα.

Τον Απρίλιο του τρέχοντος έτους, Η CStone Pharmaceuticals ανακοίνωσε ότι η Εθνική Ιατρική Υπηρεσία Προϊόντων (NMPA) θα δεχθεί αιτήσεις για το νέο φάρμακο avapritinib, που καλύπτει 2 ενδείξεις, και συγκεκριμένα: (1) Για τη θεραπεία ασθενών που φέρουν αιμοπεταλίων-παράγωγο αυξητικό παράγοντα υποδοχέα άλφα (PDGFRA) Ενήλικες ασθενείς με unresectable ή μεταστατικό GIST με μεταλλάξεις στο exon 18 (συμπεριλαμβανομένης της μετάλλαξης PDGFRA D842V); (2) Ενήλικες ασθενείς με αναπολήσιμο ή μεταστατικό GIST τέταρτης γραμμής. Τον Ιούλιο του τρέχοντος έτους, το avapritinib έλαβε προτεραιότητα από το NMPA.

GIST (Πηγή εικόνας: southfloridasurgicaloncology.com)

Η έγκριση της ΕΕ βασίζεται στα δεδομένα αποτελεσματικότητας της κλινικής δοκιμής Φάσης Ι NAVIGATOR και στα αποτελέσματα ασφάλειας από τις δοκιμές NAVIGATOR και Φάσης ΙΙΙ VOYAGER. Τα δεδομένα δείχνουν ότι σε ασθενείς με PDGFRA D842V μεταλλαγμένο GIST που έχουν λάβει ή δεν έχουν λάβει θεραπεία, η θεραπεία με avapritinib έδειξε βαθιά και ανθεκτική κλινική ανταπόκριση. Σε 38 ασθενείς με PDGFRA D842V μεταλλαγμένο GIST, η αρχική δόση ήταν 300mg ή 400mg μία φορά την ημέρα, το συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης (ORR) της θεραπείας με Ayvakyt ήταν 95% (95CI: 82,3-99,4) και το πλήρες ποσοστό ανταπόκρισης (CR) ήταν 13% Η διάμεση διάρκεια ανταπόκρισης (DOR) ήταν 22,1 μήνες (95%CI: 14,1-μη). και η διάμεση συνολική επιβίωση (OS) δεν είχε ακόμη επιτευχθεί. Αυτά τα δεδομένα αποτελεσματικότητας ανακοινώθηκαν στο συνέδριο του ESMO αυτό το μήνα. Σε κλινικές δοκιμές, οι συχνότερες ανεπιθύμητες ενέργειες (≥20%) ήταν ναυτία, κόπωση, αναιμία, περιτροχιακό οίδημα, οίδημα του προσώπου, υπερχολερυθριναιμία, διάρροια, έμετος, περιφερικό οίδημα, αυξημένο σχίσιμο, μειωμένη όρεξη και εμπόδιο μνήμης.

Το GIST είναι ένα γονίδιο με γνώμονα το γαστρεντερικό σάρκωμα και η μετάλλαξη PDGFRA D842V σχετίζεται με μια σπάνια υποομάδα ασθενών. Μια αναδρομική μελέτη των μεταλλαγμένων ασθενών με PDGFRA D842V GIST έδειξε ότι το ORR της θεραπείας με imatinib (imatinib, η τυπική θεραπεία πρώτης γραμμής GIST) ήταν 0%. Οι κατευθυντήριες γραμμές του ESMO συνιστούν να συμπεριλαμβάνεται η ανίχνευση μετάλλαξης ως συνήθης πρακτική στη διάγνωση του GIST.

Sebastian Bauer, ερευνητής της μελέτης NAVIGATOR και ογκολόγος στο Essenside Cancer Center, δήλωσε: «Ιστορικά, καμία θεραπεία δεν έχει δώσει ελπίδα σε ασθενείς με PDGFRA D842V μεταλλαγμένο GIST. Το Ayvakyt είναι για ασθενείς με GIST με αυτή τη μετάλλαξη. Η δοκιμή NAVIGATOR επιβεβαίωσε ότι σχεδόν όλοι οι ασθενείς με PDGFRA D842V μεταλλαγμένο GIST έχουν μειώσει τους όγκους και μακράς διαρκείας κλινικές αντιδράσεις. Αυτοί οι ασθενείς έχουν μεγαλύτερη διάρκεια ζωής από την αναμενόμενη με βάση τα ιστορικά αποτελέσματα. Και οι περισσότεροι ασθενείς μπορούν να ανεχτούν τις παρενέργειες καλά. Με την έγκριση αυτή, η δοκιμή μετάλλαξης πριν από τη θεραπεία πρώτης γραμμής είναι πιο σημαντική από ποτέ, έτσι ώστε οι ασθενείς με PDGFRA D842V μεταλλαγμένο GIST μπορούν να ξεκινήσουν τη θεραπεία με AYVAKYT, η οποία είναι μια θεραπεία Η μόνη αποτελεσματική μέθοδος για τον τύπο του όγκου του."

Το Avapritinib μπορεί επιλεκτικά και έντονα να αναστέλλει τις μεταλλαγμένες κινάσες KIT και PDGFRA. Το φάρμακο είναι ένας αναστολέας τύπου Ι σχεδιαστεί για να στοχεύσει την ενεργό διαμόρφωση κινάσης; όλες οι ογκογόνες κινάσες σηματοδοτούν μέσω αυτής της διαμόρφωσης. Το Avapritinib έχει αποδειχθεί ότι έχει ένα ευρύ φάσμα ανασταλτικών επιδράσεων στις μεταλλάξεις KIT και PDGFRA που σχετίζονται με το GIST, συμπεριλαμβανομένης της έντονης δραστικότητας κατά της ενεργοποίησης μεταλλάξεων βρόχου που σχετίζονται με την αντοχή σε εγκεκριμένες θεραπείες.

Σε σύγκριση με τους εγκεκριμένους αναστολείς πολυ κινάσης, το avapritinib είναι σημαντικά πιο εκλεκτικό για το KIT και το PDGFRA από άλλες κινάσες. Επιπλέον, το avapritinib έχει σχεδιαστεί μοναδικά για να συνδέεται επιλεκτικά και να αναστέλλει το ΚΙΤ μετάλλαξης D816, το οποίο είναι κοινός οδηγός νόσου σε περίπου 95% των ασθενών με συστηματική μαστοκυττάρωση (SM). Προκλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι το avapritinib μπορεί να αναστέλλει έντονα το KIT D816V με υπονομοομοριακή δραστικότητα και έχει ελάχιστη εκτός στόχου δραστηριότητα.

Εκτός από το GIST, το Blueprint Medicines αναπτύσσει επίσης avapritinib για τη θεραπεία προηγμένων SM, αδρανών και καπνιστών SM. Προηγουμένως, η FDA των ΗΠΑ έχει χορηγήσει στο avapritinib ένα πρωτοποριακό φάρμακο για τη θεραπεία δύο ενδείξεων: (1) θεραπεία του μη ασφαλιζόμενου και μεταστατικού GIST που φέρει μετάλλαξη PDGFRα D842V. (2) θεραπεία της προχωρημένης SM, συμπεριλαμβανομένων των επιθετικών SM (ASM), Υποτύπους όπως SM (SM-AHN) και λευχαιμία μαστοκυττάρων (MCL) με σχετικούς αιματολογικούς όγκους.